LES ANTIRETROVIRAUX
Cycle du virus :
Les virus de l’immunodéficience humaine de type 1
et 2ne peuvent se répliquer que si ils pénètrent
dans un cellule. La cible principale du VIH est le
lymphocyte CD4 (cellule du système immunitaire)
Le virus se réplique massivement (1 à 10 milliards
de virions sont produits chaque jour et détruisent
à peu près autant de lymphocytes T CD4+)
LES ANTIRETROVIRAUX
L’objectif du traitement antirétroviral est de restaurer le
déficit immunitaire induit par le VIH, donc de diminuer la
charge virale
CLASSES D’ANTIRETROVIRAUX :
Inhibiteurs de la transcriptase inverse (1ère classe mise sur le
marché)
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
Inhibiteurs de protéases (dès 1996 )
Inhibiteurs de fusion (classe récente)
Mécanisme d’action :
Les INTIs entrent en compétition avec les nucléosides naturels
après avoir subi une triple phosphorylation et bloquent l’élongation
de la chaîne d’ADN proviral d’où interruption de la réplication du
virus.
LES ANTIRETROVIRAUX
Les INNTIs ne nécessitent pas de phosphorylation préalable
et inhibent de façon non compétitive l’enzyme en se fixant sur
son site catalytique. Ils induisent de ce fait une modification
de sa structure qui conduit à une inactivation de
l’enzyme.(spécifiques du VIH1)
Les IP agissent sur le mécanisme d’assemblage des protéines
virales nouvellement synthétisées. L’inhibition de cette étape
de la réplication aboutit à la production de virions immatures
non infectieux et àl’interruption du cycle viral.
Les inhibiteurs de fusion empêche l’entrée du virus dans la
cellule en inhibant la fusion de la membrane virale avec la
membrane de la cellule hôte.
LES ANTIRETROVIRAUX
La décision de débuter un traitement antirétroviral (ARV) doit
être individualisée et prendre en compte le rapport
bénéfices/risques encourus , notamment les complications à long
terme.
Dans l’infection VIH asymptomatique c’est le taux de CD4 qui
est le critère déterminant.
Si < à 200 cellules / mm³ mise en route du traitement
Si compris entre 200 et 350 cellules /mm³ discussion au cas par
cas
En cas d’infection VIH symptomatique le traitement ARV devra
être initié en présence de signes généraux et /ou candidose
oropharyngée.
Si traitement il faut qu’il soit puissant en association de 3
médicaments
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