André Cabié - I
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Epidémiologie et manifestations cliniques de l’infection à virus Zika André Cabié Université des Antilles Service des Maladies Infectieuses et Tropicales INSERM CIC1424 CHU de Martinique Virus Zika - Historique 1947 : découverte du virus chez un singe rhésus « sentinelle » dans la forêt Zika en Ouganda 1948 : isolement du virus chez Aedes africanus 1952 : premier isolement du virus Zika chez l’homme (Afrique de l’ouest) 1952 – 2006 : détection du virus en Afrique et en Asie. 2007 : première épidémie dans l’ile de Yap 2013 – 2015: dissémination dans le Pacifique et en Amérique Zika forest – A. Yébakima Syndrome viral aigu Syndrome malformatif Syndrome Guillain Barré Epidémies d’infection à virus Zika en Martinique et en Guadeloupe la consultation des personnes symptomatiques et le taux d’asymptomatiques ; 4) présenter, grâce à ces données, de nouvelles courbes épidémiques basées sur l’estimation des incidences relatives du nombre de personnes infectées. avec 2760 cas en Guadeloupe. A la deuxième semaine de septembre (semaine 2016-36), la Martinique atteignait le seuil des 200 cas choisi comme critère de fin de situation épidémique alors que la Guadeloupe l’atteignait deux semaines plus tard. | Figure 1 | Nombre hebdomadaire estimé de consultations pour Zika en médecine de ville en Guadeloupe et en Martinique de décembre 2015 à octobre 2016 Martinique Guadeloupe Début d’épidémie Début d’épidémie De même, à la fin de l’épidémie de Zika, le nombre cumulé de consultations pour Zika s’élevaient à 36 100 en Martinique contre 30 500 en Guadeloupe soit un taux cumulé de consultants dans la population de respectivement 9,4 % et 7,5 % (Tableau 1). | Tableau 1 | Repères clés de la dynamique des épidémies de Chikungunya (Décembre 2013 à janvier 2015) et de Zika (décembre 2015 à octobre 2016) en Martinique et en Guadeloupe Des biais de surveillance peuvent-ils expliquer Dès l’émergence de la circulation virale, un décalage a été ces dynamiques apparemment différentes ? observé dans la dynamique épidémique entre les deux régions, Zika Chikungunya un premier décalage de près de 6 semaines dans la détection de Il convient tout d’abord de rappeler que les méthodes de Martinique Guadeloupe Martinique Guadeloupe l’émergence puis un deuxième décalage dû à une durée plus surveillance sont homogènes entre les deux régions. Elles sont la phasepré épidémique en Guadeloupe. En longue Durée de ladephase basées de 7 15 sur les réseaux 3de médecins sentinelles 14 pré épidémique en semaines revanche, la croissance épidémique a été plus rapide et plus représentativité comparable [8,9], utilisant la même définition de intense Guadeloupe,auavec Nombre en de consultations coursune épidémie qui a débuté 15 cas. De plus, les deux arguments en faveur 1 850 2 760 3 150 suivants ne sont pas 6 440 de la semaine duGuadeloupe pic semaines plus tard en et un pic épidémique, qui est de l’existence de biais majeurs de surveillance à l’origine les passé 6 semaines plus tard. La phase de différences observées : Duréeseulement totale de l’épidémie en 34 Il résulte de 22 54 50 décroissancesemaine a été plus rapide en Guadeloupe. Un scénario déjà vu lors de l’épidémie de chikunguna cette dynamique une allure différente de chaque courbe, avec Nombre total estimé de 36 100 30 500 72 500 200 une courbe plusdurant étalée et présentant un plateau irrégulier pour la Ce phénomène n’est pas nouveau. Quelques81mois avant consultations l’épidémie Martinique contre une courbe plus ramassée avec un pic l’épidémie de Zika, les Antilles ont connu l’émergence du Taux brut de ayant épidémique netpersonnes pour la Guadeloupe. 9,4 % 7,6 % % chikungunya, arbovirose 18,8 également transmise 20,2 par% l’Aedes consulté pour la maladie* aegypti pour laquelle des moyens identiques de lutte antivectorielle avaient été déployés. Les courbes épidémiques des personnes interrogées (qui plus est, adultes seulement). Ledrans M. Bulletin de veille sanitaire. 2017 du chikungunya présentées en figure 2 montre que la Néanmoins, cette proportion de consultants est cohérente avec Quel est l’impact réel de l’épidémie Cycles du virus Zika Vasilakis N et al. Curr Opin Virol. 2017;22:30–5. Infection à virus Zika: cycle urbain Moustique Aedes Huma in Virémie Incubation extrinsèque ≈ 10 jours Transmission sexuelle Transmission mère-enfant Transfusion sanguine Exposition accidentelle professionnelle Huma in Transmission sexuelle du virus Zika • • • • Infection à virus Zika en dehors des zones de transmission vectorielles Prédominance des femmes dans les cohortes en zone de transmission vectorielle Personnes index le plus souvent symptomatiques Type de rapports – – – – • Vaginal réceptif +++ Vaginal insertif Anal réceptif Oro-génital ? Délai max entre début des signes et transmission – 32 à 41 jours • Risque non quantifié Recommandations sur la prévention de la transmission sexuelle de l’infection à virus Zika (OMS, CDC, HCSP) Mise en œuvre difficile sur le terrain ! D’Ortenzio E et al. N Engl J Med. 2016;374:2195–8. Frank C et al. Euro Surveill. 2016;21. Fréour T et al. Euro Surveill. 2016;21. Reusken C et al. Euro Surveill. 2016;21. Turmel JM et al. Lancet. 2016;387:2501. Davidson A et al. Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65:716–7. Mansuy JM et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:894–5. Barzon L et al. Euro Surveill. 2016;21:30316. Nicastri E et al. Euro Surveill. 2016;21:30314. Brooks RB. Morb Mortal Wkly Rep. 2016. Arsuaga M et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:1107. Mansuy JM et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:1106–7. Coelho FC et al. International J Infect Dis. 2016;51:128–32. Matheron S et al. Clin Infect Dis. 2016;63:1264. Gaskell KM et al. Emerg Infect Dis. 2017;23. Infection à virus Zika: histoire naturelle • Transmission par piqûre de moustique • Réplication dans la peau – Fibroblastes – Kératinocytes – cellules dendritiques immatures • Ganglions lymphatiques régionaux • Dissémination par voie sanguine – Virémie plasmatique peu intense et de courte durée (3 à 5 jours) • Contrôle de l’infection – – Immunité innée (TLR3, IFN) Immunité adaptative durable Hamel R. et al. J Virol. 2015;89(17):8880-8896. Infection à virus Zika: histoire naturelle Miner JJ et al. Cell Host Microbe. 2017;21:134–42. Infection à virus Zika: histoire naturelle • Virémie prolongée Durée maximale Sang total 58 jours Femme enceinte 70 jours Nouveau-né 67 jours • Excrétion prolongée Durée maximale Sperme 188 jours (69 jours en culture) Secrétions génitales féminines 11 jours Urines 91 jours Lustig Y et al. Euro Surveill. 2016;21:30265. Oliveira DBL et al. N Engl J Med. 2016;375:1202–4. Meaney-Delman D et al. Obstet Gynecol. 2016;128:724–30. Oliveira DBL et al. N Engl J Med. 2016;375:1202–4. D’Ortenzio E et al. N Engl J Med. 2016;374:2195–8. Frank C et al. Euro Surveill. 2016;21. Fréour T et al. Euro Surveill. 2016;21. Reusken C et al. Euro Surveill. 2016;21. Turmel JM et al. Lancet. 2016;387:2501. Davidson A et al. Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65:716–7. Mansuy JM et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:894–5. Barzon L et al. Euro Surveill. 2016;21:30316. Nicastri E et al. Euro Surveill. 2016;21:30314. Brooks RB. Morb Mortal Wkly Rep. 2016. Arsuaga M et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:1107. Mansuy JM et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:1106–7. Coelho FC et al. International J Infect Dis. 2016;51:128–32. Matheron S et al. Clin Infect Dis. 2016;63:1264. Gaskell KM et al. Emerg Infect Dis. 2017;23. 1.Prisant N et al. Lancet Infect Dis. 2016;16:1000–1. Infection à virus Zika: histoire naturelle Puerto Rico: 150 patients Paz-Bailey G et al. N Engl J Med. 2017 Infection à virus Zika: histoire naturelle Moustique Aedes Huma in Virémie Incubation extrinsèque ≈ 10 jours Transmission sexuelle Transmission mère-enfant Transfusion sanguine Exposition accidentelle professionnelle Huma in Infection a symptoma tique 50-60% Infection symptoma tique Aubry M et al. Emerg Infect Dis. 2017;23:669–72. Gallian P et al. Blood. 2017;2:263–6. Infection à virus Zika: histoire naturelle Moustique Aedes Huma in Virémie Incubation extrinsèque ≈ 10 jours Huma in Infection a symptoma tique Transmission sexuelle Transmission mère-enfant Transfusion sanguine Exposition accidentelle professionnelle Infection symptoma tique Si in fe c tio n in tra -u té rin e Syndrome de Zika congénita l Incubation intrinsèque ≈ 5 jours Atteintes crâniennes, cérébrales, oculaires Contractures congénitales Séquelles Syndrome vira l a igu Eruption, conjonctivite Fièvre modérée Arthralgies, myalgies Autres complica tions Complica tions neurologiques Syndrome de Guillain Barré, diplégie faciale Encéphalite, myélite Infection à virus Zika: syndrome viral aigu • Femmes – Femmes: 70% des cas confirmés en phase préépidémique en Martinique1 • Début des symptômes – Non brutal (contrairement à la dengue et au chikungunya) – Asthénie – Rhinorrhée, toux – Céphalées – Myalgies, arthralgies 1- Daudens-Vaysse E et al. Euro Surveill. 2016;21:30285. Zika J3: exanthème maculo-papuleux © SMIT CHU de Martinique Zika J3: conjonctivite © SMIT CHU de Martinique Zika J2: conjonctivite © SMIT CHU de Martinique Zika J2: exanthème maculopapuleux Symptômes comparables aux autres adultes chez la femme enceinte Brasil P. Zika Virus Infection in Pregnant Women in Rio de Janeiro — Preliminary Report. N Engl J Med. 2016. Zika J3: œdèmes des mains © SMIT CHU de Martinique Zika J6: œdèmes des chevilles © SMIT CHU de Martinique Infection à virus Zika: syndrome arboviral • Evolution – Evolution favorable en une semaine – Asthénie persistante – Possible évolution diphasique • « Récurrence » du syndrome viral quelques semaines après le premier épisode Diagnostic différentiel de l’infection à virus Zika Dengue Chikungunya Primo-infection VIH Paludisme Leptospirose Sepsis bactérien … Chikungunya Dengue Zika Habituel Habituel Habituel J1-J4 J5-J7 J1-J4 Peu fréquent Habituel Habituel Myalgies Habituel Habituel Habituel Arthralgies Constant Peu fréquent Fréquent Peu fréquent Inhabituel Habituel Arthrites / œ dèmes Habituel Jamais Fréquent Ténosynovites Habituel Jamais Jamais Hypotension Peu fréquent Habituel, J5-J7 Peu fréquent Saignements mineurs Exceptionnel Habituel, J5-J7 Exceptionnel Thrombopénie Précoce et modérée Fréquente, J4-J5 Peu fréquente Lymphopénie Habituel Habituel Peu fréquente Formes chroniques Asthénie Asthénie Fièvre Eruption Douleurs rétro-orbitaires Conjonctivite Evolution Simon F. Chikungunya Virus Infection. Current Infectious Disease Reports. 2011;13(3):218–228. Staples JE. Chikungunya Fever: An Epidemiological Review of a Re-Emerging Infectious Disease. Clin Infect Dis. 2009;49(6):942–948. Ioos S. Current Zika virus epidemiology and recent epidemics. Med Mal Infect. 2014;44(7):302-307. Musso D. Zika Virus. Clin Microbiol Rev. 2016;29(3):487-524. Guillain Barré, Cohorte CARBO, Martinique 2016 ZIKV Nombre de cas de SGB 35 30 DENV CHIKV 34 suspected GBS ca ses 25 20 15 4 electrophysiologic finding no consistent with GBS 10 5 20 06 20 07 20 08 20 09 20 10 20 11 20 12 20 13 20 14 20 15 20 16 * 0 Année 30 confirmed GBS ca ses Suspected Zika clinical infection cases Zika virus associated GBS cases Other GBS cases 6 5 1500 4 1000 3 2 500 1 0 0 515253 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940 2015 2016 Epidemiological weeks Number of Guillain-Barré syndrome cases Number of suspected Zika clinical infection cases 2000 3 cases without evidence of recent Zika virus infection 27 GBS ca ses following recent Zika virus infection Infection à virus Zika: SGB, Polynésie française 2014, Martinique 2016 Caractéristiques des cas de SGB Polynésie Martinique 42 27 [30] 31 (74) 16 (59) 42 (36-56) 62 (55-71) Syndrome viral 37 (88) 19 (70) Délai syndrome viral SGB 6 (4-10) 6 [2-8] Hospitalisation en réanimation 16 (38) 15 (56) Ventilation assistée 12 (29) 11 (41) Traitement Immunoglobulines intraveineuses Echanges plasmatiques 42 (100) (2) 27 (100) 0 1 0 nd 0 17 0 10 Nombre de cas Homme, n (%) Age, médiane ans (Q1-Q3) Décès Diagnostic virologique RT-PCR plasma, n positif RT-PCR urines, n positif RT-PCR LCR, n positif Sérologie 260 000 Ha 42 390 000 Ha Infection à virus Zika Complications neurologiques • Autres manifestations neurologiques dysimmunitaires – Diplégie faciale – Neuromyélite optique – Cérébellite RT-PCR Sang négative RT-PCR Urines positive RT-PCR LCR négative Infection à virus Zika Complications neurologiques • Méningo-encéphalites • Encéphalopathies • Myélites RT-PCR Zika positive Sang Urines LCS Carteaux G et al. N Engl J Med. 2016;374:1595–6. Rozé B et al. Euro Surveill. 2016;21:30205. Mécharles S et al. Lancet. 2016;387:1481. Infection à virus Zika: autre formes graves • Sepsis • Thrombopénie profonde avec hémorragies1 • Décès2 – Complications neurologiques • Adultes • Nouveau-nés – Sepsis – Drépanocytose SC. Défaillance multiviscérale 1- Karimi O et al. Lancet. 2016;387:939–940. Chraïbi S et al. J Clin Virol. 2016;83:61–2. Sharp TM et al. Clin Infect Dis. 2016;63:1198–201. Boyer Chammard T et al. Emerg Infect Dis. 2017;23:696–8. 2- Arzuza-Ortega L et al. Emerging Infect Dis. 2016;22:925–7. Sarmiento-Ospina A et al. Lancet Infectious Diseases. 2016;16:523–4. Syndrome de Zika congénital • Anomalies crâniennes – microcéphalie et – collapsus crânien • Anomalies cérébrales – atrophie corticale – calcifications sous corticales • Anomalies ophtalmologiques – cicatrices et pigmentations rétiniennes • Contractures congénitales – Pied bot et arthrogrypose Séquelles cognitives, motrices et sensorielles Moore CA et al. JAMA Pediatr. 2016 Virus Zika et grossesse • Infection possible à tous les stades de la grossesse – Syndrome de Zika congénital (neurotropisme) – Infection néonatale • Risque d’atteinte fœtale en cas d’infection maternelle non quantifié – Maximal au premier trimestre de grossesse – Entre 1% et 13%1 • Spectre clinique des atteintes fœtale à déterminer • Pronostic à long terme des formes asymptomatiques à la naissance • Diagnostic anténatal parfois difficile – Diagnostic échographique – Diagnostic virologique Cauchemez S et al. Lancet. 2016. Brasil P et al. N Engl J Med. 2016. Johansson MA et al. N Engl J Med. 2016;375:1–4. Honein MA et al. JAMA. 2017;317:59. Schaub B et al. Lancet Infect Dis. 2017. Études observationnelles des conséquences de l'infection à virus Zika au cours de la grossesse pendant l'épidémie des départements français d'Amérique de l'année 2016 • Guadeloupe, Martinique et Guyane • REACTING, INSERM – Coordination: Bruno Hoen • 5 modules Femmes enceintes avec Zika symptomatique 1099 Embryo-foetapathie au cours de la grossesse 169 Collection biologique trimestrielle au cours de la grossesse 3233 Collection biologique au moment des accouchements 2338 Collection biologique en cas d’anomalies 153 Zika: pourquoi faut-il un vaccin ? Bénin Grave Pour le plus grand nombre • Embryofoetopathies – Pronostic court et long terme • Infection asymptomatique • Syndrome viral aigu non compliqué • Immunité définitive Préoccupant • Excrétion prolongée du virus • Transmission sexuelle • Interaction avec le virus de la dengue • Complications neurologiques – SGB – Autres • Impact sanitaire – Séquelles neurosensorielles – Gap Nord-Sud • Prise en charge • Diagnostic • Impact sociétal – Contraception – Interruption de grossesse – Pression médiatique
