ecole nationale veterinaire d`alfort

ECOLE NATIONALE VETERINAIRE D’ALFORT
Année 2003
LES INTOXICATIONS DES ANIMAUX DE
COMPAGNIE PAR LES MEDICAMENTS A USAGE
HUMAIN
CAS RELEVES AU CENTRE ANTIPOISON ANIMALIER D'ALFORT
ET RESULTATS D’ENQUETE AUPRES DE VETERINAIRES PRATICIENS
THESE
pour le
DOCTORAT VETERINAIRE
présentée et soutenue publiquement
devant
LA FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
le
par
Sonia, Marie, Maryse CLEMENT - GUERCIA
née le 28 septembre 1974 à Boulogne sur mer (Pas-de-Calais)
JURY
Président : M. ……….
Professeur à la Faculté de Médecine de CRETEIL
Membres
Directeur : Mme B. ENRIQUEZ
Professeur à l’Ecole nationale vétérinaire d’Alfort
Assesseur : M. A.L PARODI
Professeur à l’Ecole nationale vétérinaire d’Alfort

SOMMAIRE
INTRODUCTION………………………………………………………………………p.9
PARTIE I : LES INTOXICATIONS DES ANIMAUX DE COMPAGNIE
PAR LES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN : DONNEES DE
TERRAIN………………………………………………………………………………..p.11
I METHODE DE RECUEIL DES CAS D’INTOXICATIONS……………………………p.11
II IMPORTANCE DES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN DANS LES
INTOXICATIONS MEDICAMENTEUSES………………………………………………p.11
III ESPECES CONCERNEES……………………………………………………………...p.12
IV CIRCONSTANCES DES INTOXICATIONS………………………………………….p.13
V PRINCIPES ACTIFS INCRIMINES ET FREQUENCE D’INTOXICATION…………p.13
VI RESPONSABILITE DU VETERINAIRE LORS DE PRESCRIPTION DE SPECIALITE
A USAGE HUMAIN……………………………………………………………………….p.17
PARTIE II : ETUDE PHARMACO-TOXICOLOGIQUE DES
MEDICAMENTS LES PLUS FREQUEMMENT INCRIMINES………...p.19
I. LES MEDICAMENTS ACTIFS SUR LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL ………..p.19
A Les benzodiazépines…………………………………………………………………….p.19
1 Structure…………………………………………………………………………………..p.20
2 Propriétés physico-chimiques…………………………………………………………….p.21
2.1 Propriétés physiques…………………………………………………………….p.21
2.2 Propriétés chimiques……………………………………………………………p.21
3 Pharmacocinétique………………………………………………………………………..p.22
3.1 Absorption………………………………………………………………………p.22
3.2 Distribution……………………………………………………………………..p.22
3.3 Biotransformations……………………………………………………………...p.23
3.4 Elimination……………………………………………………………………...p.24
3.5 Facteurs modifiant la pharmacocinétique………………………………………p.25
4 Pharmacodynamie………………………………………………………………………...p.26
4.1 Mécanisme d'action……………………………………………………………..p.26
4.2 Propriétés pharmacologiques…………………………………………………...p.27
5 Indications et posologies chez l'Homme et chez l'Animal………………………………..p.28
5.1 Chez l'Animal…………………………………………………………………...p.28
5.2 Chez l'Homme…………………………………………………………………..p.29
1

6 Etude toxicologique………………………………………………………………………p.31
6.1 Circonstances de l'intoxication…………………………………………………p.31
6.2 Principes actifs concernés, dose ingérée et dose toxique………………………p.31
6.3 Symptômes chez les carnivores domestiques…………………………………..p.32
6.3.1 Cas de l’ingestion accidentelle (intoxication aiguë)
6.3.2 Intoxication suite à un traitement
B Les antidépresseurs……………………………………………………………………..p.35
1 Présentation et classification des antidépresseurs………………………………………...p.35
2 Etude pharmacologique des antidépresseurs……………………………………………...p.36
2.1 Les antidépresseurs tricycliques………………………………………………...p.36
2.1.1 Structure et propriétés
2.1.2 Pharmacocinétique
2.1.2.1 Absorption
2.1.2.2 Distribution
2.1.2.3 Biotransformations
2.1.2.4 Elimination
2.2 Les I.M.A.O…………………………………………………………………….p.39
2.2.1 Structure et propriétés
2.2.2 Pharmacocinétique
2.2.2.1 Absorption
2.2.2.2 Distribution
2.2.2.3 Biotransformations
2.2.2.4 Elimination
2.3 Les non tricycliques, non I.M.A.O……………………………………………...p.41
2.3.1 Structure
2.3.2 Pharmacocinétique
2.3.2.1 Absorption
2.3.2.2 Distribution
2.3.2.3 Biotransformations
2.3.2.4 Elimination
3 Pharmacodynamie...………………………………………………………………………p.43
3.1 Mécanisme d’action général des antidépresseurs……………………………….p.43
3.1.1 Augmentation de la libération de la sérotonine
3.1.2 Inhibition de la recapture des monoamines
3.1.3 Inhibition du catabolisme enzymatique des monoamines (I.M.A.O)
3.2 Particularités selon la famille…………………………………………………...p.44
3.3 Propriétés pharmacologiques…………………………………………………...p.46
4 Indications et posologie…………………………………………………………………..p.48
4.1 Chez l’Homme………………………………………………………………….p.48
4.2 Chez l’Animal…………………………………………………………….…….p.49
5 Etude toxicologique……………………………………………………………………....p.51
5.1 Circonstances de l’intoxication………………………………………………....p.51
5.2 Principes actifs concernés, dose ingérée et dose toxique……………………….p.51
5.3 Symptômes et pathogénie de l’intoxication…………………………………….p.52
5.3.1 Les antidépresseurs tricycliques
5.3.2 Les I.M.A.O
5.3.3 Les non tricycliques, non I.M.A.O
2

C Le phénobarbital…………………………………………………………………….….p.55
1 Etude pharmacologique du phénobarbital………………………………………………...p.55
1.1 Structure et propriétés physico-chimiques……………………………………...p.55
1.2 Pharmacocinétique……………………………………………………………...p.55
1.2.1 Absorption
1.2.2 Distribution
1.2.3 Biotransformations
1.2.4 Elimination
2 Pharmacodynamie du phénobarbital………………………..…………………………….p.57
2.1 Mécanisme d’action…………………………………………………………….p.57
2.2 Propriétés pharmacodynamiques……………………………………………….p.57
3 Indications et posologie……………………………………………………………….….p.58
3.1 Chez l’Homme………………………………………………………………….p.58
3.2 Chez l’Animal……………………………………………………………….….p.58
4 Etude toxicologique…………………………………………………………………...….p.59
4.1 Circonstances de l’intoxication……………………………………………...….p.59
4.2 Dose ingérée et dose toxique…………………………………………………....p.59
4.3 Symptômes et pathogénie de l’intoxication…………………………………….p.59
II LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS ET LES
ANTALGIQUES ANTIPYRETIQUES………………………………………………...….p.61
A Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (A.I.N.S) …………………………………...p.61
1 Classification et importance des A.I.N.S…………………………………………………p.61
1.1 Classification…………………………………………………………...……….p.61
1.2 Importance pharmaceutique…………………………………………………….p.61
2 Etude pharmacologique des A.I.N.S…………………………………………..………….p.65
2.1 Acide acétylsalicylique………………………………………………………....p.65
2.1.1 Structure et propriétés
2.1.2 Pharmacocinétique
2.1.2.1 Absorption
2.1.2.2 Distribution
2.1.2.3 Biotransformations
2.1.2.4 Elimination
2.1.3 Influence de différents facteurs sur la pharmacocinétique
2.2 Ibuprofène………………………………………………………………………p.69
2.2.1 Structure et propriétés
2.2.2 Pharmacocinétique
2.2.2.1 Absorption
2.2.2.2 Distribution
2.2.2.3 Biotransformations
2.2.2.4 Elimination
3

2.3 Diclofénac……………………………………………………………………....p.71
2.3.1 Structure et propriétés
2.3.2 Pharmacocinétique
2.3.2.1 Absorption
2.3.2.2 Distribution
2.3.2.3 Biotransformations
2.3.2.4 Elimination
2.4 Piroxicam……………………………………………………………………….p.73
2.4.1 Structure et propriétés
2.4.2 Pharmacocinétique
2.4.2.1 Absorption
2.4.2.2 Distribution
2.4.2.3 Biotransformations
2.4.2.4 Elimination
3 Pharmacodynamie…………………………………………………………………...……p.75
3.1 Mécanisme d’action………………………………………………………….....p.75
3.1.1 Rappel sur l’inflammation
3.1.1.1 Libération de l’acide arachidonique
3.1.1.2 La voie de la cyclo-oxygénase
3.1.1.3 La voie de la lipo-oxygénase
3.1.2 Mécanisme d’action général des A.I.N.S
3.1.2.1 Inhibition de la cyclo-oxygénase
3.1.2.2 Autres mécanismes d’actions
3.2 Propriétés pharmacodynamiques des A.I.N.S…………………………..………p.79
3.2.1 Activité analgésique
3.2.2 Activité anti-inflammatoire
3.2.3 Activité anti-pyrétique
3.2.4 Activité sur l’aggrégation plaquettaire
3.2.5 Activité anti-endotoxinique
3.3 Particularités des molécules étudiées……………………………………..…….p.81
3.3.1 L’acide acétylsalicylique
3.3.2 L’ibuprofène
3.3.3 Le diclofénac
3.3.4 Le piroxicam
4 Indications et posologies chez l’Homme et l’Animal…………………………………….p.82
4.1 L’acide acétylsalicylique………………………………………………………..p.82
4.1.1 Chez l’Homme
4.1.2 Chez le Chien
4.1.3 Chez le Chat
4.1.4 Chez le Cheval
4.1.5 Chez les rongeurs
4.1.6 Chez le Lapin
4.2 L’ibuprofène…………………………………………………………………….p.84
4.2.1 Chez l’Homme
4.2.2 Chez les carnivores domestiques
4.2.3 Chez le Cheval
4.3 Le diclofénac………………………………………………………………...….p.85
4