Le myélome multiple - Cabinet Médical Dr. Jérôme Voegeli

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Le myélome multiple
Préface des auteurs
Chère lectrice, cher lecteur,
Nous avons appris dans de nombreux entretiens qu’il est souvent difficile pour les malades et leurs proches de se faire une idée bien claire de ce qu’est
le myélome multiple. Ceci est dû à plusieurs facteurs. Tout d’abord, cette maladie a la particularité de pouvoir se manifester de façons très différentes. A cela vient
s’ajouter qu’en apprenant le diagnostic, la majorité des personnes affectées ne peuvent assimiler dans un premier temps qu’une partie des informations fournies.
Nous savons que dans un tel moment, la capacité d’assimilation est souvent réduite.
Cette documentation vise donc deux objectifs: le premier, rendre mieux saisissable cette maladie qui est si difficile à comprendre, en offrant la possibilité de consulter
les explications de certains déroulements et processus à plusieurs reprises. Il va de soi qu’il est nécessaire de simplifier ses contenus et de se restreindre
thématiquement aux principaux aspects de la maladie et des possibilités de traitement. Pour cette raison, cette brochure ne prétend pas être exhaustive.
Le second objectif étant d’utiliser cette brochure dans le cadre de l’entretien chez le médecin lorsque le diagnostic et le traitement sont abordés. Le médecin pourrait
par exemple expliquer la nature de la maladie et le mode d’action des médicaments à l’aide des illustrations fournies. Cette documentation ne peut pas remplacer
l’entretien avec l’oncologue ou l’hématologue, mais elle peut contribuer à une meilleure compréhension des informations communiquées.
Selon notre expérience, le myélome est mieux assumé par les patients et leurs proches s’ils peuvent se faire une idée aussi claire que possible de la maladie.
Nous espérons que la présente documentation pourra y contribuer à sa manière.
Dr C. Taverna
Dr U. Hess
Dr J. Voegeli
Chef de service
Chef de service
Hématologue FMH/FAMH
Oncologie médicale
Oncologie médicale et hématologie
La Chaux-de-Fonds
Hôpital cantonal de Münsterlingen
Hôpital cantonal de St-Gall
Les différents types de cellules sanguines et leurs rôles
Globules rouges (érythrocytes)
Plaquettes (thrombocytes)
Fonction: transport d’oxygène
Fonction: coagulation sanguine
Globules blancs (leucocytes)
s LYMPHOCYTES"LYMPHOCYTES4
s GRANULOCYTESPAREXNEUTROPHILES
Fonction: défense immunitaire
Anticorps défectueux
#HAÔNELÏGÒREKAPPAOULAMBDA
#HAÔNELOURDE'!$%OU-
Dans le myélome multiple
La cellule du myélome (un plasmocyte
anormal) se multiplie à l’infini et produit
Plasmocytes (issus des lymphocytes B matures)
Anticorps (immunoglobulines)
s FONTPARTIEDESGLOBULESBLANCS
s ABRÏVIATIONIgImmunogLOBULINES
s PRODUISENTDESANTICORPSTYPEDANTICORPSPAR
s SONTPRODUITSPARLESPLASMOCYTES
PLASMOCYTE
s SONTGÏNÏRALEMENTCOMPOSÏSDECHAÔNESPROTÏIQUESLÏGÒRES
Fonction: défense immunitaire
ETCHAÔNESPROTÏIQUESLOURDES
Fonction: défense immunitaire
de façon massive un anticorps identique ou des parties d’anticorps qu’on
appelle paraprotéine ou protéine M.
La paraprotéine est classée d’après
LETYPEDECHAÔNESLOURDESETLÏGÒRES
par ex. IgG ou IgA .
La moelle osseuse – la fabrique des cellules sanguines
Globules blancs
Développement normal des cellules sanguines
Précurseur
lymphoïde
,YMPHOCYTE"
Plasmocyte
Lymphocyte T
Cellule souche
Précurseur
myéloïde
'RANULOCYTEPAREX
GRANULOCYTENEUTROPHILE
Plaquette
Globule rouge
En cas de myélome multiple
Précurseur
lymphoïde
,YMPHOCYTE"
Cellule du myélome
avec modification
chromosomique
Lymphocyte T
Cellule souche
$ANSLAMOELLEOSSEUSERÏSIDENTLESCELLULES
souches qui se développent en cellules
sanguines matures.
Chez l’adulte, la formation des cellules
sanguines n’a lieu que dans certains os
PAREXLEBASSINLESCÙTESLESTERNUM
LESVERTÒBRES
Précurseur
myéloïde
Granulocyte
PAREXGRANULOCYTENEUTROPHILE
Plaquette
La multiplication incontrôlée des cellules
DUMYÏLOMEENTRAÔNEUNEPRODUCTION
accrue de paraprotéine prenant toute la
place dans la moelle osseuse empêchant
ainsi la formation de cellules sanguines
NORMALESGLOBULESBLANCSGLOBULES
ROUGESETPLAQUETTES
Le risque d’infections, d’hémorragies ou
d’anémie est par conséquent augmenté.
Globule rouge
Les stades de la maladie
MGUS
Gammapathie Monoclonale
de Signification INDÏTERMINÏE
DEPLASMOCYTESDANS
la moelle osseuse et
GLDEPARAPROTÏINE
Aucun symptôme
%XAMENSDECONTRÙLEANNUELSRECOMMANDÏS
Myélome multiple
asymptomatique
Myélome multiple
symptomatique
*DEPLASMOCYTESDANS
la moelle osseuse et/ou
*GLDEPARAPROTÏINE
*DEPLASMOCYTESDANS
la moelle osseuse et/ou
*GLDEPARAPROTÏINE
Aucun symptôme
%XAMENSDECONTRÙLEUNEÌDEUXFOISPARANRECOMMANDÏS
Symptômes AUMOINSUNSYMPTÙME#2!"
Mise en place du traitement
VOIRPAGESUIVANTE
Les symptômes CRAB
C = Calcium
R = Rénal (atteinte des reins)
La perte osseuse est accompagnée d’une libération
de calcium.
La cause la plus fréquente est un «encombrement»
DESPETITSCANAUXRÏNAUXPARLESCHAÔNESLÏGÒRESDE
paraprotéine.
Les cellules du myélome produisent des substanCESQUISTIMULENTLESOSTÏOCLASTESCELLULESRESPONSABLESDELAPERTEOSSEUSE
La perte osseuse accrue conduit à une libération
ACCRUEDECALCIUMDANSLESANGHYPERCALCÏMIE
Symptômes
s-ICTIONSPLUSFRÏQUENTES
s3OIFACCRUE
s.AUSÏESVOMISSEMENTS
s#ONSTIPATION
s%TATGÏNÏRALDEFAIBLESSELÏTHARGIE
s$ÏPRESSION
s%TATCONFUSIONNEL
Calcium
Ostéoclaste
Symptômes
s'ÏNÏRALEMENTPASDESYMPTÙMESNOTABLESAUDÏBUT
s&ATIGUERAPIDE
s.AUSÏES
s3OMNOLENCE
s0RODUCTIONRÏDUITEDURINE
s!CCUMULATIONDEAUDANSLESTISSUSPAREXJAMBES
GONmÏES
s%LÏVATIONDUTAUXDEPOTASSIUMDANSLESANG
A = Anémie
La quantité élevée de cellules du myélome dans la moelle
osseuse empêche le développement normal des autres
cellules sanguines.
Une anémie signifie que le nombre de globules rouges
est réduit.
B = Bones (atteinte des os)
L’activité élevée des ostéoclastes provoque une destruction localisée de l’os ou une décalcification générale
de l’os.
Symptômes
s4EINTPÊLE
s%TATGÏNÏRALDEFAIBLESSE
s2ÏDUCTIONDESPERFORMANCES
s$ÏTRESSERESPIRATOIREÌLEFFORT
s-ANQUEDECONCENTRATION
s0ULSATIONSDANSLESOREILLES
2ADIOGRAPHIEDESTRUCTIONLOCALISÏEDELOSDANSLAVANTBRAS
Symptômes
s$OULEURSOSSEUSESLEPLUSSOUVENTAUMILIEUET
en bas de la colonne vertébrale, dans les côtes,
DANSLESHANCHES
s&RACTURESOSSEUSESSPONTANÏESSURUNOSFRAGILISÏPARLEMYÏLOMETOUCHELEPLUSSOUVENTLES
VERTÒBRES
Les examens les plus importants
Dosages de la paraprotéine et de
l’albumine
Albumine
Albumine
Les quantités de paraprotéine et d’albumine
présentes dans le sang sont régulièrement déterminées
à l’aide d’un test appelé «électrophorèse des protéines
sériques».
Le pic de paraprotéine est composé d’un anticorps
identique ou de parties d’anticorps produites par les
cellules du myélome.
Lorsqu’un traitement est efficace, cela se traduit par
une réduction du pic de paraprotéine.
Paraprotéine
PROTÏINE-
Anticorps
normaux
Profil normal des protéines du sang
Profil des protéines lors de myélome multiple
Ponction de moelle osseuse
A l’aide d’une aiguille, le médecin prélève au niveau
DELAHANCHESOUSANESTHÏSIELOCALEUNÏCHANTILLON
de liquide de la moelle osseuse et généralement un
PETITMORCEAUDOSBIOPSIEDELAMOELLEOSSEUSE
pour un examen au microscope.
Cet examen permet de déterminer le pourcentage
de cellules du myélome dans la moelle osseuse.
Examens des os
Analyses complémentaires de laboratoire
Les examens suivants peuvent indiquer la localisation
et la sévérité des lésions osseuses:
s2ADIOGRAPHIENORMALE
s4OMODENSITOMÏTRIE4$-
s)MAGERIEPARRÏSONANCEMAGNÏTIQUE)2-
s(ÏMOGRAMMECOMPTAGEDUNOMBREDEGLOBULESBLANCSDEGLOBULESROUGESETDEPLAQUETTES
s-ESUREDELAFONCTIONRÏNALETAUXSANGUINDECRÏATININE
s4AUXSANGUINDECALCIUM
s4AUXDEPROTÏINESSÏRIQUESTAUXSANGUINDALBUMINEETDEBÐTAMICROGLOBULINE
s#ONCENTRATIONSÏRIQUEDESDIFFÏRENTSTYPESDANTICORPS)G')G!)G-ETDESCHAÔNESLÏGÒRESLIBRES
s!NALYSEDESCHROMOSOMESPRÏSENCEDEMODIlCATIONSDECHROMOSOMESDANSLESPLASMOCYTESDELAMOELLEOSSEUSE
Concept thérapeutique sans transplantation de sa propre moelle osseuse
L’objectif de la chimiothérapie est d’inhiber la croissance des cellules
du myélome et de les détruire. Pour réduire la masse du myélome,
le traitement doit être poursuivi pendant plusieurs cycles.
Association de plusieurs traitements
(chimiothérapie et nouvelles
substances)
+
Traitement d’entretien
ÏVENTUELLEMENT
Prévention d’une nouvelle croissance de cellules
résiduelles du myélome.
Nombre de cellules du myélome
$ESTRUCTIONDUNMAXIMUMDECELLULESDUMYÏLOME
dans le corps.
Temps sous traitement
#ELLULEDUMYÏLOME#ELLULESTROMALETISSUDESOUTIENDANSLOS0ARAPROTÏINE
Concept thérapeutique avec transplantation de sa propre moelle osseuse
L’objectif de la chimiothérapie est d’inhiber la croissance des cellules
du myélome et de les détruire. Pour réduire la masse du myélome,
le traitement doit être poursuivi pendant plusieurs cycles.
Traitement d’induction
!SSOCIATIONDEPLUSIEURSTRAITEMENTSCHIMIOTHÏRAPIEET
NOUVELLESSUBSTANCESAlNDEDÏTRUIREAUTANTDECELLULES
du myélome que possible.
Chimiothérapie à haute dose suivie
d’une transplantation de ses propres
cellules de moelle osseuse
$ESTRUCTIONDUNMAXIMUMDECELLULESDUMYÏLOME
dans le corps.
+
Traitement de consolidation
ÏVENTUELLEMENT
2ÏDUCTIONSUPPLÏMENTAIREDECELLULESRÏSIDUELLES
du myélome.
+
Nombre de cellules du myélome
+
Traitement d’entretien
ÏVENTUELLEMENT
Prévention d’une nouvelle croissance de cellules
résiduelles du myélome.
Temps sous traitement
#ELLULEDUMYÏLOME#ELLULESTROMALETISSUDESOUTIENDANSLOS0ARAPROTÏINE
Chimiothérapie à haute dose suivie d’une transplantation
de sa propre moelle osseuse
Lors d’une transplantation autologue de moelle
osseuse, le médecin prélève les cellules souches
de la moelle osseuse du patient.
Concept
Le principe de la chimiothérapie à haute dose
consiste à essayer de tuer le plus de cellules du
myélome possible avec de très hautes doses de
CYTOSTATIQUES%NMÐMETEMPSLACHIMIOTHÏRAPIE
à haute dose réduit fortement les capacités
fonctionnelles de la moelle osseuse. Après ce
traitement, elle ne peut plus produire de cellules
sanguines avant plusieurs semaines.
Les cellules souches de la moelle osseuse, prélevées auparavant et réinfusées dans le corps, se
dirigent du sang vers la moelle osseuse où elles
commencent la fabrication de nouvelles cellules
SANGUINES!PRÒSÌJOURSILYASUFlSAMment de nouvelles cellules sanguines saines dans
le corps, réduisant ainsi le risque d’infections,
d’hémorragies et d’anémie au minimum.
Effets indésirables les plus fréquents de
la chimiothérapie à haute dose*
s6OMISSEMENTS
s#HUTEDESCHEVEUX
s$IARRHÏE
s)NmAMMATIONDESMUQUEUSESDELABOUCHE
de la gorge et de l’intestin
* Contactez immédiatement votre médecin ou votre équipe
soignante dans les cas suivants:
s&IÒVRESUPÏRIEURE̪#
s6OMISSEMENTS
s $IARRHÏE
s 3ELLESNOIRESOUSANGUINOLENTES
s !UTRESSYMPTÙMESINDÏTERMINÏS
1
2
3
Traitement d’induction
Mobilisation des cellules souches
Collection de cellules souches
La première étape du traitement
consiste en une chimiothérapie
LETRAITEMENTDINDUCTION
pour réduire fortement le nombre
de cellules du myélome dans
la moelle osseuse.
L’administration du médicament G-CSF provoque
un passage de cellules souches de la moelle osseuse
dans le sang.
Les cellules souches présentes dans
le sang, désormais en nombre
nettement accru, sont extraites du
sang à l’aide d’un appareil spécialement
conçu pour fractionner le sang
UNSÏPARATEURDECELLULESAPRÒS
quoi les autres composants du
sang sont reconduits dans le corps.
4
5
6
Stockage des cellules souches
Chimiothérapie à haute dose
Les cellules souches prélevées sont
congelées et conservées.
La chimiothérapie réduit le nombre de cellules du
myélome restantes et élimine la formation normale
de cellules sanguines dans la moelle osseuse.
Réintroduction des cellules souches
(transplantation)
Les cellules souches prélevées auparavant
sont reinfusées par une veine environ deux
jours après la chimiothérapie à haute dose.
%LLESSEDIRIGENTSPONTANÏMENTDUSANG
vers la moelle osseuse, où elles s’installent
et commencent rapidement la production
de nouvelles cellules sanguines saines.
Traitements avec les nouvelles substances
Les médicaments immunomodulateurs (IMIDs)
PAREXLALÏNALIDOMIDE
La lénalidomide est un médicament immunomodulateur
CÌDQUIAIDELESYSTÒMEDEDÏFENSEIMMUNITAIREDUCORPS
avec un double mécanisme d’action:
s$ESTRUCTIONDIRECTEETRÏDUCTIONDUNOMBREDESCELLULES
DUMYÏLOMEEFFETANTITUMORAL
s3OUTIENDUSYSTÒMEDEDÏFENSEIMMUNITAIREDUCORPS
lui permettant de mieux combattre la prolifération des
CELLULESDUMYÏLOMEEFFETIMMUNOMODULATEUR
Nom du médicament
2EVLIMID® PRINCIPEACTIFLÏNALIDOMIDE
Effet antitumoral
Effet immunomodulateur
Effets indésirables les plus fréquents*
s2ÏDUCTIONDUTAUXSANGUINDEGLOBULESBLANCSETDE
plaquettes sanguines
s2ISQUEACCRUDETHROMBOSESUNTRAITEMENTANTI
COAGULANTESTRECOMMANDÏ
Remarque importante
Les patients des deux sexes doivent absolument respecter les directives de contraception liées à ce traitement.
Prévention d’une nouvelle prolifération de cellules du myélome
,ÏNALIDOMIDE#ELLULEDUMYÏLOME
#ELLULESTROMALETISSUDESOUTIENDANSLOS#ELLULEACTIVÏEDUSYSTÒMEDEDÏFENSEIMMUNITAIRE0ARAPROTÏINE
Les inhibiteurs de protéasome
PAREXLEBORTÏZOMIB
$ESPROTÏINESRÏGULENTLECYCLEDEVIEDECHAQUECELLULE
La production et la dégradation de certaines protéines sont
importantes pour la survie des cellules du myélome.
Contrôle de la dégradation des protéines par
LESPROTÏASOMESSITESDEDÏGRADATIONDES
PROTÏINES
Parmi ces protéines, certaines sont essentielles
au contrôle de la prolifération et de la survie des
cellules du myélome.
Nom du médicament
6ELCADE®PRINCIPEACTIFBORTÏZOMIB
Effets indésirables les plus fréquents*
s4ROUBLESDUSYSTÒMENERVEUX
s$IARRHÏECONSTIPATION
s2ÏDUCTIONTRANSITOIREDESPLAQUETTES
Le bortézomib est un inhibiteur de protéasome
qui permet aux cellules du myélome de mourir en
empêchant la dégradation de certaines protéines.
Les cellules du myélome se multiplient plus
rapidement et réagissent plus sensiblement au
bortézomib que les cellules saines.
L’inhibition des protéasomes:
sEMPÐCHELACROISSANCEDESCELLULESDUMYÏLOME
sDÏTRUITLESCELLULESDUMYÏLOME
* Contactez immédiatement votre médecin ou votre équipe
soignante dans les cas suivants:
s&IÒVRESUPÏRIEURE̪#
s6OMISSEMENTS
s $IARRHÏE
s 3ELLESNOIRESOUSANGUINOLENTES
s !UTRESSYMPTÙMESINDÏTERMINÏS
"ORTÏZOMIB#ELLULEDUMYÏLOME0ROTÏASOMESITEDEDÏGRADATIONDEPROTÏINE0ROTÏINE0ROTÏINEDÏGRADÏE
Traitements de soutien
Bisphosphonates
Transfusion sanguine
Les bisphosphonates inhibent les cellules responsables
DELARÏSORPTIONDELOSOSTÏOCLASTESETPRÏVIENNENT
ainsi les pertes osseuses supplémentaires.
Lors d’une anémie sévère, on administre un concentré
de globules rouges dans une veine. Cela permet une
augmentation à court terme du nombre de globules
ROUGESDANSLESANG$ESTRANSFUSIONSSANGUINESRÏPÏtées peuvent être nécessaires.
$ANSCERTAINSCASILESTÏGALEMENTPOSSIBLE
DADMINISTRERDELÏRYTHROPOÕÏTINE%0/UNEPROTÏINE
stimulant la production de globules rouges.
Nom du médicament
"ONEFOS®PRINCIPEACTIFCLODRONATE
Zometa®PRINCIPEACTIFZOLÏDRONATE
Aredia®PRINCIPEACTIFPAMIDRONATE
Effets indésirables possibles*
s3YMPTÙMESDETYPEGRIPPAL
s&IÒVRE
s&ATIGUE
s.AUSÏES
s6OMISSEMENTS
s,ÏSIONSDELOSMAXILLAIRETRÒSRARE
Effets indésirables possibles*
s2ÏACTIONSALLERGIQUES
s2ISQUEDINFECTIONS
"ISPHOSPHONATE
Ostéoclaste
Radiothérapie
Une radiothérapie peut éliminer les douleurs osseuses dues
au myélome et contribuer à prévenir les fractures osseuses
et les paralysies.
Les irradiations modifient le matériel génétique des cellules.
Les cellules normales et saines sont généralement en
mesure de réparer de tels dommages, mais les cellules
du myélome, dont le système de réparation est moins performant, meurent.
Effets indésirables*
s&ORTEMENTDÏPENDANTSDUTRAITEMENTPRÏALABLEDU
patient ainsi que du type et de la dose de rayons
utilisés
s)RRITATIONSDELAPEAU
* Contactez immédiatement votre médecin ou votre équipe
soignante dans les cas suivants:
s&IÒVRESUPÏRIEURE̪#
s6OMISSEMENTS
s $IARRHÏE
s 3ELLESNOIRESOUSANGUINOLENTES
s !UTRESSYMPTÙMESINDÏTERMINÏS
Traitement médicamenteux
des douleurs
s0ARACÏTAMOL
s/PIACÏS
Mesures préventives
s6ACCINS
s!NTIBIOTIQUES
s4RAITEMENTANTIVIRAL
s4RAITEMENTANTICOAGULANT
s3UBSTITUTIONDANTICORPSIMMUNOGLOBULINES
#ETTEBROCHUREAÏTÏCRÏÏEAVECUNSOUTIENINCONDITIONNELDE#ELGENE'MB(
¥#ELGENE#ORPORATION!LLRIGHTSRESERVED
#%,?
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