Les dosages des antifongiques dans les infections à Candida

Stéphane BOUCHET
Laboratoire de Pharmacologie clinique et toxicologie
CHU Pellegrin
Les dosages des antifongiques
dans les infections à Candida
Optimisation traitement :
interactions Patient/Champignon/Antifongique
2Service de Pharmacologie médicale de Bordeaux
Site infecté
Système
immunitaire
Toxicité
Résistance
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique
Genre/espèce
Résistance primaire
ou secondaire
CMI ?
Lequel ?
Posologies
Pharmacocinétique
Interactions

Echinocandine amphoB flucytosine fluconazole voriconazole posaconazole
Candida spp
C. albicans
+ + + + + +
C. glabrata
+ + + +/−+ +
C. parapsilosis
+/? +++++
C. tropicalis
+ + + + + +
C. krusei
++− − + +
C. lusitaniae
+++ + + +
Spectres d’activité
3Service de Pharmacologie médicale de Bordeaux
mesure globale de la quantité totale de
médicament auquel est exposé l'organisme
Notions générales de pharmacocinétique
des antifongiques

Pic sérique, concentration maximale
d'antibiotique obtenue dans le sérum
Notions générales de pharmacocinétique
des antifongiques
Relation PK/PD
Quotient Inhibiteur
QI

Famille Conc
dépendant Temps dépendant Activité sur Candida Effet
Echinocandines QI
(Cmax/CMI) / Fongicide Long
Polyènes QI
(Cmax/CMI) / Fongicide Long
Triazolés / AUC/CMI Fongistatique Long
Flucytosine / ∆t>CMI Fongistatique Court
Propriétés pharmacodynamiques
7Service de Pharmacologie médicale de Bordeaux
› Biodisponibilité faible: Voie IV
› 1⁄2 vie plasmatique longue: 1 injection par jour
› Concentration-dépendant : dose de charge
› Métabolisme hépatique
› Faible diffusion dans LCR et œil
› Très bonne tolérance
Propriétés des Echinocandines
8Service de Pharmacologie médicale de Bordeaux

Dosages des Echinocandines
9Service de Pharmacologie médicale de Bordeaux
Andes D et al. Antimicrob. Agents Chemother 2011
› Disponibilité du dosage
₋Anidulafungine : 1 centre/51 (Cochin)
₋Caspofungine : 4 centres/51
₋Micafungine : 3 centres/51 (dont Limoges)
›Intérêt limité
₋Bonne tolérance globale
₋Bonne efficacité
₋Concentration suffisante (micafungine : 76,7% des patients avec AUC/CMI>3000
et 100% avec AUC/CMI>285 pour C. parapsilosis)
₋Pas de normes
₋Existence d’une modélisation pour micafungine
›Pourtant
₋Quid des 23,3% ?
₋Populations particulières (Réa, enfant,…) ?
› Non absorbée par voie orale
› Forte liaison protéines / lipoprotéines plasmatiques : 95%
(non dialysable)
› Diffusion tissulaire bonne (Volume distribution élevé)
mais Urines et LCR = 0
› Demi-vie : 24 – 48 heures jusqu’à 5j
Propriétés de l’Amphotéricine B
10Service de Pharmacologie médicale de Bordeaux
Toxicité viscérale
•Insuffisance rénale +++
•Troubles électrolytiques : ↓K, ↓Mg Anémie (↓érythropoéitine
rénale)
± hépatique
± cardiaque (torsade de pointe)