Ingénierie tissulaire de la valve cardiaque par bio - TEH-TUBE

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Ingénierie tissulaire de la valve
cardiaque par bio-fonctionnalisation
de matériaux bio-résorbables.
Marilys BLANCHY
www.rescoll-medical.com
ISO 9001 & ISO 13485
Tel. +335 47 74 69 00
contacts: biomaterials@rescoll.eu
contact@rescoll-mfg.fr
RESCOLL AQUITAINE
8 allée Geoffroy Saint Hilaire
33600 Pessac
RESCOLL RHONE ALPES
43 boulevard du 11novembre 1918
69100 Villeurbanne
ANALYSE
ISO 9001 - ISO 17025 COFRAC
DÉVELOPPEMENT
MANUFACTURING
ISO 9001 – ISO 13485
Transfert de technologie
Formation
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13485 RHONE ALPES
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Biomatériaux
Luigi Ambrosio, Department of Chemical Science and Materials Technology National Research Council of Italy Rome, Italy, Roadmap in Biomaterials for Health May 21, 2013
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Evolution des matériaux
Médecine
régénératrice
Molécules
Stratégies :
Cellules et/ou
biomatériaux
fonctionnalisés
ACTIVER / STIMULER /
SUPPORTER
Régénération
endogène des tissus
fonctionnels
Tissue
Holzapfel BM, et al, How smart do biomaterials need to be? A translational science and clinical point of view. Adv Drug Deliv Rev. 2013 Apr;65(4):581-603. 2012
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Ingénierie Tissulaire
En 1993, Langer et Vacanti définirent l’ingénierie tissulaire comme
« Un domaine d’application interdisciplinaire rassemblant des principes de l’ingénierie
et des sciences de la vie visant au développement de structures biologiques capables de
restaurer, maintenir et améliorer les fonctions tissulaires »
Perte de fonctionnalité due à
l'Age
Des défauts congénitaux
Maladie,
Des dommages corporels
Développement de substitut
biologique fonctionnel et vivant
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Ingénierie Tissulaire de la valve
cardiaque
 Enfant et jeune Adulte
 42% de la mortalité infantile dans le monde est liée à malformations
cardiaques congénitales
 La plupart des anomalies congénitales fréquentes (8-12 / 1000
naissances)
 1/3 de malformations cardiaques congénitales exigent la
reconstruction de la valve cardiaque (valve pulmonaire)
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Ingénierie Tissulaire de la valve
cardiaque
 Valve mécanique
Limitation :
Pas de croissance
Nécessite un traitement anti
coagulant à vie
Risque de complication thromboembolique
Taille standard pour les adultes
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• Bioprothèses
Limitation :
Pas de croissance
Réponse immunogène et
inflammatoire
Calcification et dégénération précoce
Nécessite une ré opération tous les 10-15
ans
Ingénierie tissulaire de la valve cardiaque par biofonctionnalisation de matériaux bio-résorbables
Le projet TEH TUBE
Supported by the European Union FP7 Grant Agreement 604049. Copyright © 2014 TEH-TUBE Consortium – All rights reserved
Porteur de projet :
Durée : 36 mois
Date de lancement : janvier 2014
http://teh-tube.eu/
Coût du projet : 5,7 M€
Projet supporté par la Commission Européenne
Partenaires :
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le projet TEH Tube
Supported by the European Union FP7 Grant Agreement 604049. Copyright © 2014 TEH-TUBE Consortium – All rights reserved
Objectif du projet : Régénération autologue de la valve cardiaque
 Utilisation d'un biomatériau biorésorbable = scaffold
 Avec un design avancé
 A base de polymères présentant des propriétés mécaniques et des taux de
résorbabilité adaptés
 Avec l’assurance d’une cinétique de résorption et de recolonisation de
l’implant contrôlées et optimales
 Régénération tissulaire
 soit ensemencée avec des cellules souches mésenchymateuses autologues
 soit fonctionnalisée par une séquence peptidique spécifique qui stimule la
croissance cellulaire
L’objectif final du projet est de parvenir à la validation pré-clinique pour un essai clinique pilote.
Afin d'éviter les ré-interventions, morbidité et la mortalité chez les enfants atteints de
cardiopathies congénitales.
Ainsi améliorer leur qualité de vie et diminuer les coûts de la santé.
08/04/15
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le projet TEH Tube
Preuve de concept
Supported by the European Union FP7 Grant Agreement 604049. Copyright © 2014 TEH-TUBE Consortium – All rights reserved
Kalfa D, Biomaterials, 2010
Growing lamb model
- CPB
- Transannular patch
- Autologous
peripheral
bloodderived MSCs
- CD90+, CD49a+, CD166+, SMA+,
VWf- Adipogenic differentiation
- Bioabsorbable valved patch
- Poly(1,4-dioxan-2-one) (PDO)
- Electrospinning
- Porosity: 20-30µm
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le projet TEH Tube
Supported by the European Union FP7 Grant Agreement 604049. Copyright © 2014 TEH-TUBE Consortium – All rights reserved
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TEH TUBE : spécifications initiales
L’ingénierie tissulaire de valves cardiaques implique deux composants essentiels,
• d’une part un tissu de soutien (ou matrice) dont la forme reproduit celle d’une valve
humaine native, et
• d’autre part un composant cellulaire capable à terme de reproduire les fonctions
habituelles des cellules valvulaires cardiaques (myofibroblastes au sein de l’interstitium
valvulaire et cellules endothéliales à leur surface).
Pré-requis de l’implant idéal du tissu de soutien:
 Biocompatibilité
 Propriétés mécaniques suffisantes pour supporter la
fonction de valve cardiaque à long terme
 Avoir une porosité interconnectée (cellule &
vascularisation)
 Stérilisable
 Non thrombogénicité
 Perméabilité à long terme
 Bonnes qualités hémostatiques
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Pour favoriser :
 Adhésion, Migration
Prolifération cellulaire
 Vascularisation
 Diffusion nutriment
La Régénération tissulaire
Développement du tissu de soutien
Challenge : Développer un tissu de soutien avec les bonnes propriétés
- Un Matériau polymère biodégradable
- Un process adapté pour l’obtention d’un matériau poreux
et anisotrope  l’Electrospinning
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Electrospinning
Process versatile : Paramètres
modifiables
Solution polymère
Paramètres de fabrication
Paramètres environnementaux
Avantage :
- Permet l’élaboration de structure très
poreuse (>90%)
- Diamètre de fibres équivalent à la MEC
- Alignement des fibres favorisant
l’anisotropie
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a
b
Clichés MEB: a) Patch avec fibres désordonnés b) Tube avec alignement
préférentiel des fibres
Principales techniques de fonctionnalisation de surface
Julien Ramier, Julien Ramier. Structures poreuses
tridimensionnelles de biopolymeres pour l’ingenierie
tissulaire. Other. Universite Paris-Est, 2012. French. .
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DM, MTI ou médicament : complexe….
Médicament ?
Dispositif médical ?
Médicaments de thérapie innovante?
Action accessoire ?
Action principale ?
ISO 13 485 ?
AMM ?
BPF ?
Marquage CE ?
Agences :
Organisme notifié ?
?
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?
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Définitions et contexte, Les MTI
Règlement 1394/2007 (entré en vigueur le 30/11/08)
Médicaments de thérapie innovante : MTI
Advanced-therapy medicinal products : ATMP




Thérapie génique
Thérapie cellulaire somatique
Issus de l’ingénierie cellulaire ou tissulaire
Combinés de thérapie innovante
Doit intégrer un ou plusieurs DM au sens de la directive 93/42/CEE,
ou un ou plusieurs DM implantables actifs au sens de la directive 90/385/CEE….
Et
•leur partie cellulaire ou tissulaire doit contenir des cellules ou des tissus viables,
Ou
•leur partie cellulaire ou tissulaire contenant des cellules ou des tissus non viables doit être
susceptible d’avoir sur le corps humain une action considérée comme essentielle par rapport à
celle des dispositifs précités.
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Fabrication
DM, selon directive 93/42
Fabrication ISO 13485
MTI = médicaments, selon directive 2001/83/CE.
Fabrication conforme à la directive 2003/94/EC - BPF
Cette obligation s’applique dès le premier essai clinique.
En effet la directive européenne et la loi française sur les recherches biomédicales prévoient que tout lot de
médicament expérimental doit être certifié par une personne compétente. Elle attestera que ledit médicament
expérimental a été fabriqué dans le respect des bonnes pratiques de fabrication dans un établissement autorisé
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Merci pour votre attention
Marilys BLANCHY
05 47 74 69 00
Marilys.blanchy@rescoll.fr
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