Vol. 115 : Cancérogénicité de certains produits chimiques industriels

Cancerenvironnement>MonographiesduCIRC>Vol.115:Cancérogénicitédecertainsproduits
chimiquesindustriels
Vol.115:Cancérogénicitédecertainsproduits
chimiquesindustriels
Enfévrier2016,24expertsvenusdehuitpaysdifférentssesontréunisauCentreinternationalde
RecherchesurleCancer(CIRC;Lyon,France)pourévaluerlacancérogénicitédeseptproduitschimiques
industriels(voirannexe).
Cesévaluationsserontpubliéesdanslevolume115desMonographiesduCIRC .
LeN,Ndiméthylformamideaétémesurédansl'environnement,etl'expositionpersonnelleaétéquantifiée
parmidestravailleursdelafibreacryliqueetducuirsynthétique.DansuneinstallationauxEtatsUnis,une
grappedetroiscasdecancerdestesticulesaétésignaléeparmi153réparateursd’uncertaintyped’avionde
combatayantétéfortementexposésauN,Ndiméthylformamide.Celaaconduitàuneétudedansune
installationsimilaire,pourlaquellequatrecasdecancerdutesticule(oùl’onattendaitmoinsd’uncas)ontété
rapportéschez680travailleursutilisantduN,Ndiméthylformamidedansuneunitéréparantlemêmetype
d'avion,alorsquedansuneunitéderéparationd’avionsdetypesdifférents,aucuncasn’étaitrapporté .Une
grappedetroiscasdecancerdestesticulesaégalementétérapportéechezdestravailleursutilisantleN,N
diméthylformamidedansunetannerieauxEtatsUnis.Uneétudecastémoinsmenéedanslapopulationdu
comtéoùsetrouvaitlatannerieétayaitl'existenced’unegrappedecancerschezlestravailleursducuir.Le
N,Ndiméthylformamideprovoquaitdesadénomesetdescarcinomeshépatocellulaires aprèsinhalationdans
uneétudesurdessourismâlesetfemelles,etuneétudesurdesratsmâlesetfemelles,etaprèsinhalationou
parl'eaudeboisson(ouencombinaison)dansuneautreétudesurdesratsmâles.
LeN,Ndiméthylformamideestfacilementabsorbé.L’acideNméthylcarbamoylmercapturiqueetlesadduits
carbamylésaveclavalineetlalysinedelaglobinehumaineetaveclacytosine,ontétédétectésaprès
expositionprofessionnelle.LeN,Ndiméthylformamideinduitunstressoxydatifchezlesêtreshumains
exposés,toutcommedanslessystèmesexpérimentauxinvivoetinvitro.LeN,Ndiméthylformamideaété
classécomme«probablementcancérogènepourl'homme»(Groupe2A),surlabased’«indicationslimitées
chezl'homme»qu’ilprovoquelecancerdestesticules,etd’«indicationssuffisantesdesa
cancérogénicitéchezl’animaldelaboratoire».
Ilyaexpositionau2mercaptobenzothiazolechezlestravailleursdel'industriechimiqueetdanslapopulation
générale(parcontactcutanéavecdesproduitscontenantducaoutchouc),etpossiblementaussichezles
travailleursdel’industrieducaoutchoucoudelafabricationdepneus.Le2mercaptobenzothiazolea
égalementétéretrouvécommecontaminantdansl'environnement,etdétectédanslapoudrettede
caoutchoucutiliséedanslerevêtementdesterrainsdejeux.Dansuneusinechimiquedefabricationde2
mercaptobenzothiazoleauPaysdeGalles,lacomparaisonentredestravailleursexposésetlapopulation
anglaiseetgalloisemontraitunexcèssignificatifdenouveauxcasdecancerdelavessie,etunetendance
nonstatistiquementsignificativeenfonctiondel'expositioncumulativecroissante .Uneétude réaliséedans
uneusinechimiqueauxEtatsUnissignalaitquantàelleunesurmortalitéparcancerdelavessie
statistiquementsignificativeetquatrefoissupérieureàlanormale,etunetendancepositive,statistiquement
significative,enfonctiondel’expositioncumulativecroissante.Dansdesétudespargavage,le2
mercaptobenzothiazoleaugmentaitl'incidencecombinéedesadénomesetdescarcinomeshépatocellulaires
chezlessourisfemelles,etaugmentaitaussil'incidencecombinéedephéochromocytomesbéninsetmalinsde
laglandesurrénale,d'adénomesetcarcinomesdelaglandepréputiale(combinés),deleucémieàcellules
mononuclééesetdetumeursbénignesetmalignesdelapeauchezdesratsmâles .Aucunedonnéen’était
Rechercherdanslesite
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disponiblesurlatoxicocinétiqueoulesmécanismesd’actionchezleshumainsexposés.Chezlesrongeurs,le
2mercaptobenzothiazoleestbienabsorbé,largementdiffusé,etexcrétédansl'urine.Le2
mercaptobenzothiazoleaétéclassédansleGroupe2A,surlabased’«indicationslimitéeschezl'homme»
qu’ilprovoquelecancerdelavessie,etd’«indicationssuffisantesdecancérogénicitéchezl’animalde
laboratoire».
L'expositionàl'hydrazineestprincipalementprofessionnelle,aveclesexpositionslesplusélevéesdansles
établissementsutilisantl'hydrazinecommepropergoldefuséeoucarburantd'aviation.Lesrisquesdecancer
chezlestravailleursréalisantdesessaissurlesfuséesontétéétudiésdansunmêmeétablissementauseinde
deuxcohortessechevauchant .Uneétudeprenaitencompteuniquementlamortalité alorsquel’autre
présentaitaussidesdonnéesd'incidence ,etchaqueétudeutilisaitdescritèresd'admissibilitéetdesdéfinitions
d'expositiondifférents.Lesdeuxétudesmontraientunexcèsd’incidenceducancerdupoumonchezles
travailleursconsidéréscommefortementexposésàl'hydrazine,etcedèsledébutdel'histoirede
l'établissement.L'incidenceducancerdupoumonmontraitunrapportexpositionréponsepositif
statistiquementsignificatif .Chezlasouris,l'hydrazineprovoquaitdesadénomesetcarcinomesdupoumon
dansdemultiplesétudespargavage,dansl’eaudeboisson,etinjectionintrapéritonéale etdesadénomeset
carcinomeshépatocellulairesdanstroisétudesparadministrationorale .Chezlerat,l'hydrazinedansl'eau
deboissoncausaitdesadénomesetcarcinomeshépatocellulairesdansdeuxétudes,etdestumeursdu
poumondansuneétude .Chezlehamster,l'hydrazinedansl'eaudeboissoninduisaitdesadénomesou
carcinomeshépatocellulairesdansdeuxétudes .Chezl’homme,l'hydrazineestrapidementabsorbéeet
métabolisée.Danslessystèmesexpérimentaux,l'hydrazineinduitunstressoxydatif,estgénotoxique,et
modifiel'apportdenutriments(induisantlastéatosehépatiquechezlerat).L'hydrazineaétéclasséedansle
Groupe2A,surlabased’«indicationslimitéeschezl'homme»qu’elleprovoquelecancerdupoumon,et
d’«indicationssuffisantesdecancérogénicité»chezl’animaldelaboratoire.
LetétrabromobisphénolA,unretardateurdeflammelargementutilisé,estdétectédanspresquetousles
compartimentsbiotiquesetabiotiquesdumondeentier.Lesexpositionsprofessionnellesontétémesurées
surdessitesdeproductiondeproduitsélectroniquesetdesinstallationsderecyclage.Lapopulationgénérale,
ycomprislesbébésetlesjeunesenfants,estexposéeàtraverslelaitmaternel,l'alimentation,ainsique
l'ingestiondepoussièredomestique.Dansdesétudespargavage,letétrabromobisphénolAprovoquaitune
augmentationdel’incidencecombinéedescarcinomeshépatocellulairesethépatoblastomes,del'incidence
deshépatoblastomes,hémangiosarcomesettumeursdugrosintestinchezlessourismâles,etinduisaitdes
adénocarcinomesutérinsetderarescasdetumeursmüllériennesmalignesmixtesdel'utéruschezlesrats
femelles .LetétrabromobisphénolAinteragitaveclesrécepteursnucléaireshumains,ycomprislerécepteur
deshormonesthyroïdiennesetlerécepteurPPARγ.Ilmodulelesenzymesserapportantausystème
endocrinien,dontl'aromatase,etestunpuissantinhibiteurdel'œstrogènesulfotransférase .Le
tétrabromobisphénolAinduitunstressoxydatifdanslescelluleshumainesinvitroetchezplusieursespècesin
vivo,etadeseffetsimmunosuppresseursdanslescellulesNaturalKillerhumainesinvitroetchezlasourisin
vivo .LamajoritédesmembresduGroupedeTravailasoutenusonclassementdansleGroupe2Asurla
based’«indicationssuffisantesdecancérogénicitéchezl’animaldelaboratoire»,etdefortesindications
mécanistiques.
Lesexpositionsprofessionnellesau1bromopropaneontétésignaléesdansl'industriechimique,etaucours
delaproductionetdel'utilisationdecollesenspray,dudégraissageàlavapeur,etdunettoyageàsecde
tissus.Dansdesétudesparinhalation,le1bromopropaneaugmentaitl'incidenced’adénomesoude
carcinomesbronchioalvéolaireschezlessourisfemelles,etl’incidencecombinéedetumeurscutanées
bénignesoumalignesetl’incidencedumésothéliomedelatuniquevaginalechezlesratsmâles .Des
métabolitesdu1bromopropaneontétédétectésdansl'urinedestravailleursexposés.
L'expositionprofessionnelleouenvironnementaleau3chloro2méthylpropènetechniquepeutrésulterd'une
utilisationdansl'industriechimiqueetcommefumigantdesemences.Dansdesétudespargavage ,le3
chloro2méthylpropènedequalitétechniqueaugmentaitl'incidencedecarcinomesdupréestomacchezles
sourismâles,etdepapillomesdupréestomacchezlesratsfemelles,ainsiquel’incidencecombinéede
papillomesoucarcinomesdupréestomacchezlessourisfemellesetlesratsmâles.Dansdesétudespar
inhalation,le3chloro2méthylpropènedequalitétechniqueinduisaitdespapillomesdupréestomacchezles
sourismâlesetfemellesetlesratsmâles;desadénomesdelaglandedeHarderchezlessourisfemelles,etdes
tumeursdescellulesfolliculairesthyroïdienneschezlesratsmâlesontégalementétérapportés.
Lesprofessionnelsdesanté,lespersonnestravaillantdanslessalonsd’onglerie,lesutilisateursdecolles
industrielles,etlestravailleursdesusinesdeproductionchimiquepeuventêtreexposésprofessionnellementà
7,8 8
7
7
9
9,10
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14,15
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laN,Ndiméthylptoluidine;etlapopulationgénéralepeutêtreexposéeviadumatériaudentaire,duciment
osseux,etduvernisàongles.Chezlesrongeursexposésparvoieorale,laN,Ndiméthylptoluidineest
facilementabsorbée,largementdistribuée,rapidementmétaboliséeetexcrétéeprincipalementdansl'urine.
Dansdesétudespargavage ,laN,Ndiméthylptoluidineinduisaitdescarcinomeshépatocellulairesetdes
hépatoblastomeschezlessourismâlesetfemelles,etdescarcinomeshépatocellulaireschezlesratsmâleset
femelles.
Le1bromopropane,le3chloro2méthylpropèneetlaN,Ndiméthylptoluidineontétéclasséscomme«
peutêtrecancérogènespourl'homme»(Groupe2B),surlabased’«indicationssuffisantesde
cancérogénicitéchezl’animaldelaboratoire».
Nousdéclaronsn’avoiraucunconflitd'intérêts.
YannGrosse,DanaLoomis,KathrynZGuyton,FatihaElGhissassi,VéroniqueBouvard,LamiaBenbrahim
Tallaa,HeidiMattock,KurtStraif;aunomduGroupedetravaildesMonographiesduCentreinternationalde
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Articledisponibleenanglais
GrosseY,LoomisD,GuytonKZ,ElGhissassiF,BouvardV,BenbrahimTallaaL,etal.Carcinogenicityofsome
industrialchemicals.TheLancetOncology.2016Apr;17(4):419–20:http://dx.doi.org/10.1016/S1470
2045(16)001376
Pourplusd’informationssurlesMonographiesduCIRC:http://monographs.iarc.fr
Prochainesréunions
24–31mai2016,Volume116:Café,matéetboissonstrèschaudes;
4–11octobre2016,Volume117:Pentachlorophénoletcomposésapparentés.
MembresduGroupedeTravaildelaMonographie
CWJameson(EtatsUnis;présidentdelaréunion);ILinhart(Républiquetchèque);HUKäfferlein
(Allemagne);GIchihara(Japon);TNomiyama(Japon);KOgawa(Japon);HKromhout(PaysBas);Mvan
denBerg(PaysBas);MMMarques(Portugal);MAAbdallah(RoyaumeUni);RCCattley(EtatsUnis);A
Ducatman(EtatsUnis);JKDunnick(EtatsUnis);KWHanley(EtatsUnis);KHouck(EtatsUnis);RMelnick
(EtatsUnis);FEMirer(EtatsUnis);SNesnow(EtatsUnis);AMRuder(EtatsUnis);JMSanders(EtatsUnis);
KSteenland(EtatsUnis);RTZoeller(EtatsUnis)
Déclarationd’intérêts
RMaétéimpliquédansunlitigesurlecancerdelavessieetl'expositionàlapcrésidineetDtoluidine;KOest
unemployédugouvernementjaponais;touslesautresmembresduGroupedeTravailnedéclarentaucun
conflitd'intérêts.
Spécialistesinvités
DCGlass(Australie);TSorahan(RoyaumeUni)
Déclarationd’intérêts

DCGareçuunfinancementdel' AustralianInstituteofPetroleum ;TSareçudesboursesderecherchede
l'industrieducaoutchoucetdel'industriepétrolière.
Représentants
MBisson(Institutnationaldel’environnementindustrieletdesrisques(INERIS);France)
Déclarationd’intérêts
LeReprésentantnedéclareaucunconflitd’intérêts
Observateurs
SBorghoff(AmericanChemistryCouncil’sNorthAmericanFlameRetardantAlliance;EtatsUnis);WDekant
(BromineScienceandEnvironmentalForum;Belgique);PErkekoglu(UniversitéHacettepe;Turquie);S
Jacobi(AlbemarleEuropeSPRL;Belgique);OManor(ICLIndustrialProducts;Israël);VThomas(Université
ParisDauphine;France)
Déclarationd’intérêts
SBafournidesservicesderechercheetdeconseilpourlepaneldelaNorthAmericanFlameRetardant
Alliancedel’AmericanChemistryCouncil;WDabénéficiéd’unfinancementduBromineScienceand
EnvironmentalForumpourunrapportsurletétrabromobisphénolAetdel’AmericanChemistryCouncil.
Touslesautresobservateursdéclarentnepasavoirdeconflitsd’intérêts.
SecrétariatCIRC/OMS
LBenbrahimTallaa;VBouvard;RCarel;FElGhissassi;YGrosse;KZGuyton;DLoomis;HMattock;KStraif
Declarationd’intérêts
TouslesmembresduSecrétariatdéclarentnepasavoirdeconflitd’intérêts
Préambule(anglais)auxMonographiesduCIRC,voirhttp://monographs.iarc.fr/ENG/
Preamble/index.php
Déclarationsd’intérêts:voirhttp://monographs.iarc.fr/ENG/Meetings/vol115participants.pdf
L’appendicesetrouveenligne
Annexe
Table1:AgentsévaluésparleGroupedetravaildesMonographiespourleCentreinternationaldeRecherche
surleCancer
Utilisation
Indications
issuesde
l’Homme(sites
descancers)
Indicationsissuesde
l’expérimentation
animale
Classificationdu
CIRC
N,Ndiméthylformamide
Fabricationdefibres
acryliquesetdecuir
synthétique;haut
volumedeproduction
Limitées
(testicules)
Suffisantes 2A