DECISION DE LA COMMISSION

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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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1. DENOMINATION DU MÉDICAMENT
Vitrasert
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
L’implant Vitrasert est un système de délivrance continue à base de polymères, qui contient du ganciclovir
présenté sous forme de comprimé.
Les comprimés contiennent un minimum de 4,5 mg du principe actif ganciclovir et 0,015 mg de stéarate
de magnésium.
Le système de relargage consiste en un enrobage semi-perméable d’alcool polyvinylique (APV)
permettant la diffusion du médicament, et d’un enrobage imperméable d’acétate éthylène-vinyle (AEV).
La discontinuité de l’enrobage d’AEV permet la diffusion de ganciclovir de l’implant vers le milieu intra-
oculaire
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Vitrasert est un implant oculaire.
L’implant Vitrasert est un système à libération prolongée, non érodable, contenant un comprimé de
ganciclovir de 2,5 mm de diamètre sur 1 mm d’épaisseur. Le comprimé est directement enrobé d'APV
ainsi que d’un film discontinu d'AEV. L’ensemble, non érodable, est enrobé d’une seconde couche
d’APV; un prolongement de ce revêtement extérieur constitue une patte destinée à la fixation de l'implant.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
L’implant Vitrasert est indiqué dans le traitement local de la rétinite à cytomégalovirus (CMV) chez les
patients atteints du syndrôme d’immunodéficience acquise (SIDA). (Voir alinéa 4.4 : Mises en garde
spéciales et précautions particulières d’emploi).
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie et administration
L’implant Vitrasert est prévu uniquement pour une implantation intravitréenne.
Chaque implant Vitrasert assure une libération prolongée du médicament antiviral pendant 3 mois au
moins. Des études cliniques ont montré que le temps median de progression de la maladie est de 6 à 8
mois chez les patients traités avec un implant Vitrasert. Suite à l’épuisement du ganciclovir dans l'implant,
mise en évidence par la progression de la rétinite à CMV, l’implant Vitrasert peut être remplacé. Si une
progression de la maladie est observée au cours des 3 premiers mois suivant l'implantation, l’utilité d’une
thérapie par l’implant Vitrasert doit être reconsidérée.
Technique chirurgicale d'implantation
L’implantation intravitréenne de Vitrasert est réalisée sous anesthésie locale (infiltration faciale et
péribulbaire ou rétrobulbaire).
Une incision conjonctivale est pratiquée dans le quadrant inféro-temporal au niveau du limbe. Une
hémostase est réalisée par diathermie bipolaire. Vitrasert est préparé en passant une suture de nylon sur la
patte de suture à 1,5 mm à 2,0 mm du bord du comprimé. L'excès de patte de suture est réséqué de telle
sorte que la distance entre la suture et l'extrémité de la patte ne dépasse pas 0,5 mm.
Une sclérotomie de 4 à 5 mm de long, située parallèlement à 4mm du limbe, est pratiquée à la lancette 20
gauge, dans le quadrant temporal inférieur, pour une implantation à travers la pars plana. Le vitré prolabé

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est excisé au vitréotome. Il est impératif de vérifier la bonne ouverture choroïdienne sur toute la longueur
de la sclérotomie. L'implant est ensuite saisi par la patte de suture à l'aide d'une pince sans griffe et inséré
dans l'oeil (le comprimé, partie saillante de l'implant, orienté vers la partie antérieure de l'oeil). Des
précautions s'imposent à ce stade pour ne pas endommager ou perforer la membrane recouvrant le
comprimé. L'implant est amarré à la sclère par un point, chaque extrémité du fil de nylon passant dans une
berge de la sclérotomie. Les fils sont coupés longs. L'incision sclérale est ensuite fermée par un surjet
croisé au nylon 8/0 qui plaque les extrémités du fil d'amarrage sur la sclérotomie. Avant de serrer le noeud
du surjet, une solution saline équilibrée est injectée dans la cavité vitréenne à travers l'incision, de manière
à restaurer la pression intra-oculaire. Le bon positionnement de l'implant est ensuite vérifié à
l'ophtalmoscopie binoculaire indirecte. La conjonctive est refermée par suture au fil de collagène ou autre
matériel au choix du chirurgien. Il est ensuite administré un traitement antibiotique et corticoïde à la
discrétion du chirurgien.
Le retrait de l’implant Vitrasert est également réalisé sous anesthésie locale. L’incision inférotemporale est
réouverte en sectionnant le surjet croisé de nylon et en effectuant une incision sur le site initial à l'aide
d'une lancette 20 gauge. La suture d'amarrage est utilisée pour retirer l'implant. Une dissection ainsi qu'une
vitrectomie localisée, à l'aide d'un vitréotome automatisé, peuvent s'avérer nécessaires pour libérer
l'implant des adhérences fibreuses existantes (Voir alinéa 4.4 : Mises en garde spéciales et précautions
particulières d’emploi).
Un rapport publié (Morley et al. (Ophthalmology 102(3):388-392; 1995)) portant sur 9 yeux chez 8
patients ayant reçu au moins deux implants Vitrasert, décrit le retrait et le remplacement d’implants
Vitrasert, en utilisant soit la sclérotomie d'origine, soit un site contigu à approximativement 2mm de la
sclérotomie initiale rallongée par 3mm supplémentaires en sclère intacte inférieure, soit par implantation
dans un site complètement distinct. Actuellement, aucune étude contrôlée et randomisée de l'ablation et
réimplantation du Vitrasert n'a été réalisée.
Usage pédiatrique
L'expérience clinique du traitement de la rétinite à CMV par l’implant Vitrasert chez des patients âgés de
moins de 12 ans est très limitée.
Sujets âgés
Aucune étude de l’efficacité et l'innocuité de l’implant Vitrasert chez les sujets âgés n’a été entreprise.
4.3 Contre-indications
Vitrasert est contre-indiqué chez les patients intolérants au ganciclovir ou à l’acyclovir et chez les patients
pour lesquels une chirurgie intra-oculaire est contre-indiquée en raison par exemple de l'exitence d’une
infection oculaire externe ou d’une thrombocytopénie.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
L’implant Vitrasert est destiné au traitement local de l’oeil implanté. Le risque de développement d'une
rétinite à CMV dans l'oeil controlatéral est augmenté et cela implique une surveillance continue des
patients. L’implant Vitrasert peut aussi entraîner un risque accru d’infections extraoculaires à CMV par
rapport au traitement systémique. En cas d’apparition d'infections extraoculaires à CMV, il est nécessaire
d'entreprendre un traitement systémique.
L’implantation de Vitrasert n’est pas dénuée de risques comme pour tout acte chirurgical. Les
complications potentielles menaçant la vue du patient et liées à une chirurgie intra-oculaire de mise en
place de l’implant Vitrasert dans la cavité vitréenne sont les suivantes: hémorragie intra-vitréenne,
décollement de rétine, endophtalmie, uvéite et cataracte.

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A la suite d’une implantation de Vitrasert, l’acuité visuelle de l’oeil implanté est immédiatement et
temporairement diminuée chez la plupart des patients, pendant environ deux à quatre semaines. La baisse
de l’acuité visuelle observée est vraisemblablement consécutive à l’intervention chirurgicale.
Les données actuellement disponibles sont insuffisantes pour évaluer l’efficacité de l’implant Vitrasert en
cas d’utilisation simultanée d’huile de silicone ou de gaz dans le traitement du décollement de rétine.
L’insertion d’un implant Vitrasert nécessite une compétence chirurgicale de haut niveau. Un chirurgien
ophtalmologiste devra avoir assisté et participé à l’insertion chirurgicale d’un implant Vitrasert avant de la
pratiquer lui-même.
Comme pour toute chirurgie intra-oculaire, le champ opératoire et l’implant Vitrasert doivent être
maintenus rigoureusement stériles. L’implant Vitrasert ne doit être manipulé que par la patte de suture afin
d'éviter d’endommager les enrobages de polymères. En effet, leur rupture pourrait affecter le taux de
libération de ganciclovir dans le globe oculaire. L’implant Vitrasert ne doit pas être restérilisé, quelle que
soit la méthode envisagée.
Le diagnostic de rétinite à CMV est ophtalmologique. L'examen doit être réalisé à l'aide de
l'ophtalmoscopie indirecte. La candidose, la toxoplasmose, l’histoplasmose, les cicatrices rétiniennes et les
nodules cotonneux posent un problème de diagnostic différentiel avec la rétinite à CMV, car ils peuvent
en revêtir l'aspect ophtalmoscopique. C'est pourquoi il est essentiel que le diagnostic de rétinite à CMV
soit établi par un ophtalmologiste familiarisé avec ces affections. Le diagnostic de la rétinite à CMV peut
être confirmé par une culture de CMV à partir d'un prélèvement d'urine, de sang, de gorge ou d’autres
sites; cependant, une culture CMV négative n’exclut pas la possibilité d’une rétinite à CMV.
L’implant Vitrasert n’assure pas la guérison de la rétinite à CMV; chez certains patients immunodéprimés,
la rétinite peut continuer de progresser malgré la pose d'un l’implant Vitrasert. Des examens
ophtalmologiques doivent être pratiqués à des intervalles appropriés après l’implantation d'un Vitrasert.
Les patients dont la vue est menacée (rétinite au pôle postérieur, par exemple) doivent être suivis plus
fréquemment.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Aucune étude sur les interactions n’a été réalisée.
4.6 Grossesse et allaitement
Les études chez l'animal ont démontré que le ganciclovir est embryotoxique et tératogène. Les effets
tératogènes observés comprennent: fente palatine, anophtalmie/microphtalmie, aplasie des reins et du
pancréas, hydrocéphalie et brachygnathie.
Bien que chaque implant Vitrasert ne contienne que 4,5 mg de ganciclovir libéré localement dans le vitré
durant une période de 6 à 8 mois, il n’est pas établi que son utilisation chez la femme enceinte est
totalement inoffensive. L’implant Vitrasert ne devra donc être utilisé durant la grossesse que si l’avantage
potentiel pour la mère justifie le risque éventuel qu’il présente pour le foetus.
Des mesures de contraception appropriées devront être prises pendant la durée d’utilisation d’un implant
Vitrasert.
Diminution de la fertilité
Le ganciclovir induit une diminution de l’activité sexuelle, une diminution de la fertilité et une
augmentation de l’embryoléthalité chez les souris femelles ainsi qu’une hypoplasie des testicules et des
vésicules séminales dans la progéniture mâle après administration de doses intraveineuses de 90
mg/kg/jour. Le ganciclovir provoque une diminution de la fertilité chez les souris mâles et une
hypospermatogénèse chez les souris et les chiens après administration quotidienne de doses de 0,2 à 10
mg/kg de ganciclovir, orales ou intraveineuses.

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Allaitement
On ignore si le ganciclovir libéré par l’implant Vitrasert est excrété dans le lait humain. Toutefois, de
nombreux médicaments sont excrétés dans le lait. Des effets carcinogènes et tératogènes ayant été
observés chez les animaux traités par le ganciclovir, il n’est pas exclu que le ganciclovir puisse induire des
effets indésirables sérieux chez les nourrissons. Les mères implantées avec Vitrasert doivent cesser
d’allaiter.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’acuité visuelle pouvant diminuer temporairement à la suite de l’insertion chirurgicale d’un implant
Vitrasert, les patients ne doivent pas conduire des véhicules ou utiliser des machines tant que leur vue n'est
pas redevenue normale.
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités avec Vitrasert sont
ophtalmologiques: hémorragies du vitré, décollement de rétine, cataracte et remaniement maculaire.
Comme l’hémorragie du vitré, l’hyphèma, l’endophtalmie et la cataracte ont été observés en post-
opératoire immédiat, il est probable que ces manifestations aient un lien avec l’intervention chirurgicale.
La relation de cause à effet n’est pas établie en ce qui concerne les autres effets oculaires, car beaucoup
d’entre eux sont souvent liés à la rétinite à CMV. Le risque de décollement de rétine et d’endophtalmie
augmente proportionnellement à la fréquence des implantations. Les patients présentant une rétinite à
CMV doivent être soumis à des examens ophtalmologiques fréquents adaptés à une surveillance de leur
rétinite et à la détection d’autres lésions rétiniennes éventuelles.
Les réactions indésirables (incidence ≥ 1,0%) observées chez les 589 patients qui ont reçu 956 implants
Vitrasert durant les études ont été les suivantes: