KARIYAWASAM Dulanjalee (2015)

D. Kariyawasam, L. Rachdi, A. Carré, M. Martin-Peña, M. Houlier, N. Janel, J.-M.
Delabar, R. Scharfmann, M. Polak
INSERM U1016, affilié IMAGINE,
Service d’Endocrinologie, Diabétologie et Gynécologie Pédiatriques,
Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France
Lien entre la surexpression de Dyrk1A (Dual-specificity tyrosine
(Y)-phosphorylation regulated kinase 1A) et l’hypothyroïdie
primaire dans le Syndrome de Down

Hypothyroïdie primaire et Syndrome de Down
Patients avec un Syndrome de Down (SD) : prédisposition
à l’hypothyroïdie congénitale (HC)
Incidence de HC chez enfants avec SD est 21 à 28 fois plus élevée que dans
la population générale:
1:3000-1:4000 nouveaux_nés sains
1:141 nouveaux-nés SD
Fort et al., 1984
Mécanisme probable: anomalies thyroïdiennes :
T4 basse ou normale inférieure avec TSH plasmatique élevée
Bioactivité de la TSH inaltérée
Van Trotsenburg et al., 2006
Mécanisme moléculaire de l’hypothyroïdie primaire de
l’enfance dans le SD inconnu

Dyrk1A : gène impliqué dans le phénotype
du Syndrome de Down
 DYRK1A :
Localisé sur le chromosome 21: Down syndrome critical region
Protéine kinase ubiquitaire très conservée au cours de l’évolution
Surexpression de Dyrk1A : altérations motrices et
comportementales similaires au SD, Altafaj X. et al., 2001
La souris TgDyrk1A+/++ : modèle murin du Syndrome de Down
Souris transgénique obtenu par système BAC contenant une copie murine
supplémentaire du gène Dyrk1A, Noll C. et al., 2009
Lien entre surexpression de Dyrk1A et la thyroïde jamais décrit

Questions
 La souris TgDyrk1A+/++ est-elle un modèle d’étude de la
dysgénésie thyroïdienne dans le Syndrome de Down?
 La surexpression de Dyrk1A est-elle impliquée dans les
anomalies thyroïdiennes chez les souris TgDyrk1A+/++?

Question 1: expression de Dyrk1A dans la thyroïde?
Surexpression de Dyrk1A dans les thyroïdes de souris TgDyrk1A+/++
embryonnaires et adultes
Expression d’ARN Dyrk1A dans les thyroïdes par qRT-PCR