AMI-IC Diapositive - AMI

Transfert de Connaissances
Transfert de connaissances
principes de base
 Plus efficace si les initiatives sont entrepris localement
au lieu de centralisé
 Champions locaux plus crédibles que présentateur
d’ailleurs « St-Elsewhere ».
 Résultats locaux, identification et résolution des
problèmes locaux plus pertinents que ceux de « StElsewhere ».
 Transdisciplinarité est cruciale
Objectif de AMI-IC
 Faciliter l’implémentation des traitements
innovateurs de IC.
 Faciliter le travail transdisciplinaire de IC.
 Faciliter les échanges entre les centres AMI-IC et
leurs centres référents.
Centres participants
Centre coordonateur: CUSM
 Beauce
 Cité de la Santé de Laval
 Chicoutimi
 Hôtel-Dieu de Québec
 St-Jérôme
 Ste-Eustache
 St-Mary
 Thetford Mines
 Trois Rivières
Budget pour chaque centre
Actions
Per Centre
Réunion
de
transfert
de
connaissance avec collègues et
résidents (x2)
$2,000
Réunion
de
transfert
de
connaissance
avec
médecins/cliniques
référents
(x2)
Assistance pour modification
des algorithms, prescription
standardisée….
Support aux patients
$2,000
Total
$9,000
$3,000
$2,000
Contenu de chaque réunion de transfert
de connaissance
Obligatoire
1. Revue des recommandations insuffisance cardiaque
(IC) Canadiennes 2015.
2. Présentation des diapos et outils des traitements
innovateurs IC.
Optional
3. Revue des recommandations IC Américaines et
Européennes 2016.
Traitement innovateur
pour l’insuffisance cardiaque
Défaillance cardiaque au Québec
 12,000 hospitalisations en 2003
 2.5% de tous les hospitalisations
 12% de tous les CV hospitalisations
 Durée médiane d’hospitalisation : 7 jours
Institut de Santé Publique du Québec, Daigle et al. 2006
Terminologie
 ENTRESTOMC = LCZ696= Combinaison de Sacubitril &
Valsartan
 LCZ696 (médicament étudié dans PARADIGM-HF)
 Combinaison de Sacubitril & Valsartan
Sacubitril = Inhibiteur de Néprilysine (NEP)
Valsartan = Bloqueur de récepteur d’angiotensin-1
(ARA)
ARNI: (terme anglophone): combinaison of
ARB+inhibiteur de Néprilysine
Mécanisme d’action d’ENTRESTOMC
ENTRESTOMC: Sacubitril (inhibiteur du NEP) combiné avec Valsartan
Lésion
Réactions bénéfiques
Peptides
natriurétiques
Réactions pathologique
Angiotensine II
Dégradés par Néprilysine
(NEP)
Sacubitril
dégrade NEP
Vasodilatation
tension artérielle
tonus sympathique
taux d’aldostérone
Natriurèse
Diurèse
Effets antifibrotiques
Symptômes de
l’IC / Évolution
Levin et al. N Engl J Med 1998;339;321–8; Schrier et al. Kidney Int 2000;57:1418–25
Nathisuwan, Talbert. Pharmacotherapy 2002;22:27–42.
Récepteur AT1
Vasoconstriction
 tension artérielle
 tonus sympathique
 aldostérone
 sodium
Fibrose
Étude PARADIGM-HF
McMurray et al. Eur J Heart Fail. 2013;15:1062–73; McMurray et al. Eur J Heart Fail. 2014;16:817–25;
McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004.
PARADIGM-HF : Objectifs principal et secondaires
Principal
Réduction du délai avant décès CV ou d’une hospitalisation pour
insuffisance cardiaque.
Secondaires
• Amélioration de la qualité de vie
• Délai de la mortalité toutes causes
• Délai de l’émergence d’une fibrillation auriculaire
• Délai dans le déclin de la fonction rénale
1.McMurray et al. Eur J Heart Fail. 2013;15:1062–73 ; 2.McMurray et al. Lancet 2003;362:767–77;
3. Swedberg et al. Lancet 2010;376:875–88; 4. Zannad et al. N Engl J Med 2011;364:11–2;
5. Cowie et al. Improving care for patients with acute heart failure. Oxford Health policy Forum 2014;
6.Hunt et al. J Am Coll Cardiol 2009;53:e1–90; 7.Yancy et al. Circulation 2013;128:e240–327;
8.Rodriguez-Artalejo et al. Rev Esp Cardiol 2004;57:163–70; 9.Dunlay et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2011;4:68–75.
Critères d’inclusion
 Insuffisance cardiaque (IC) chronique - NYHA II-IV & FEVG ≤
40 %*
 BNP (ou NT-proBNP)
• ≥ 150 (ou ≥600 pg/mL), ou
• ≥ 100 (ou ≥ 400 pg/mL) et une hospitalisation pour
insuffisance cardiaque <12 mois.
 IECA ou un ARA stable ≥ 4 semaines et β-bloqueur.
 Si antagoniste d’aldostérone (dose stable pour ≥ 4 semaines).
* Le critère d’admissibilité relatif à la fraction d’éjection est passé à ≤ 35 % après un amendement au
protocole
# Dose équivalente à une dose d’énalapril ≥ 10 mg/jour
McMurray et al. Eur J Heart Fail. 2013;15:1062–73
Méthodologie
Répartition aléatoire
n = 8442
Période de traitement à double insu
Période de titration
ENTRESTOMC 97.2 /102.8 mg
BID‡
Énalapril
10 mg
BID.*
2 semaines
ENTRESTOMC
48.6 /51.4 mg
BID.‡
ENTRESTOMC
97.2 /102.8 mg
BID.‡
1-2 semaines
2-4 semaines
Énalapril 10 mg BID§
Suivi médian de 27 mois
PARADIGM-HF : Répartition des patients
10 513 patients «run-in» avec ENALAPRIL
9419 patient «run-in» avec ENTRESTOMC
8442 randomisés à double insu
4187 ENTRESTOMC
4212 ENALAPRIL
McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004
Caractéristiques initiales des patients
ENTRESTOMC
(n = 4187)
Énalapril
(n = 4212)
Âge (années)
63,8 ± 11,5
63,8 ± 11,3
Femmes, n (%)
879 (21,0)
953 (22,6)
Maladie coronarienne, n (%)
Fraction d’éjection ventriculaire gauche,
%
2506 (59,9)
2530 (60,1)
29,6 ± 6,1
29,4 ± 6,3
2998 (71,6)
969 (23,1)
2921 (69,3)
1049 (24,9)
TAS, mmHg
122 ± 15
121 ± 15
Fréquence cardiaque, battements/min
72 ± 12
73 ± 12
NT-pro-BNP, pg/mL (écart interquartile)
1631 (885–3154)
1594 (886–3305)
255 (155–474)
251 (153–465)
1451 (34,7)
1456 (34,6)
Diurétiques
3363 (80,3)
3375 (80,1)
Digitalis
1223 (29,2)
1316 (31,2)
β-bloquants
Antagonistes du récepteur de
minéralocorticoïde
Défibrillateur cardiaque
3899 (93,1)
3912 (92,9)
2271 (54,2)
2400 (57,0)
623 (14,9)
620 (14,7)
292 (7,0)
282 (6,7)
Caractéristique*
Classe fonctionnelle de la NYHA, n (%)
II
III
BNP, pg/mL (écart interquartile)
Diabète, n (%)
Médicaments, n (%)
Resynchronisation cardiaque (TRC)
* Moyenne ± écart type, à moins d’un avis contraire
McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004
Paramètre d’évaluation principal
ENTRESTO
MC
Résultat, n %
(n = 4187)
Énalapril
(n = 4212)
Rapport des
risques
instantanés*
(IC à 95 %)
Valeur
de p‡
Paramètre d’évaluation principal composite
Décès CV ou hospitalisation pour
IC
914 (21,8)
1117 (26,5) 0,80 (0,73–0,87)
< 0,001
Décès CV
558 (13,3)
693 (16,5)
0,80 (0,71–0,89)
< 0,001
537 (12,8)
658 (15,6)
0,79 (0,71–0,89)
< 0,001
*
Hospitalisation pour IC
McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004
Décès cardiovasculaire ou hospitalisation pour
insuffisance cardiaque
1,0
• NNT : 21 patients
(NNT=Number needed to treat)
Probabilité cumulative
Énalapril
0,6
ENTRESTOMC •
RRI : 20 % en faveur de ENTRESTOMC
RRI = 0,80 (IC à 95 % : 0,73–0,87)
p < 0,001
0,4
0,2
0
0
Nbre à risque
ENTRESTOMC 4187
Énalapril
4212
180
360
540
720
900
1080
1260
896
853
249
236
Jours écoulés depuis répartition aléatoire
3922
3883
3663
3579
3018
2922
2257
2123
1544
1488
• Le nombre de patients à traiter pour prévenir un événement important a été évalué au cours de la période de l’essai
NNT=patients à traiter pour sauver 1 événement ou «number neaded to treat»; RRI=risque relatif instantané ou «hazard ratio»
McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004
Décès Cardiovasculaire
• NNT: 32 patients
1,0
(NNT=Number needed to treat)
Probabilité cumulative
Énalapril
ENTRESTOMC•
0,6
RRI : 20 % en faveur de ENTRESTOMC
RRI = 0,80 (IC à 95 % : 0,71–0,89)
p < 0,001
0,4
0,2
0
0
Nbre à risque
ENTRESTOMC 4187
Énalapril
4212
180
360
540
720
900
1080
1260
1005
994
280
279
Jours écoulés depuis répartition aléatoire
4056
4051
3891
3860
3282
3231
2478
2410
1716
1726
• Le nombre de patients à traiter pour prévenir un décès attribuable à une cause CV a été évalué sur la période de l’essai
NNT=patients à traiter pour sauver 1 événement ou «number neaded to treat»; RRI=risque relatif instantané ou «hazard ratio»
McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004
Mortalité de toutes causes
12.6% avec
ENTRESTOMC vs
énalapril
RRI= 0.87 (95% CI: 0.82–0.93)
p<0.0001
Taux Annualisé (%)
35
30
25
20
15
16%
ENTRESTOMC vs
énalapril
30.3%
ENTRESTOMC (N=4,187)
avec
26.3%
Énalapril (N=4,212)
RRI= 0.84 (95% CI: 0.76–0.93)
p=0.0009
10
6.0%
7.5%
5
0
n=711
n=835
Mortalité toutes
causes
n=1,892 n=2,093
Mortalité toutes causes ou
hospitalisation
CI=intervalle de confiance; IC=insuffisance cardiaque; RRI=risque relatif instantané ou «hazard ratio»
Packer et al. Circulation. 2015 ;131(1):54-61
Visite aux urgences pour aggravation de l’IC
RRI= 0.66
(95% IC: 0.52–0.85)
p=0.001
Proportion de patients (%)
4
3.6%
p=0.003
ENTRESTOMC (N=4,187)
3
2.6%
Énalapril (N=4,212)
2.4%
1.9%
2
p=0.003
1
0.6%
p=0.003
0.4%
0.2
0
n=102
n=102
n=150
n=150
Total des patients qui
ont visité l’urgence ≥1
fois
n=78
n=78
n=111
n=111
n=15
n=15
n=15
n=27
n=27
n=27
0.3
n=12
n=12
n=9n=12
n=9 n=9
1
2
≥3
Nombre de visites à l’urgence sans hospitalisation
CI=intervalle de confiance; IC=insuffisance cardiaque; RRI=risque relatif instantané ou «hazard ratio»
Packer et al. Circulation. 2015 ;131(1):54-61
Détérioration de la classe NYHA
Aggravation de l’IC selon la classe
fonctionnelle de la NYHA (≥ classe 1)
(%)
p = 0,004
p = 0,023
8
7,4 %
7,0 %
p = 0,113
6,1 %
6
5,5 %
ENTRESTOMC(n = 4187)
Énalapril (n = 4212)
5,4 %
4,7 %
4
2
0
n = 186 n = 218
n = 205 n = 266
n = 225 n = 271
4 mois
8 mois
12 mois
Packer et al. Circulation. 2015 ;131(1):54-61
Fonction rénale
 Diminution de DFGe plus lente avec ENTRESTOMC
-1.14 vs. enalapril -1.53 mL/min/1.73 m2/year (P=0.005)
0
Diminution de DFGe (mL/min/1.73m2)

-1
Enalapril
ENTRESTOMC
-2
-3
-4
-5
-6
-7
-8
-9
Damman et al. Eur Heart J 2015; 36(Suppl 1):545 (3301)
Résumé de l’étude PARADIGM-HF
Comparé à Enalapril, ENTRESTOMC
• Diminue les décès CV ou hospitalisation pour IC de
20 %.
• Diminue la mortalité totale de
• Diminue les décès CV
• Diminue les hospitalisations pour IC
• Moins d’aggravation des symptômes de IC
• Moins de besoin d’intensification du traitement de IC
1. McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004;
2. Packer et al. Circulation. 2015 ;131(1):54-61.
Lignes directrices
Figure 2
Recommandations 2015
Canadian Journal of Cardiology DOI: (10.1016/j.cjca.2015.06.019)
Copyright © 2015 Canadian Cardiovascular Society
Recommandations Européennes
2016
Recommandations
Américaines 2016
Indication approuvée par Santé Canada
Traitement de l’insuffisance cardiaque avec
fraction d’éjection réduite (NYHA II ou III)
ENTRESTOMC remplace un IECA ou d’un ARA.
ENTRESTOMC n’a été étudiée que chez un petit nombre de sujets âgés de plus de
80 ans. La prudence est de mise chez ces patients.
Monographie d’PrENTRESTOMC, le 2 octobre 2015.
Monographie Santé Canada
ENTRESTOMC
ENTRESTOMC à 24,3 mg de sacubitril/25,7 mg
de valsartan
Équivaut à 40 mg de valsartan.
ENTRESTOMC à 48,6 mg de sacubitril/51,4 mg
de valsartan
Équivaut à 80 mg de valsartan.
ENTRESTOMC à 97,2 mg de sacubitril/102,8 mg
de valsartan
Équivaut à une dose de 160 mg de valsartan
À conserver à une température ≤ 30 °C, à l’abri de l’humidité
1
Contra-indications à ENTRESTOMC
 Hypotension symptômatique
 Prise concomitante de IECA
 Histoire d’angioedème
 Grossesse/allaitement
 Prise d’aliskiren chez patients diabétiques ou avec FGR <
60 mL/min/1.73m2
 Hypersensitivité à IECA, ARA ou ENTRESTOMC
Utilisation déconseillée
d’EntrestoMC
 DFGe <30 mL/min/1,73 m2 persistante
Précautions à ENTRESTOMC
Sténose artérielle rénale
Précautions
Rajustement des doses de diurétiques, potassium avant d’initier
ENTRESTOMC, si le patient a un de ces paramètres suivants
 Kaliémie > 5,2 mmol/L
 TA systolique < 95 mmHg
Initiation de
MC
ENTRESTO
• Patients stables
(normotensive, kalémie et fonction rénale
acceptables).
• Remplacement des IECA et ARA.
Ne pas administrer ENTRESTOMC en
• Décompensation cardiaque,
OU
• Évènement cardio-cérébrovasculaire ischémique
aigue (infarctus du myocarde ou ACV).
Monographie d’PrENTRESTOMC, le 2 octobre 2015
Initiation de ENTRESTO
MC
Initier ENTRESTOMC 24.3/25.7mg bid si patient a un de
ces paramètres
 Doses d’IECA, ARA non optimales.
(voir tableau suivant)
 ≥ 75 ans.
 Insuffisance hépatique modéré (Child Pugh B).
 Risque d’hypotension symptomatique.
 Tension artérielle systolique ≤100-110 mmHg.
Doses optimales de IECA/ARA*
Si le patient prend déjà IECA/ARB aux doses optimales
initier ENTRESTOMC 48.6/51.4mg bid
IECA
Dose minimale
(mg/jour)
ARB
Dose minimale
(mg/jour)
Énalapril
20
Candésartan
32
Captopril
150
Valsartan
320
Fosinopril
40
Lisinopril
20
Périndopril
Quinapril
8
40
Ramipril
10
Trandolapril
4
*: IECA, ARA à ces doses ont été démontrés optimales pour
défaillance cardiaque
Titration d’ENTRESTO
MC
 Suivi q 2-4 semaines, (des électrolytes, tension
artérielle et fonction rénale).
 Si acceptables, augmenter aux doses suivants
48.6/51.4 mg bid ou 97.2/102.8 mg bid.
 Dose cible (97.2/102.8mg) bid.
Populations particulières
 Insuffisance rénale
• DFGe > 30 mL/min/1,73 m2 : Aucune modification de dose
• DFGe <30 mL/min/1,73 m2 persistante: ENTRESTOMC déconseillé
 Insuffisance hépatique
• Insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh): Aucune modification de
dose.
• Insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh): la posologie initiale
recommandée: ENTRESTOMC 24,3 mg /25,7 mg BID.
• Insuffisance hépatique grave (classe C de Child-Pugh): ENTRESTOMC
déconseillé.
 Personnes âgées
• Chez le patient âgé >75 ans: dose initiale ENTRESTOMC de 24,3 mg /25,7 mg BID.
Monographie d’PrENTRESTOMC, le 2 octobre 2015.
Interactions médicamenteuses
Classe
Effet
Précautions/Conseils
IECA
• La combinaison de ENTRESTOMC Intervalle de 36 heures entre la
et IECAest contre-indiquée.
dernière dose de IECA et
ENTRESTOMC.
Augmente le risque
d’angioedème
ARA
• La combinaison de ENTRESTOMC
avec ARA est contre-indiquée.
Aliskirène
• Combinaison de ENTRESTOMC
avec de l’aliskirène est contreindiqué en présence de diabète
ou d’insuffisance rénale
modérée ou grave
(DFGe < 60 mL/min/1,73 m2).
Monographie d’PrENTRESTOMC, le 2 octobre 2015.
Augmente les risques
d’hypotension, hyperkalémie, et
insuffisance rénale.
Interactions médicamenteuses
Classe
Effet
Précautions/Conseils
Statines
Peut augmenter le le
Cmax de simvastatine et
atorvastatine.
Prudence.
Inhibiteurs de la
phosphodiestérase 5
Baisse supplémentaire de
tension artérielle.
Prudence
Potassium
• Diurétiques d’épargne
potassique
• Antagonistes des
récepteurs
minéralocorticoïdes
• Suppléments de
potassium
Peuvent augmenter
l’hyperkalémie
• Peuvent augmenter
l’hyperkalémie
• Vérification régulière de K et
fonction rénale.
Interactions médicamenteuses
Classe
Effet
Conseils
AINS et
inhibiteurs
de COX
Risque de détérioration de la
fonction rénale chez les patients
• Âgés
• Hypovolémiques
• Diurétiques
• Fonction rénale diminuée.
Surveiller la fonction rénale.
À éviter autant que possible
l’utilisation concomittante des
AINS et inhibiteurs de COX.
Lithium
La possibilité d’une interaction
entre ENTRESTOMC et le lithium
n’a pas été étudiée.
Surveiller étroitement le taux
sérique de lithium.
Monographie d’PrENTRESTOMC, le 2 octobre 2015.
Interactions médicamenteuses possibles
(info aux patients seulements
monographie Can)
 Furosemide
 Warfarin
 Metformin
 Contraceptives oraux
Outils aux professionnels
Lettre aux médecins
Date
Dr
Ceci est pour vous informer que M/Mme
a
débuté
ENTRESTOMC. Ce
nouveau médicament a été approuvé par Santé Canada pour réduire la mortalité cardiovasculaire et la
fréquence d’hospitalisation pour cause d’insuffisance cardiaque chez les patients insuffisants cardiaques
à fraction d’éjection réduite. ENTRESTOMC est une combinaison de sacubitril et de valsartan.
ENTRESTOMC remplace l’IECA
ou le ARA
que le patient prenait.
ENTRESTOMC ne doit pas être combiné avec les IECA/ARA pour la sécurité du patient (risque
d’angioedème). ENTRESTOMC doit être commencé seulement 36 heures après la dernière dose de l’IECA
(pas de délai nécessaire avec le ARA).
Si vous avez besoin d’informations supplémentaires, n’hésitez pas à nous contacter à
Dr
à
Infirmier (ère)
à
Cordialement,
Nom du médecin
Signature
Prescription standardisée
Doses pré-remplies.
Cartes pour patients
Diapositives supplémentaires
Principaux critères d’exclusion de l’étude PARADIGM
 Antécédents d’angiœdème.
2
 DFGe < 30 mL/min/1,73 m .
 Kaliémie > 5,2 mmol/L.
 Requiert IECA ou ARA.
 Hypotension symptomatique, TAS < 100 mmHg à la présélection, ou
TAS < 95 mmHg à la randomisation.
 Décompensation aigue de insuffisance cardiaque.
 Antécédents de maladie pulmonaire grave.
 Syndrome coronarien aigu, ACV.
 Chirurgie/intervention CV <3 mois.
McMurray et coll. Eur J Heart Fail. 2013;15:1062–73
Paramètres d’évaluation secondaires
ENTRESTOMC
(n = 4187)
Énalapril
(n = 4212)
Rapport des
risques
instantanés*
ou différence
(IC à 95 %)
711 (17,0)
835 19,8)
0,84 (0,76–0,93)
< 0,001
-2,99 ± 0,36
-4,63 ± 0,36
1,64 (0,63–2,65)
0,001
Nouveaux cas de fibrillation
auriculaire¶, n (%)
84 (3,1)
83 (3,1)
0,97 (0,72–1,31)
0,83
Détérioration de la fonction
rénale§, n (%)
94 (2,2)
108 (2,6)
0,86 (0,65–1,13)
0,28
Résultat
Mortalité totale,
n (%)
Variation du score KCCQ après
8 mois, moyenne ± É. T.
Valeur
de p‡
* ou «hazard ratio» calculés au moyen de modèles à risques proportionnels de Cox stratifiés
‡ Les valeurs de p bilatérales ont été calculées au moyen d’un test de Mantel-Haenszel stratifié sans ajustement pour tenir compte des comparaisons
multiples
† Les scores KCCQ sont compris entre 0 et 100 – Des scores élevés indiquent un nombre moindre de symptômes et de limites physiques associés à
l’IC
¶ 2670 patients dans le groupe EntrestoMC et 2 638 dans le groupe énalapril n’ayant pas présenté de fibrillation auriculaire au moment de la répartition
aléatoire ont été évalués
§ Se définit comme : a) réduction ≥ 50 % du DFGe par rapport au moment de la répartition aléatoire; b) réduction de > 30 mL/min/1,73 m 2 du DFGe par
rapport au moment de la répartition aléatoire ou jusqu’à une valeur de < 60 mL/min/1,73 m2; ou c) évolution jusqu’à une néphropathie terminale
McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004
Taux d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque
1,5
Taux cumulatif selon l’estimation
de Kaplan-Meier
Énalapril (n = 4212)
ENTRESTOMC (n = 4187)
RRI : 0,60 (IC à 95 % : 0,38–0,94)
p = 0,027
1,0
0,5
0
0
Nombre de patients à risque
ENTRESTOMC 4187
Énalapril
4212
10
20
30
Jours
4174
4192
4153
4166
4140
4143
RRI=risque relatif instantané ou «hazard ratio»
Packer et al. Circulation. 2015 ;131(1):54-61
Intensification du traitement
RRI : 0,84 (IC à 95 % : 0,74–0,94)
p = 0,003
14,3 %
15
12,4 %
(%)
10
5
0
n = 520
ENTRESTOMC
(N = 4187)
n = 604
Énalapril
(N = 4212)
* Ajout d’un nouveau médicament pour le traitement de l’insuffisance cardiaque, d’un traitement intraveineux ou d’une
augmentation de la dose quotidienne des diurétiques pour > 1 mois.
Packer et al. Circulation. 2015 ;131(1):54-61
Efficacité de ENTRESTOMC similaire
parmi des sous-groupes
Énalapril
n/N (%)
ENTRESTOMC
n/N (%)
RRI relatif à la
mortalité CV*
(IC à 95 %)
249/1919 (13,0)
0,89 (0,75; 1,05)
PInteraction
Dose cible d’un bêtabloquant*
≥ 50 %
266/1848 (14,4)
0,49
< 50 %
338/2027 (16,7)
266/1948 (13,7)
0,81 (0,69; 0,96)
Antagoniste de minéralocorticoide
Non
304/1812 (16,8)
243/1916 (12,7)
0,75 (0,63; 0,89)
Oui
389/2400 (16,2)
315/2271 (13,9)
0,84 (0,73; 0,98)
491/3564 (13,8)
0,80 (0,71; 0,90)
0,32
Défibrillateur (incluant biventriculaire)
Non
Oui
609/3592 (17,0)
0,92
84/620 (13,6)
67/623 (10,8)
0,76 (0,55; 1,05)
Efficacité de ENTRESTOMC en fonction de diabète mellitus
Nombre de patients et réduction de risque
(95% intervalle de confiance)
Diabète (n=4013)
0.87 (0.77-0.98)
Pré-diabète (n=2103)
0.87 (0.77-0.98)
Non-diabétique (n=2158)
0.68 (0.56-0.83)
Tous(n=8274)
0.80 (0.73-0.87)
0.5
0.7
En faveur de ENTRESTOMC
0.9
1.1
1.3
En faveur de enalapril
ENTRESTOMC est supérieur à enalapril pour diminuer l’évènement primaire
(mortalité CV ou hospitalisation pour défaillance cardiaque) chez tous les
patients avec ou sans diabète mellitus.
Kristensen et al. Eur Heart J 2015; 36(Suppl 1):875(P5031)
1.5
Efficacité de ENTRESTOMC stratifiée par la
fonction rénale
ENTRESTOMC demeure supérieure à enalapril avec ou sans insuffisance rénale
Insuffisance rénale
Évènement
Fonction rénale
normale
P pour
RR (95% IC)
RR (95% IC)
Mortalité CV ou
hospitalisation pour
insuffisance cardiaque
0.79 (0.69 – 0.90)
0.80 (0.71 – 0.90)
0.88
Mortalité CV
0.77 (0.65 – 0.91)
0.82 (0.70 – 0.95)
0.62
Hospitalisation pour
insuffisance cardiaque
0.80 (0.67 – 0.95)
0.79 (0.68 – 0.93)
0.95
Mortalité globale
0.81 (0.70 – 0.94)
0.86 (0.76 – 0.99)
0.44
Damman et al. Eur Heart J 2015; 36(Suppl 1):545 (3301)
interaction
Effet indésirable
Effet indésirable, n (%)
ENTRESTOMC
(n = 4187)
Hypotension
Symptomatique
Symptomatique avec TAS < 90 mmHg
Taux sériques élevés de créatinine
≥ 221 µmol/L
≥ 265 µmol/L
Taux sériques élevés de potassium
> 5,5 mmol/L
> 6,0 mmol/L
Toux
Angioedème (confirmé à l’insu par un comité d’experts)
Aucun traitement ou recours à des antihistaminiques
seulement
Catécholamines ou glucocorticoïdes sans hospitalisation
Hospitalisation sans obstruction des voies respiratoires
Obstruction des voies respiratoires
Énalapril
n = 4212
Valeur
de p
588 (14,0)
112 (2,7)
388 (9,2)
59 (1,4)
< 0,001
< 0,001
139 (3,3)
63 (1,5)
188 (4,5)
83 (2,0)
0,007
0,10
674 (16,1)
181 (4,3)
474 (11,3)
727 (17,3)
236 (5,6)
601 (14,3)
0,15
0,007
< 0,001
10 (0,2)
5 (0,1)
0,19
6 (0,1)
3 (0,1)
0
4 (0,1)
1 (< 0,1)
0
0,52
0,31
---
McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004
Effets indésirables ayant entraîné l’abandon
permanent du traitement à l’étude
Patients ayant interrompu
leur traitement (%)
15
p = 0,03
ENTRESTOMC (n = 4187)
12,3
Énalapril (n = 4212)
10,7
10
5
p = 0,002
p = 0,38
0,9
0,7
0,7
p = 0,56
1,4
0,3
0,4
0
Tout effet
indésirable
Hypotension
Insuffisance rénale
Hyperkaliémie
McMurray et al. N Engl J Med 2014;371 (11):993–1004