Rappels Neurophysiologie-1 DCEM1 Année universitaire 2010-2011 Pr. Denis CHEMLA Université Paris Sud 11 Usage exclusif Paris Sud 11 - DCEM1 Reproduction et Diffusion externes interdites Système nerveux et informations 1. Les informations externes et internes sont transmises au système nerveux (SN) central par les neurones = cellules excitables du SN. Stimuli externes ou environnementaux vision +++ autres Stimuli internes ou physiologiques Pression artérielle, température etc. Système nerveux et informations 2. Le cerveau va intégrer ce signal de façon complexe. 3. Les neurones vont transmettre l’ ordre d ’agir (action) aux muscles (muscles striés squelettiques, myocarde, muscles lisses) aux autres organes effecteurs Système nerveux central, système nerveux périphérique Gilles Bourbonnais SNC RECEPTEURS neurone sensitif afférent (centripète) interneurone (s) EFFECTEURS neurone moteur efférent (centrifuge) SNP sensitif SNP somatique moteur * Extérocepteurs muscle strié squelettique * Propriocepteurs * Intérocepteurs baroR chémoR osmoR thermoR autres * Récepteurs sensoriels rétine oreille interne langue fosses nasales oreille interne SNP viscéral moteur (SNA) muscle cardiaque muscle lisse autres Les neurones Neurone = unité anatomique et fonctionnelle de la signalisation sensitifs / interneurones / moteurs ---> réseau câblé Génèrent et transportent des signaux ELECTRIQUES (potentiels d ’action PA) Stimulus ---> Réponse Rétrocontrôles (feed-back) négatifs ou positifs Motoneurone SNP sensitif stim R SNC moelle SNP moteur cerveau SNA Muscles squelettiques Motoneurone SNP sensitif stim R SNC moelle SNP moteur cerveau organes effecteurs et vaissseaux SNA La synapse Jonction entre deux neurones Transmission de l ’information par un mécanisme CHIMIQUE PLASTICITE SYNAPTIQUE +++ rien n ’est fixé définitivement ! (maturation et apprentissages chez l ’enfant) Les cellules neurogliales Dix fois plus nombreuses que les neurones Soutien Nutrition Métabolisme Fonctions du système nerveux 1. Homéostasie et régulation des fonctions végétatives • Système Nerveux Autonome (SNA) agit par un mécanisme involontaire sur le muscle strié cardiaque (module la fréquence et la force) sur la contraction des muscles lisses sur les fonctions des différents organes et tissus • Hypothalamus-Hypophyse mécanisme nerveux mécanisme neuro-hormonal Fonctions du système nerveux 2. Adaptation à l ’environnement extérieur: fonction sensorielle et fonction motrice information ---> transduction ---> transmission ---> sensation ---> perception ---> action sur les muscles striés squelettiques motricité volontaire motricité involontaires (réponse réflexe; tonus; posture) activités motrices rythmiques (marche ...) Fonctions du système nerveux 3. Autres • Conscience • Vigilance (veille, sommeil) • Fonctions supérieures pensée, apprentissage, mémoire/oubli, langage..... • Emotions, pulsions NOTRE PERCEPTION DU MONDE • • • • • Notre humeur et notre niveau de conscience dépendent très strictement de la gamme très étroite de valeurs que prennent certaines constantes biologiques Oxygène Glycémie Calcium Chimie et drogues internes Hormones thyroïdiennes …et des effets de certains toxiques (alcool, hallucinogènes …) ou médicaments (psychotropes, antiparkinsoniens …) Les entrées dans le système nerveux central 1. Nerveuses (neurones) • voies électriques afférentes (ou centripètes) • rapides, codage en fréquence • somatotopie 2. Humorales (sang) • voies chimiques • plus lentes • codage en amplitude • contrôlées par la barrière hématoencéphalique • les stéroïdes (liposolubles) franchissent la barrière Somatotopie et aires cérébrales From Kandel et al., 1991 Les sorties du système nerveux central 1. Nerveuses • voies électriques efférentes (ou centrifuges) • réponses adaptées • à part: les horloges biologiques 2. Humorales • axe hypothalamus ---> hypophyse ---> glandes et tissus périphériques Métabolisme Activité métabolique intense du cerveau +++ Combustion aérobie du glucose. Besoin d ’oxygène +++ 2% masse corporelle mais 20% de la VO2 de l ’organisme !!! Energie : principalement pour la transmission synaptique de l ’information. Le SNC est très protégé: Os Méninges LCR barrière hématoencéphalique régulation du débit sanguin cérébral Vascularisation ACI et AV --> Tronc basilaire Anastomoses +++ Développement GENETIQUE + EPIGENETIQUE (environnement) Boîte crânienne non soudée à la naissance Plasticité synaptique La cellule nerveuse : le neurone (9%) unité structurale et fonctionnelle du système nerveux cellule nerveuse excitable qui transmet les influx 1014 dans le cerveau humain = cent mille milliards en réseau, communiquant au niveau de la synapse ne se reproduisent pas (en théorie) ont une grande longévité métabolise intense (glycolyse aérobie) L'influx se dirige vers corps cellulaire Dendrites Corps cellulaire Noyau Axone Axone, l'influx s'éloigne du corps cellulaire (conduction orthodromique +++) Gilles Bourbonnais Neurone 1. MEMBRANE qui sépare l ’intérieur de l ’extérieur 2. CYTOPLASME 3. ORGANITES INTRACELLULAIRES pas les mêmes selon : soma/dendrites/axone/terminaisons axonales 4. CYTOSQUELETTE microtubules (25 nm) : polymères de tubuline; assemblés par les MAPs microfilaments (5 nm) : polymères d’actine globulaire neurofilaments (10 nm): assemblages stables de molécules protéiques Soma (corps cellulaire) 1. Noyau chromatine (ADN) dispersée claire (noyau en interphase) gros nucléole (ARN) 2. Reticulum endoplasmique rugueux (RER) avec ribosomes = corps de Nissl : Synthèse protéines lisse (REL) pas de ribosomes : Synthèse lipides (lipopoprotéines) 3. Appareil de Golgi 4. Mitochondries ATP 5. Divers ribosomes libres, vésicules... Caractéristiques ultrastructurales des différentes régions d’un neurone • Axones – – – – Absence de structures pour la synthèse protéique +++++ donc nécessairement : Vésicules de transport Mitochondries Cytosquelette cône d ’émergence segment initial (PA générés à ce niveau) axone proprement dit Réseau +++ convergence divergence +/- gaine de myéline (isole; conduction saltatoire) collatérales et boutons en passant n. pré-synaptique synapse n. post-synaptique terminaison avec boutons terminaux +/- libération des neuromédiateurs Le transport axonal antérograde lent • Concerne principalement des enzymes métaboliques (nécessaires à la synthèse distale des neurotransmetteurs) et des protéines solubles du cytosquelette • 1 à 5 mm / jour ou moins • insuffisant à expliquer tous les transports Le transport axonal antérograde rapide • Concerne principalement les protéines membranaires et vésicules synaptiques • Entre 25 à 40 cm/j • Guidée par les rails des microtubules • Transporteur = kinésine = ATPase : l ’énergie est fournie par l ’hydrolyse de l ’ATP Le transport axonal rétrograde rapide • 15 à 20 cm/j • Importance – pour le recyclage d ’éléments ramenés sous forme de lysosomes – pour le transfert d ’informations sur l ’état de l ’axone et de la terminaison • Importance des microtubules (dynéine = ATPase) • Modalité utilisée par des facteurs trophiques (facteurs de croissance NGF), des neurotoxines (toxine tétanique) ou des virus (herpès, poliomyélite, rage) pour pénétrer dans le SN Caractéristiques ultrastructurales des différentes régions d’un neurone • Dendrites – – – – – – Arborisations (branches d’un arbre) Riche en zones postsynaptiques (épines par exemple) Pas de canaux ioniques voltage-dépendants (donc pas de PA propagé) Canaux calcium REL, mitochondries Ribosomes libres ou polysomes (synthèse protéique possible après transport ARNm) – Cytosquelette / microtubules et MAP-2 (marquage) Classification selon les connexions fonctionnelles Neurone sensitif Neurone sensoriel Neurone moteur Interneurone (neurone d ’association) Classification basée sur la longueur de l ’axone Golgi de type I longs neurones de projection ex: cellules pyramidales du cortex cérébral Golgi de type II courts forment des circuits locaux ex: cellules étoilées du cortex cérébral Classification selon les neurotransmetteurs Cellules gliales (névroglie) (91%) 1015 Remplissent tous les vides entre les neurones (tout ce qui est en noir sur ce dessin) Rôles Soutien Barrière hémato-encéphalique Régulation de la composition du milieu cérébral Gaine de myéline Autres ... Autres propriétés Ne génèrent pas et ne conduisent pas de P.A. Pas de synapses entre elles Ne peuvent pas se reproduire activement Jonctions communicantes (gap junction) Les cinq types de cellules gliales Système Nerveux Central Cellules d ’emballage des neurones astrocytes (1) oligodendrocytes (2) microglie (3) Cellules épendymaires qui tapissent les ventricules et canal de l ’épendyme (4) Système Nerveux Périphérique Cellules de Schwann (5) Les astrocytes Rôles trophique (glucose), évacuation du K+ , régulation de la composition de la fente synaptique, soutien, barrière hémato-encéphalique Astrocytes de type 1 en contact avec les neurones et les vaisseaux sanguins leurs pieds assurent la barrière hémato-encéphalique. Astrocytes de type 2 en contact avec les neurones La myéline, en règle générale : • Oligodendrocytes (SNC) : projettent de la myéline sur plusieurs axones Cellules de Schwann (SNP) : les cellules s ’enroulent autour d ’un seul axone La microglie microglie ramifiée chez l ’adulte rôles: immunitaire, développement embryonnaire, réparation du tissu nerveux Les cellules épendymaires Epithélium tapissant les parois des ventricules (encéphale) et le canal de l ’épendyme (moelle épinière) Jonctions serrées : barrière de contrôle actif entre le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR) : Barrière hémato-encéphalique Les cellules de Schwann Les cellules gliales fabriquant la myéline du SN Périphérique (SNP) +++ forme la gaine de myéline en entourant généralement un seul axone Rôles Myéline = isolant Interruptions de la myéline = noeuds de Ranvier Si myéline Æ conduction rapide et saltatoire Régénérescence des fibres nerveuses après lésion Espaces entre les cellules de Schwann = nœuds de Ranvier Quand la myéline est altérée Sclérose en plaque (SNC) Syndrome de Guillain-Barré (SNP)