Réaction de Heck

© Thierry Ollevier Synthèse organique par voie organométallique
CHM-22534/66840
Réaction de Heck intermoléculaire (suite)
O
MeO
MeO
MeO
MeO I
I
O
HO
C5H11
OTBS
HO
HO
HO
C5H11
OTBS
I
+
1.
O
3-4 % Pd(OAc)2
9 % PPh3
2 équiv. Ag2CO3
MeCN, 80°C
MeO
MeO O
78 %
2,5 % Pd(OAc)2
2,5 % PPh3
n Bu4NCl
3 équiv. KOAc
80°C
H2, PtO2O
MeO
MeO
93 %
Larock 90JOC407
2.
PtO2 =
catalyseur
de Adam
5 % Pd(OAc)2
n Bu4NCl
DMF, 25°C
R
Pd(I)Ln
HO H
β-H
HO R
HO Pd(H)(I)Ln
LnPd(H)I
O
HO
CO2H
C5H11
OTBS
Larock 90PAC653407
couplages021.cdx 4/17/06 6:49 PM

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Réaction de Heck intramoléculaire
O
I
O
O
NHCO2Me
10 mol % Pd(OAc)2
40 % PPh3
2 équiv. Ag2CO3
THF, Δ
O
O
O
NHCO2Me
Overman 90JACS6959
Overman 87JOC4130
N
MeO2C
Br
O
N
BrSEM N
MeO2C
Br
N SEM
O
10-20 mol % Pd(OAc)2
2 équiv. Ag3PO4
Et3N, THF, 66°C
Overman 92TL4859
N
H
I
OBn
MeO
DBS 10 mol %
(Ph3P)2Pd(TFA)2
N
Me Me
Me Me
Me
PhMe, 120°C
NDBS
OMe
OBn
NDBS
OMe
OBn
H
(-)-Morphine
Overman 93JACS11028
N-SEM = NCH2OCH2CH2Si(CH3)3
NRR'
= RR'N-DBS
5-dibenzosubéryl
I
couplages022.cdx 4/17/06 6:50 PM

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Réaction de Heck intramoléculaire
I
N
R
CH3
10 mol % Pd(OAc)2
2 équiv. PPh3
Et2O, HMPA, 35°C
BrZnCH2CO2Et N
R
CH3
N
R
CH3
Pd
I
L
L
CO2Et
via :
Grigg 89TL1135
I
O
CH35 mol % Pd(OAc)2
Na2CO3, NaO2CH
n Bu4NCl, DMF
80°C O
CH3
83 %
I
N
2 mol % Pd(OAc)2
2,5 équiv. Na2CO3
n Bu4NCl, DMF N
CH3
90 %
O CH3O
CH3
Larock 90PAC653
couplages023.cdx 4/17/06 6:51 PM

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Réaction de Heck - Applications
Me
O
Me I
HO
Me
Me
O
Me
HO
Me
Pd(OAc)2
Et3N
THF, 70°C
Danishefsky 93TL7253
I
N
OMe
MeO2C
ONCO2Me
N
OMe
MeO2C
ONCO2Me
Danishefsky 92JACS6094
2 % Pd(PPh3)4
Et3N
MeCN, 80°C
couplages024.cdx 4/17/06 6:51 PM

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Réaction de Heck - Mode de fermeture de cycle
PdLnH
exo endo
endo
exo
Les fermetures de cycles à 5, 6 et 7 (les cyclisations par réaction de Heck les plus efficaces)
conduisent généralement majoritairement aux produits exo .
10 mol %
(Ph3P)2Pd(TFA)2
N
Me Me
Me Me
Me
PhMe, 120°C
NDBS
OMe
OBn
NDBS
OMe
OBn
H
I
6-exo-trig
Br O
R1R2
R2
6-exo-dig
O
BrLnPd
R1R2
R2
O
R1
BrLnPd R2
R2
5-exo-trig
O
BrLnPd
R1
R2
R2
5-exo-trig
O
R1R2
R2
PdBrLn
O
R1
R2
R2
PdBrLn
3-exo-trig
O
R1
R2
R2
O
R1R2
R2
de Meijere 91JOC6487
Cond. : Pd(OAc)2 (3-5 mol %), PPh3 (12-20 mol %), Ag2CO3, MeCN, 80-130°C
Cond.
3-exo-trig
couplages025.cdx 4/17/06 6:52 PM