Modulation des cellules dendritiques et macrophages

Modulation des cellules dendritiques et macrophages :
implications dans le cancer et l’ath´eroscl´erose
Daniela Lakomy
To cite this version:
Daniela Lakomy. Modulation des cellules dendritiques et macrophages : implications dans le
cancer et l’ath´eroscl´erose. M´edecine humaine et pathologie. Universit´e de Bourgogne, 2010.
Fran¸cais. <NNT : 2010DIJOMU04>.<tel-00938649>
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Submitted on 29 Jan 2014
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1
UNIVERSITE DE BOURGOGNE
U.F.R DE MEDECINE
ANNEE 2010 N° ATTRIBUE PAR LA BIBLIOTHEQUE
THESE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE DE BOURGOGNE
DISCIPLINE : MEDECINE
SPECIALITE : IMMUNOLOGIE
PAR
MESZAROS (épouse LAKOMY) DANIELA
LE 16 DECEMBRE 2010
MODULATION DES CELLULES DENDRITIQUES ET
MACROPHAGES : IMPLICATIONS DANS LE CANCER ET
L’ATHEROSCLEROSE
Directeur de thèse
Pr. Bernard Bonnotte
MEMBRES DU JURY
Pr MARIE-CHRISTINE BENE RAPPORTEUR
Dr JEAN-FRANCOIS FONTENEAU RAPPORTEUR
Pr CATHERINE VERGELY EXAMINATEUR
Pr ESTELLE SEILLES EXAMINATEUR
Dr LAURENT LAGROST EXAMINATEUR
Pr BERNARD BONNOTTE DIRECTEUR DE THESE

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REMERCIEMENTS
Je tiens en premier lieu à adresser mes sincères remerciements aux membres du jury qui m’ont fait
l’honneur de juger ce travail malgré leurs obligations professionnelles.
Je remercie Mme le Pr Marie-Christine Béné d’avoir accepté d’analyser mon travail aussi
rapidement, en tant que rapporteur.
J’exprime toute ma gratitude au Dr Jean-Francois Fonteneau d’avoir pris du temps pour juger ce
travail en tant que rapporteur et, de m’avoir fait découvrir, lors de nos expériences sur les
lymphocytes, un univers de la recherche que je ne connaissais pas.
Je tiens à remercier Mme le Pr Catherine Vergely, pour la gentillesse, la disponibilité et l’ aide
essentielle dans le dosage de peroxynitrite.
Je remercie Mme le Pr Seilles pour l’intérêt porté à ce travail.
Je remercie le Dr Laurent Lagrost de présider ce jury. J’ai eu la chance de travailler à tes côtés et
de voir en toi un modèle.
Je souhaite remercier M le Pr Bernard Bonnotte, mon directeur de thèse, de m’avoir accepté au
sein de son équipe. Merci de m’avoir permis de travailler sur ce sujet passionnant, les cellules
dendritiques, sur lequel il y a tant à découvrir encore.
Je souhaite remercier tous les chercheurs de l’unité INSERM U866. Un grand merci aux autres
titulaires de l’unité et plus particulièrement Arlette, Anabelle et André pour leurs conseils et leur
aide technique ; sans oublier Annie Fromentin qui profite déjà de sa retraite.
Je n’oublie pas les étudiants, ceux qui ont déjà quitté l’unité et ceux qui y travaillent encore, tous
ceux avec qui j’ai pu échanger des idées, des « petites recettes » et souvent une place en salle de
culture. Je tiens à remercier plus particulièrement Alex Morizot qui s’est toujours montré
disponible, prêt à partager ses connaissances et à donner un coup de main.
Un grand merci à toute l’équipe dont je fais partie : Jennifer, Malika, Nona, Marion, Maxime,
Sylvain, Julien. J’ai appris beaucoup de choses avec vous et je vous souhaite à tous, bon courage
pour la suite et beaucoup de réussite dans vos projets.

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J’adresse un énorme merci à toutes les personnes de l’hôpital avec qui je travaille, à tous les
techniciens de laboratoire, qui me soutiennent et que j’apprécie particulièrement. Mes sincères
hommages au Laboratoire d’Immunologie et surtout à M. Olsson pour son soutien et ses conseils.
Un chaleureux merci et toute ma gratitude au Laboratoire de Biochimie Spécialisée, à Mme
Frigère, à Mme Lemaire-Ewing, à M Guilland pour leurs remarques pertinentes, leur aide, leur
disponibilité…

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RESUME
Au cours de ma thèse, j’ai étudié la fonction cytotoxique des cellules dendritiques (DC) de
patients cancéreux comparée à celle de sujets sains. Nous avons montré que les DC générées à
partir des monocytes du sang périphérique peuvent acquérir des capacités cytotoxiques
importantes après activation par des faibles doses de LPS. Le potentiel cytotoxique des DC
générées à partir de patients cancéreux est comparable à celui de sujets sains. Nous avons identifié
le mécanisme de cytotoxicité qui fait intervenir la production de peroxynitrite. Après avoir tué les
cellules tumorales, les DC phagocytent des fragments tumoraux, surexpriment des molécules de
costimulation et induisent la prolifération des lymphocytes.
Un deuxième axe de recherche au cours de ma thèse a consisté en l’étude des
macrophages inflammatoires et de leur implication dans l’athérosclérose. Les macrophages
sécrètent la CETP (cholesteryl ester transfert protein), protéine-cible des récepteurs LXR (liver X
receptor). Nous avons montré que l’expression de la CETP, en réponse aux agonistes LXR, n’est
pas augmentée dans les macrophages inflammatoires. Ceci suggère que les macrophages
inflammatoires ne participeraient pas à l’augmentation du pool plasmatique de CETP en cas de
traitement par des agonistes LXR.
Mots-clés : cellules dendritiques, cancer ; macrophages, athérosclérose.