Télécharger le fichier - Fichier

publicité
Mme BEN ABDALLAH
Fiche Révision et Méthode en Immunologie
:
I-Exercices
1.1
sur le soi et le non soi
Sur le greffon
-
Destruction des cellules de greffon ne se fait que dans un seul : les cellules de
greffon ne portent pas le même CMH que les lymphocytes.
Molécules de CMH identiques ---
Acceptation du greffe
Molécules de CMH différents---
Rejet du greffe - il y a CMH différents il
y a la destruction de ces cellules greffées par les lymphocytes T4 et
lymphocyte T8
1.2 Sur le système ABO
Pour préciser comment l'organisme est capable de reconnaître le "SOI" et le "NON
SOI", on mélange des gouttes de sang de trois sujets A, B et C.
1
Mme BEN ABDALLAH
-
Le sang du sujet A et celui du sujet B sont compatibles car il y a
l’absence d'une agglutination
Le sang du sujet B et celui du sujet C sont incompatibles, car il y a
agglutination.
1.3 Exercice sur la culture de cellules infectées avec des lymphocytes
Destruction
Des cellules infectées
Des cellules infectées par
un virus X
Cultivées avec
Des Lymphocytes
ont déjà fait la
rencontre avec le
virus X
Pas de destruction de
cellules infectées
2
Mme BEN ABDALLAH
1. Destruction des cellules se fait dans 2 conditions :
- Les cellules infectées devraient avoir le même CMH que Les lymphocytes
- Les lymphocytes devrait déjà rencontrer le même virus X et non pas un virus
diffèrent de virus X.
2. L’absence de destruction des cellules se fait dans une seule condition
- Les Lymphocyte ne détruisent jamais les cellules saines non infectées par
les virus
II Exercices sur les propriétés de la réponse immunitaire spécifique
Acquis : Quand il y a injection du sérum cela veut dire qu’il n’y pas des cellules mais
il y a que les anticorps, ces anticorps vont se lier aux antigènes pour les neutraliser
c’est la formation des complexes antigènes anticorps.
3
Mme BEN ABDALLAH
Première propriété de l’immunité est l’acquisition
Type 1 d’exercice
La souris B a déclenché une réponse immunitaire contre l'anatoxine tétanique, elle
est donc immunisée grâce à la vaccination. L’immunité est acquise par le vaccin.
2iéme propriété de l’immunité est la spécificité :
Type 2 d’exercice
La protection acquise contre le tétanos ne protège pas la souris C contre la diphtérie
donc l’immunitaire est spécifique.
4
Mme BEN ABDALLAH
Troisième propriété de l’immunité est La mémoire


Des lymphocytes ayant eu un 1° contact avec un antigène vont se multiplier et
se différencier en lymphocytes mémoire et lymphocyte effecteurs
Si un 2° contact a lieu avec le même antigène, ils se multiplient plus vite,
produisent plus d’anticorps. La réponse immunitaire secondaire est plus forte et
plus rapide que la réponse primaire. Il y a mémoire immunitaire
Quatriéme propriété La transférabilité :
La souris B est protégée par le sérum de la souris A qui est déjà immunisée contre le
tétanos, donc on a un transfert de l'immunité de la souris A immunisée à la souris B non
immunisée. Donc l’immunité est transférable c’est la sérothérapie
Cinquième propriétés La diversité
L'injection d'un antigène X déclenche une réponse immunitaire par la synthèse des
anticorps anti-X, l'injection d'un antigène Y, déclenche une réponse immunitaire par la
synthèse des anticorps anti-Y..... Les anticorps synthétisés sont différents puisque les
antigènes sont différents. L’immunité est diverse.
III. Exercices sur La réponse immunitaire humorale
Attention : Quand il s’agit d’un antigène extracellulaire (soluble dans le sang). le
système agit par une réponse immunitaire à médiation humorale
5
Mme BEN ABDALLAH



Le sérum de la souris A immunisée contre le tétanos protège la souris B contre la
toxine tétanique
En revanche, les lymphocytes de la souris A sont incapables de protéger la souris C
contre la toxine tétanique:
Conclusion : On a un transfert de l'immunité de la souris A à la souris B par
l'intermédiaire du sérum qui contient des anticorps il s'agit donc d'une réponse
immunitaire à médiation humorale
IV. La réponse immunitaire cellulaire
Attention : Quand il s’agit d’un antigène intracellulaire (insoluble dans le sang). le
système agit par une réponse immunitaire à médiation cellulaire



Les lymphocytes de la souris A immunisée contre BCG (Bacille Koch atténué)
protège la souris C contre la bacille de Koch
En revanche le sérum de la souris A est incapable de protéger la souris B contre la
bacille de Koch (antigène intracellulaire):
Conclusion : On a un transfert de l'immunité de la souris A à la souris C par
l'intermédiaire des lymphocytes (cellules) il s'agit d'une réponse immunitaire à
médiation cellulaire
6
Mme BEN ABDALLAH
V-Les organes et les cellules lymphoïdes et les récepteurs des LB ET LT
5. 1. Les organes lymphoïdes
La réponse immunitaire spécifique est assurée par des cellules immunitaires: des
lymphocytes, et les cellules présentatrices d’antigènes
Naissance
Maturation
Lymphocytes B
Moelle osseuse rouge
Moelle osseuse rouge
Lymphocytes T
moelle osseuse rouge
Thymus
Etape 1 : Les lymphocytes B (LB) et les lymphocytes T (LT) sont nés au niveau de la
moelle osseuse rouge à partir des cellules souches lymphoïdes.
Etape 2 : La cellule souche produit des lymphocytes non immunocompétents des pré-B
et des pré-T incapables de reconnaitre l'antigène et de déclencher une réponse
immunitaire.
Etape 3 : Les pré-B restent dans la moelle osseuse et complètent leur maturation por
donner des LB immunocompétents par contre les pré-T migrent vers le thymus où ils
terminent leur maturation pour donner des LT immunocompétent. Au niveau du thymus
se forment deux catégories des LT: des LT4 et des LT8.
Etape 4 : Les LB et les LT (LT8 et LT4) quittent respectivement la moelle osseuse et
le thymus pour aller vers les ganglions lymphatiques, la rate et les amygdales où ils
peuvent rencontrer les antigènes.
7
Mme BEN ABDALLAH
5.2. Les récepteurs des LB et LT
La maturation des lymphocytes LB et LT consiste à une acquisition
l'immunocompétence grâce à la synthèse des récepteurs membranaires
La synthèse des immunoglobulines (Ig) pour les LB
La synthèse des TCR pour les LT (LT8 et LT4)
de
1- zone variable
2- zone constante
Les TCR sont formés de deux chaines identiques.
les extrémités des zones variables représentent le
site de reconnaissance de l'antigène
1-site d'anticorps ou site de fixation de l'antigène
2- zone variable de la chaine légère (VL)
3- zone constante de la chaine légère (CL)
4- chaine légère (L)
5-zone constante de la chaine lourde (VH)
6-zone variable de la chaine lourde (CH)
7-chaine lourde (H)
8-site de fixation de récepteurs FC
Les immunoglobulines (Ig) sont des glycoprptéines
formées de quatre chaines identiques deux à deux :
deux chaines légères (L) et deux chaines lourdes
(H)
Chaque LB ne peut synthétiser qu'un seul type de Ig et
par conséquent ne peut reconnaitre qu'un seul type
d'antigène
8
Mme BEN ABDALLAH
VI-Le déroulement de la réponse Immunitaire
1. Phase d'induction
Cette phase est caractérisée par la reconnaissance de l'antigène, la coopération entre
les cellules immunitaires (LB, LT et macrophage) et l'activation des lymphocytes (LB,
LT4 et LT8)
1.1 La reconnaissance de l'antigène
Reconnaissance directe et simple de l'antigène pour les LB. Ces cellules sont
capables de reconnaitre des antigènes libres grâce à des récepteurs
membranaires
Reconnaissance : indirecte et double de l'antigène pour les LT. Ces cellules
reconnaissant l'antigène associé au CMH grâce à leurs récepteurs membranaires
les TCR. Les LT4 reconnaissent l'antigène associé au CMHII par contre les LT8
reconnaissent l'antigène associé au CMHI. Les LT4 et les LT8 nécessitent une
cellule présentatrice de l'antigène: une CPA (macrophage ou LB)
1.2 La coopération cellulaire et l'activation des lymphocytes
La RIMH et la RIMC nécessitent une coopération cellulaire entre les macrophages, les
LB, et les LT.
Une coopération directe par contact directe entre les lymphocytes et le macrophage:
entre macrophage et LT8, entre macrophage et LT4 et entre LB et LT4
Une coopération indirecte par l'intermédiaire des substances chimiques appelées les
interleukines
L’Interleukine est sécrétée par les LT4 pour activer Les LT8 et Les LB et pour une
auto-activation (activation de LT4)
2. La phase d'amplification et de différenciation
Les lymphocytes activés (LB, LT4 et LT8) subissent une multiplication active par des
mitoses successives pour donner des clones qui comportent de lymphocytes mémoires et
des lymphocytes effecteurs. Les lymphocytes mémoires interviennent au cours de la
réponse immunitaire secondaire par contre les lymphocytes effecteurs subissent une
différenciation pour donner des cellules différenciées
Les LB effecteurs se différencient en plasmocytes sécrétrices d'anticorps libres
(anticorps sériques)
9
Les LT4 effectrices se différencient en LT auxiliaires (LTa) encore appelés LT helper
(LTh) sécrétrices d'interleukine 2 (IL2)
Les LT8 effecteurs se différencient en LT cytotoxiques (LTC) sécrétrices des
perforines pour assurer la lyse des cellules infectées par l'antigène.
3.La phase effectrice
Dans le cas de la réponse immunitaire humorale
Les anticorps libres synthétisés et sécrétés par les plasmocytes réagissent avec
L’antigène pour former un complexe immun: on a une neutralisation de l'antigène. Le
complexe immun est par la suite détruit par
Le système complément: ensemble des molécules (enzymes) qui se fixent sur le
complexe immun et provoque sa lyse
Opsonisation: le complexe immun est phagocyté par une cellule phagocytaire
(macrophage ou polynucléaire
Dans le cas de la réponse immunitaire cellulaire
Les lymphocytes LTC reconnaissent l'antigène associé au CMHI grâce à leurs
récepteurs le TCR, cette fixation déclenche la libération des perforines, qui se fixent
sur la membrane des cellules infectées créant des canaux favorisant l'entrée de l'eau
et des ions Ca++ d'où le gonflement des cellules infectées et leur lyse.
Extraction et exploitation des informations
La
souris
est Donc il y a eu premier contact avec l’antigène et fabrication
sensibilisée
à
un
Des LB ET LT MEMOIRES
antigène X
‘‘Prélèvement
de
la CELA VEUT DIRE PRELEVEMENT DES LB ET LT
rate'', « Prélèvements
des
ganglions
lymphoïdes»
''Irradier » les Souris'' Détruit la moelle osseuse ainsi que toutes les cellules immunitaires
qui s'y forment (LB et LT immatures).
Ablation de Thymus
Cela veut dire absence de maturation des LT
anatoxine
C’est une toxine qui a perdu son pouvoir pathogène
1
Charge virale / virémie
Les cellules
par virus X
Concentration des virus dans le sang cela veut dire indirectement
des virus circulants et donc antigènes solubles. Le système
immunitaire agit par voie à médiation humorale (sécrétion
d’anticorps)
infectées Antigène insoluble (intracellulaire) est détruit via la réponse
immunitaire à médiation cellulaire
Attention !! dans les
exercices sur les Virus
du VIH
Comme les virus de VIH attaquent les cellules T4. le système
immunitaire agit par
- voie cellulaire sur les LT4 infectées
- par voie humorale sur les virus circulants libérés lors
de l’éclatement des LT4 infectés
VII. Interprétation des courbes (qui sont tombées au bac)
a- Interprétation de la courbe qui met
sérothérapie
en
évidence
des
caractéristiques
de
la
Mise en évidence des caractéristiques de la sérothérapie
Expérience qui met
en évidence
les
caractéristiques de
la sérothérapie :
le dosage du Taux
des anticorps dans
le sérum suite à
l’injection du sérum
immunisant.
L’injection d’un sérum apporte une dose importante d’anticorps mais on
observe qu’après 6 semaines
ces anticorps ont tous disparus. C’est donc que l’organisme n’en a pas luimême produit : il s’agit par conséquent d’une immunité passive : l’organisme
est protégé par les anticorps qu’on lui a fournis
Le sérum, immunité passive, assure une protection immédiate mais 1non
durable
B. Interprétation de la courbe qui met en évidence les caractéristiques de
la vaccination
A la 1ère injection d’antigène, on observe qu’il n’y a pas d’anticorps préexistant, mais
que ceux-ci n’apparaissent qu’après 1 semaine (séropositivité à l’antigène). C’est donc
que l’organisme a induit la production des anticorps antitétaniques : il s’agit d’une
immunité acquise lors de la réponse primaire.
- Après la 2ème puis la 3ème injection, on observe que la production d’anticorps est
immédiate et de plus en plus massive. Ceci met en évidence une mémoire immunitaire
qui s’amplifie à chaque réponse secondaire. –
Le taux d’anticorps dans le cas d’un vaccination ne devient jamais nul. C’est une
immunité active, qui assure une immunité durable et retardée
C. Interpretation des courbes sur la caractérisation des 3 phases de l’evolution de
la charge virale du virus VIH
1
Analyse
 La primo-infection :
Caractérisée par l’augmentation de la charge virale et diminution du nombre de
cellules Lymphocytes T4, suivies d’une diminution de la charge virale et d’une
augmentation du nombre de LT4.
 La phase asymptomatique
Cette phase dure plusieurs années. Est marquée par le maintien de la charge virale à un
niveau faible et un effondrement très progressif du nombre de LT4.
 Le SIDA déclaré.
Chute du nombre de LT4 et augmentation intense de la charge virale.
Interprétation
Primo-infection : Les cellules cibles du VIH sont les LT4. Les virus vont se multiplier et
détruire ces dernières. La multiplication du virus est amplifiée par les systèmes
circulatoire et lymphatique qui facilitent une distribution rapide des cellules infectées et
du virus dans tout l’organisme
Phase asymptomatiques :
Au début de la phase asymptomatique : des LT4 et la ré-augmentation de la charge virale
pendant la phase asymptomatique par la fabrication des anticorps anti-VIH. Les
anticorps vont neutraliser les virus VIH circulants et les lymphocytes T cytotoxiques
(LTc) apparaissent et détruisent les cellules LT4 d’où diminution des LT4 et la
charge virale
A la fin de la phase asymptomatique les effecteurs du système immunitaire (anticorps
anti VIH et LTc) sont toujours présents : les défenses immunitaires restent actives mais
les virus continuent à se multiplier et le nombre de LT4 à diminuer. Le virus peut
rester inactif dans la cellule et donc dissimulé du système immunitaire.
Phase déclarée de sida
Le nombre de LT4, d’anticorps anti VIH et de LTc baisse : affaiblissement du système
immunitaire, ce qui laisse la possibilité à de nombreux organismes microbiens (virus,
bactérie, champignon), habituellement peu pathogènes, de devenir dangereux
1
Schémas à apprendre
1
Annoter un virus de VIH
1
Les étapes d’infection du virus VIH ou les phases de réplication du VIH
1
Les étapes de réponse immunitaire spécifique
1
1
Téléchargement