Le myélome multiple - Cabinet Médical Dr. Jérôme Voegeli
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Le myélome multiple Préface des auteurs Chère lectrice, cher lecteur, Nous avons appris dans de nombreux entretiens qu’il est souvent difficile pour les malades et leurs proches de se faire une idée bien claire de ce qu’est le myélome multiple. Ceci est dû à plusieurs facteurs. Tout d’abord, cette maladie a la particularité de pouvoir se manifester de façons très différentes. A cela vient s’ajouter qu’en apprenant le diagnostic, la majorité des personnes affectées ne peuvent assimiler dans un premier temps qu’une partie des informations fournies. Nous savons que dans un tel moment, la capacité d’assimilation est souvent réduite. Cette documentation vise donc deux objectifs: le premier, rendre mieux saisissable cette maladie qui est si difficile à comprendre, en offrant la possibilité de consulter les explications de certains déroulements et processus à plusieurs reprises. Il va de soi qu’il est nécessaire de simplifier ses contenus et de se restreindre thématiquement aux principaux aspects de la maladie et des possibilités de traitement. Pour cette raison, cette brochure ne prétend pas être exhaustive. Le second objectif étant d’utiliser cette brochure dans le cadre de l’entretien chez le médecin lorsque le diagnostic et le traitement sont abordés. Le médecin pourrait par exemple expliquer la nature de la maladie et le mode d’action des médicaments à l’aide des illustrations fournies. Cette documentation ne peut pas remplacer l’entretien avec l’oncologue ou l’hématologue, mais elle peut contribuer à une meilleure compréhension des informations communiquées. Selon notre expérience, le myélome est mieux assumé par les patients et leurs proches s’ils peuvent se faire une idée aussi claire que possible de la maladie. Nous espérons que la présente documentation pourra y contribuer à sa manière. Dr C. Taverna Dr U. Hess Dr J. Voegeli Chef de service Chef de service Hématologue FMH/FAMH Oncologie médicale Oncologie médicale et hématologie La Chaux-de-Fonds Hôpital cantonal de Münsterlingen Hôpital cantonal de St-Gall Les différents types de cellules sanguines et leurs rôles Globules rouges (érythrocytes) Plaquettes (thrombocytes) Fonction: transport d’oxygène Fonction: coagulation sanguine Globules blancs (leucocytes) s LYMPHOCYTES"LYMPHOCYTES4 s GRANULOCYTESPAREXNEUTROPHILES Fonction: défense immunitaire Anticorps défectueux #HAÔNELÏGÒREKAPPAOULAMBDA #HAÔNELOURDE'!$%OU- Dans le myélome multiple La cellule du myélome (un plasmocyte anormal) se multiplie à l’infini et produit Plasmocytes (issus des lymphocytes B matures) Anticorps (immunoglobulines) s FONTPARTIEDESGLOBULESBLANCS s ABRÏVIATIONIgImmunogLOBULINES s PRODUISENTDESANTICORPSTYPEDANTICORPSPAR s SONTPRODUITSPARLESPLASMOCYTES PLASMOCYTE s SONTGÏNÏRALEMENTCOMPOSÏSDECHAÔNESPROTÏIQUESLÏGÒRES Fonction: défense immunitaire ETCHAÔNESPROTÏIQUESLOURDES Fonction: défense immunitaire de façon massive un anticorps identique ou des parties d’anticorps qu’on appelle paraprotéine ou protéine M. La paraprotéine est classée d’après LETYPEDECHAÔNESLOURDESETLÏGÒRES par ex. IgG ou IgA . La moelle osseuse – la fabrique des cellules sanguines Globules blancs Développement normal des cellules sanguines Précurseur lymphoïde ,YMPHOCYTE" Plasmocyte Lymphocyte T Cellule souche Précurseur myéloïde 'RANULOCYTEPAREX GRANULOCYTENEUTROPHILE Plaquette Globule rouge En cas de myélome multiple Précurseur lymphoïde ,YMPHOCYTE" Cellule du myélome avec modification chromosomique Lymphocyte T Cellule souche $ANSLAMOELLEOSSEUSERÏSIDENTLESCELLULES souches qui se développent en cellules sanguines matures. Chez l’adulte, la formation des cellules sanguines n’a lieu que dans certains os PAREXLEBASSINLESCÙTESLESTERNUM LESVERTÒBRES Précurseur myéloïde Granulocyte PAREXGRANULOCYTENEUTROPHILE Plaquette La multiplication incontrôlée des cellules DUMYÏLOMEENTRAÔNEUNEPRODUCTION accrue de paraprotéine prenant toute la place dans la moelle osseuse empêchant ainsi la formation de cellules sanguines NORMALESGLOBULESBLANCSGLOBULES ROUGESETPLAQUETTES Le risque d’infections, d’hémorragies ou d’anémie est par conséquent augmenté. Globule rouge Les stades de la maladie MGUS Gammapathie Monoclonale de Signification INDÏTERMINÏE DEPLASMOCYTESDANS la moelle osseuse et GLDEPARAPROTÏINE Aucun symptôme %XAMENSDECONTRÙLEANNUELSRECOMMANDÏS Myélome multiple asymptomatique Myélome multiple symptomatique *DEPLASMOCYTESDANS la moelle osseuse et/ou *GLDEPARAPROTÏINE *DEPLASMOCYTESDANS la moelle osseuse et/ou *GLDEPARAPROTÏINE Aucun symptôme %XAMENSDECONTRÙLEUNEÌDEUXFOISPARANRECOMMANDÏS Symptômes AUMOINSUNSYMPTÙME#2!" Mise en place du traitement VOIRPAGESUIVANTE Les symptômes CRAB C = Calcium R = Rénal (atteinte des reins) La perte osseuse est accompagnée d’une libération de calcium. La cause la plus fréquente est un «encombrement» DESPETITSCANAUXRÏNAUXPARLESCHAÔNESLÏGÒRESDE paraprotéine. Les cellules du myélome produisent des substanCESQUISTIMULENTLESOSTÏOCLASTESCELLULESRESPONSABLESDELAPERTEOSSEUSE La perte osseuse accrue conduit à une libération ACCRUEDECALCIUMDANSLESANGHYPERCALCÏMIE Symptômes s-ICTIONSPLUSFRÏQUENTES s3OIFACCRUE s.AUSÏESVOMISSEMENTS s#ONSTIPATION s%TATGÏNÏRALDEFAIBLESSELÏTHARGIE s$ÏPRESSION s%TATCONFUSIONNEL Calcium Ostéoclaste Symptômes s'ÏNÏRALEMENTPASDESYMPTÙMESNOTABLESAUDÏBUT s&ATIGUERAPIDE s.AUSÏES s3OMNOLENCE s0RODUCTIONRÏDUITEDURINE s!CCUMULATIONDEAUDANSLESTISSUSPAREXJAMBES GONmÏES s%LÏVATIONDUTAUXDEPOTASSIUMDANSLESANG A = Anémie La quantité élevée de cellules du myélome dans la moelle osseuse empêche le développement normal des autres cellules sanguines. Une anémie signifie que le nombre de globules rouges est réduit. B = Bones (atteinte des os) L’activité élevée des ostéoclastes provoque une destruction localisée de l’os ou une décalcification générale de l’os. Symptômes s4EINTPÊLE s%TATGÏNÏRALDEFAIBLESSE s2ÏDUCTIONDESPERFORMANCES s$ÏTRESSERESPIRATOIREÌLEFFORT s-ANQUEDECONCENTRATION s0ULSATIONSDANSLESOREILLES 2ADIOGRAPHIEDESTRUCTIONLOCALISÏEDELOSDANSLAVANTBRAS Symptômes s$OULEURSOSSEUSESLEPLUSSOUVENTAUMILIEUET en bas de la colonne vertébrale, dans les côtes, DANSLESHANCHES s&RACTURESOSSEUSESSPONTANÏESSURUNOSFRAGILISÏPARLEMYÏLOMETOUCHELEPLUSSOUVENTLES VERTÒBRES Les examens les plus importants Dosages de la paraprotéine et de l’albumine Albumine Albumine Les quantités de paraprotéine et d’albumine présentes dans le sang sont régulièrement déterminées à l’aide d’un test appelé «électrophorèse des protéines sériques». Le pic de paraprotéine est composé d’un anticorps identique ou de parties d’anticorps produites par les cellules du myélome. Lorsqu’un traitement est efficace, cela se traduit par une réduction du pic de paraprotéine. Paraprotéine PROTÏINE- Anticorps normaux Profil normal des protéines du sang Profil des protéines lors de myélome multiple Ponction de moelle osseuse A l’aide d’une aiguille, le médecin prélève au niveau DELAHANCHESOUSANESTHÏSIELOCALEUNÏCHANTILLON de liquide de la moelle osseuse et généralement un PETITMORCEAUDOSBIOPSIEDELAMOELLEOSSEUSE pour un examen au microscope. Cet examen permet de déterminer le pourcentage de cellules du myélome dans la moelle osseuse. Examens des os Analyses complémentaires de laboratoire Les examens suivants peuvent indiquer la localisation et la sévérité des lésions osseuses: s2ADIOGRAPHIENORMALE s4OMODENSITOMÏTRIE4$- s)MAGERIEPARRÏSONANCEMAGNÏTIQUE)2- s(ÏMOGRAMMECOMPTAGEDUNOMBREDEGLOBULESBLANCSDEGLOBULESROUGESETDEPLAQUETTES s-ESUREDELAFONCTIONRÏNALETAUXSANGUINDECRÏATININE s4AUXSANGUINDECALCIUM s4AUXDEPROTÏINESSÏRIQUESTAUXSANGUINDALBUMINEETDEBÐTAMICROGLOBULINE s#ONCENTRATIONSÏRIQUEDESDIFFÏRENTSTYPESDANTICORPS)G')G!)G-ETDESCHAÔNESLÏGÒRESLIBRES s!NALYSEDESCHROMOSOMESPRÏSENCEDEMODIlCATIONSDECHROMOSOMESDANSLESPLASMOCYTESDELAMOELLEOSSEUSE Concept thérapeutique sans transplantation de sa propre moelle osseuse L’objectif de la chimiothérapie est d’inhiber la croissance des cellules du myélome et de les détruire. Pour réduire la masse du myélome, le traitement doit être poursuivi pendant plusieurs cycles. Association de plusieurs traitements (chimiothérapie et nouvelles substances) + Traitement d’entretien ÏVENTUELLEMENT Prévention d’une nouvelle croissance de cellules résiduelles du myélome. Nombre de cellules du myélome $ESTRUCTIONDUNMAXIMUMDECELLULESDUMYÏLOME dans le corps. Temps sous traitement #ELLULEDUMYÏLOME#ELLULESTROMALETISSUDESOUTIENDANSLOS0ARAPROTÏINE Concept thérapeutique avec transplantation de sa propre moelle osseuse L’objectif de la chimiothérapie est d’inhiber la croissance des cellules du myélome et de les détruire. Pour réduire la masse du myélome, le traitement doit être poursuivi pendant plusieurs cycles. Traitement d’induction !SSOCIATIONDEPLUSIEURSTRAITEMENTSCHIMIOTHÏRAPIEET NOUVELLESSUBSTANCESAlNDEDÏTRUIREAUTANTDECELLULES du myélome que possible. Chimiothérapie à haute dose suivie d’une transplantation de ses propres cellules de moelle osseuse $ESTRUCTIONDUNMAXIMUMDECELLULESDUMYÏLOME dans le corps. + Traitement de consolidation ÏVENTUELLEMENT 2ÏDUCTIONSUPPLÏMENTAIREDECELLULESRÏSIDUELLES du myélome. + Nombre de cellules du myélome + Traitement d’entretien ÏVENTUELLEMENT Prévention d’une nouvelle croissance de cellules résiduelles du myélome. Temps sous traitement #ELLULEDUMYÏLOME#ELLULESTROMALETISSUDESOUTIENDANSLOS0ARAPROTÏINE Chimiothérapie à haute dose suivie d’une transplantation de sa propre moelle osseuse Lors d’une transplantation autologue de moelle osseuse, le médecin prélève les cellules souches de la moelle osseuse du patient. Concept Le principe de la chimiothérapie à haute dose consiste à essayer de tuer le plus de cellules du myélome possible avec de très hautes doses de CYTOSTATIQUES%NMÐMETEMPSLACHIMIOTHÏRAPIE à haute dose réduit fortement les capacités fonctionnelles de la moelle osseuse. Après ce traitement, elle ne peut plus produire de cellules sanguines avant plusieurs semaines. Les cellules souches de la moelle osseuse, prélevées auparavant et réinfusées dans le corps, se dirigent du sang vers la moelle osseuse où elles commencent la fabrication de nouvelles cellules SANGUINES!PRÒSÌJOURSILYASUFlSAMment de nouvelles cellules sanguines saines dans le corps, réduisant ainsi le risque d’infections, d’hémorragies et d’anémie au minimum. Effets indésirables les plus fréquents de la chimiothérapie à haute dose* s6OMISSEMENTS s#HUTEDESCHEVEUX s$IARRHÏE s)NmAMMATIONDESMUQUEUSESDELABOUCHE de la gorge et de l’intestin * Contactez immédiatement votre médecin ou votre équipe soignante dans les cas suivants: s&IÒVRESUPÏRIEURE̪# s6OMISSEMENTS s $IARRHÏE s 3ELLESNOIRESOUSANGUINOLENTES s !UTRESSYMPTÙMESINDÏTERMINÏS 1 2 3 Traitement d’induction Mobilisation des cellules souches Collection de cellules souches La première étape du traitement consiste en une chimiothérapie LETRAITEMENTDINDUCTION pour réduire fortement le nombre de cellules du myélome dans la moelle osseuse. L’administration du médicament G-CSF provoque un passage de cellules souches de la moelle osseuse dans le sang. Les cellules souches présentes dans le sang, désormais en nombre nettement accru, sont extraites du sang à l’aide d’un appareil spécialement conçu pour fractionner le sang UNSÏPARATEURDECELLULESAPRÒS quoi les autres composants du sang sont reconduits dans le corps. 4 5 6 Stockage des cellules souches Chimiothérapie à haute dose Les cellules souches prélevées sont congelées et conservées. La chimiothérapie réduit le nombre de cellules du myélome restantes et élimine la formation normale de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Réintroduction des cellules souches (transplantation) Les cellules souches prélevées auparavant sont reinfusées par une veine environ deux jours après la chimiothérapie à haute dose. %LLESSEDIRIGENTSPONTANÏMENTDUSANG vers la moelle osseuse, où elles s’installent et commencent rapidement la production de nouvelles cellules sanguines saines. Traitements avec les nouvelles substances Les médicaments immunomodulateurs (IMIDs) PAREXLALÏNALIDOMIDE La lénalidomide est un médicament immunomodulateur CÌDQUIAIDELESYSTÒMEDEDÏFENSEIMMUNITAIREDUCORPS avec un double mécanisme d’action: s$ESTRUCTIONDIRECTEETRÏDUCTIONDUNOMBREDESCELLULES DUMYÏLOMEEFFETANTITUMORAL s3OUTIENDUSYSTÒMEDEDÏFENSEIMMUNITAIREDUCORPS lui permettant de mieux combattre la prolifération des CELLULESDUMYÏLOMEEFFETIMMUNOMODULATEUR Nom du médicament 2EVLIMID® PRINCIPEACTIFLÏNALIDOMIDE Effet antitumoral Effet immunomodulateur Effets indésirables les plus fréquents* s2ÏDUCTIONDUTAUXSANGUINDEGLOBULESBLANCSETDE plaquettes sanguines s2ISQUEACCRUDETHROMBOSESUNTRAITEMENTANTI COAGULANTESTRECOMMANDÏ Remarque importante Les patients des deux sexes doivent absolument respecter les directives de contraception liées à ce traitement. Prévention d’une nouvelle prolifération de cellules du myélome ,ÏNALIDOMIDE#ELLULEDUMYÏLOME #ELLULESTROMALETISSUDESOUTIENDANSLOS#ELLULEACTIVÏEDUSYSTÒMEDEDÏFENSEIMMUNITAIRE0ARAPROTÏINE Les inhibiteurs de protéasome PAREXLEBORTÏZOMIB $ESPROTÏINESRÏGULENTLECYCLEDEVIEDECHAQUECELLULE La production et la dégradation de certaines protéines sont importantes pour la survie des cellules du myélome. Contrôle de la dégradation des protéines par LESPROTÏASOMESSITESDEDÏGRADATIONDES PROTÏINES Parmi ces protéines, certaines sont essentielles au contrôle de la prolifération et de la survie des cellules du myélome. Nom du médicament 6ELCADE®PRINCIPEACTIFBORTÏZOMIB Effets indésirables les plus fréquents* s4ROUBLESDUSYSTÒMENERVEUX s$IARRHÏECONSTIPATION s2ÏDUCTIONTRANSITOIREDESPLAQUETTES Le bortézomib est un inhibiteur de protéasome qui permet aux cellules du myélome de mourir en empêchant la dégradation de certaines protéines. Les cellules du myélome se multiplient plus rapidement et réagissent plus sensiblement au bortézomib que les cellules saines. L’inhibition des protéasomes: sEMPÐCHELACROISSANCEDESCELLULESDUMYÏLOME sDÏTRUITLESCELLULESDUMYÏLOME * Contactez immédiatement votre médecin ou votre équipe soignante dans les cas suivants: s&IÒVRESUPÏRIEURE̪# s6OMISSEMENTS s $IARRHÏE s 3ELLESNOIRESOUSANGUINOLENTES s !UTRESSYMPTÙMESINDÏTERMINÏS "ORTÏZOMIB#ELLULEDUMYÏLOME0ROTÏASOMESITEDEDÏGRADATIONDEPROTÏINE0ROTÏINE0ROTÏINEDÏGRADÏE Traitements de soutien Bisphosphonates Transfusion sanguine Les bisphosphonates inhibent les cellules responsables DELARÏSORPTIONDELOSOSTÏOCLASTESETPRÏVIENNENT ainsi les pertes osseuses supplémentaires. Lors d’une anémie sévère, on administre un concentré de globules rouges dans une veine. Cela permet une augmentation à court terme du nombre de globules ROUGESDANSLESANG$ESTRANSFUSIONSSANGUINESRÏPÏtées peuvent être nécessaires. $ANSCERTAINSCASILESTÏGALEMENTPOSSIBLE DADMINISTRERDELÏRYTHROPOÕÏTINE%0/UNEPROTÏINE stimulant la production de globules rouges. Nom du médicament "ONEFOS®PRINCIPEACTIFCLODRONATE Zometa®PRINCIPEACTIFZOLÏDRONATE Aredia®PRINCIPEACTIFPAMIDRONATE Effets indésirables possibles* s3YMPTÙMESDETYPEGRIPPAL s&IÒVRE s&ATIGUE s.AUSÏES s6OMISSEMENTS s,ÏSIONSDELOSMAXILLAIRETRÒSRARE Effets indésirables possibles* s2ÏACTIONSALLERGIQUES s2ISQUEDINFECTIONS "ISPHOSPHONATE Ostéoclaste Radiothérapie Une radiothérapie peut éliminer les douleurs osseuses dues au myélome et contribuer à prévenir les fractures osseuses et les paralysies. Les irradiations modifient le matériel génétique des cellules. Les cellules normales et saines sont généralement en mesure de réparer de tels dommages, mais les cellules du myélome, dont le système de réparation est moins performant, meurent. Effets indésirables* s&ORTEMENTDÏPENDANTSDUTRAITEMENTPRÏALABLEDU patient ainsi que du type et de la dose de rayons utilisés s)RRITATIONSDELAPEAU * Contactez immédiatement votre médecin ou votre équipe soignante dans les cas suivants: s&IÒVRESUPÏRIEURE̪# s6OMISSEMENTS s $IARRHÏE s 3ELLESNOIRESOUSANGUINOLENTES s !UTRESSYMPTÙMESINDÏTERMINÏS Traitement médicamenteux des douleurs s0ARACÏTAMOL s/PIACÏS Mesures préventives s6ACCINS s!NTIBIOTIQUES s4RAITEMENTANTIVIRAL s4RAITEMENTANTICOAGULANT s3UBSTITUTIONDANTICORPSIMMUNOGLOBULINES #ETTEBROCHUREAÏTÏCRÏÏEAVECUNSOUTIENINCONDITIONNELDE#ELGENE'MB( ¥#ELGENE#ORPORATION!LLRIGHTSRESERVED #%,?
