Monocytes : Les monocytes font partie du système des phagocytes mononucléés : ils proviennent de progéniteurs médullaires, sont présents dans le sang pendant 1-3 jours puis migrent dans les tissus où ils vont vivre plusieurs mois après s'être transformés en histiocytes à fonction macrophagique et immunitaire. 1. Monocytopoïèse. S’effectue dans la moelle osseuse. La cellule souche hématopoïétique se différencie en cellule souche myéloïde, correspondant au progéniteur commun CFU-GEMM sous l'influence de diverses cytokines (SCF ; GM-CSF, IL-3). Ultérieurement, la stimulation par l'IL-3 et le GM-CSF (Granulocyte Monocyte - CSF) oriente la différenciation du progéniteur commun myéloïde en progéniteur granulo-monocytaire CFU-GM. L’action du G-CSF stimule ensuite la différenciation en CFU-G (progéniteur de la lignée neutrophile), alors que l’action combinée du G-CSF et du M-CSF oriente la différenciation en progéniteur CFU-M puis en précurseur monocytaire. Cinétique. Durée de la différenciation des CFU-GM en monocytes sanguins = environ 5-7 j . Le monocyte médullaire réside 1 j dans la MO, puis migre dans le sang périphérique où il est présent 1-3 j (3/4 des monocytes du compartiment vasculaire sont marginés), avant de migrer par diapédèse active au travers des parois vasculaires pour se localiser dans les divers tissus de l'organisme. Il se transforme alors en histiocyte, à fonction macrophage et immunitaire, et vit 3 mois à 3 ans. 2. Aspects morphologiques. 2.1. LES MONOCYTES DU SANG Monocyte : Grande cellule : 20 – 25 µm de diamètre, arrondie ou quadrangulaire, avec rapport N/C = 0,5 à 0,6. Noyau allongé en ruban, « serpentiforme » ou « réniforme », avec pincements moins intenses que dans le noyau des PNN : les "lobes nucléaires" sont moins nettement individualisés (lobulé/indenté). Chromatine de couleur violacée, plus finement dessinée que celle du PNN, sans nucléole visible. Cytoplasme gris avec texture floconneuse et quelques granulations azurophiles très fines (= difficiles à individualiser, correspondant à « une fine poussière de granulations »). Des vacuoles cytoplasmiques sont parfois visibles. Nombre = 0.2 – 1 G/L (adulte). 2 .2. LES MONOCYTES TISSULAIRES OU HISTIOCYTES. Les monocytes se transforment en histiocytes après sortie du compartiment sanguin. Le noyau devient soit arrondi soit hyperlobulé, puis devient ovalaire et en position excentrée dans la cellule ; la chromatine forme un réseau (= réticulée) ; pas de nucléole net (parfois petit nucléole bleu) ; Le cytoplasme grandit jusqu'à une taille de 30 – 70 µm de diamètre; il est clair, et contient quelques vacuoles et de rares granulations. Histiocytes macrophages : l'activité de phagocytose (= macrophagie) se traduit par l’accumulation progressive dans le cytoplasme de débris de taille et de couleur variables selon les éléments phagocytés et les tissus considérés. Dans la moelle osseuse les histiocytes accumulent avec le temps des débris lipidiques riches en cires, appelés céroïdes ou céroïdes – lipofuchsines). Les histiocytes et monocytes constituent le système des phagocytes mononucléés, autrefois appelé système réticulo-endothélial ou système réticulo-histiocytaire. Selon leur localisation tissulaireles histiocytes ont des morphologies et des dénominations différentes : Foie = cellules de Küpffer Moelle osseuse = macrophages médullaires Rein = cellules mésangiales intraglomérulaires Cerveau = cellules de la microglie Séreuses = macrophages des séreuses Poumon = macrophages alvéolaires Rate = macrophages sinusaux Os = ostéoclastes multinucléés (bien que certains pensent à une origine non monocytaire) Promonocyte (moelle osseuse) Monocyte sanguin Histiocytes/macrophage 3. Principales caractéristiques de la lignée histio-monocytaire. Myéloperoxydase. Présente dans une partie des granulations. Diverses estérases, pour la dégradation des composants phagocytés. 4. Physiologie des monocytes et des histiocytes macrophages. Les histiocytes ont une fonction de phagocytose, suivie de dégradation soit totale des débris à éliminer, soit partielle avec préservation des sites antigéniques. 4.1 LA PHAGOCYTOSE = FONCTION IMMUNE NATURELLE. - Chimiotactisme. Permet l’attraction des macrophages vers un territoire précis ; - Adhésion aux éléments à ingérer . - Ingestion (phagocytose) des particules. Les composants phagocytés ont 2 destinées : Digestion et dégradation = fonction d’épuration (par exemple en physiologie la phagocytose et digestion des GR vieillis avec recyclage du fer vers l’érythropoïèse) ; Formation de peptides antigéniques lors de la phagocytose des éléments étrangers à l’organisme, base de la réponse immunitaire. 4.2. LA RÉPONSE IMMUNITAIRE (ADAPTATIVE) : LA FONCTION CPA. Les molécules antigéniques préservées lors de la phagocytose d’éléments étrangers sont couplées aux molécules HLA de classe II, puis localisées à la membrane externe et présentées aux lymphocytes T et B : les histiocytes sont alors appelés cellules présentatrices d'antigènes (CPA, ou APC, ou Antigen Presenting Cells). L'Ag est ensuite transmis aux cellules lymphoïdes pour provoquer les modifications nécessaires à la suite de la réponse immunitaire spécifique. 4.3. LA SÉCRÉTION DE CYTOKINES. Acteurs majeurs de la réponse immunitaire, inflammatoire et antitumorale, les monocytes et macrophages peuvent synthétiser et sécréter de nombreux composants après stimulation: - chimioattractants : pour les neutrophiles, monocytes, lymphocytes T - facteurs stimulant ou régulant la myélopoïèse : G-CSF, GM-CSF, M-CSF, Il-8, IL-1 4.4. LA COAGULATION SANGUINE. Au cours des états inflammatoires les monocytes produisent du facteur tissulaire. Par exemple au cours de l'infection, cette induction est induite par l'endotoxine qui se lie au CD14, et/ou l'activation plaquettaire. Les monocytes ont également un rôle dans la fibrinolyse (négatif).