Hépatite Delta 2006 Roche

Hépatite B/Hépatite D:
Coinfection/Surinfection
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Hépatite B / Hépatite D
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
Définition et structure du virus D

Epidémiologie

Mode de transmission du VHD

Histoire naturelle de l’infection delta

Prise en charge de l’infection delta

Conclusion
Définition et structure du virus D
Virus de l’hépatite delta ou D (VHD):
Virus à ARN de petite taille.
Virus défectif: dépendant du VHB.
3 génotypes: I, II et III
Sous-types A et B.
Représentation schématique du VHB et du VHD:
Enveloppe
Capside
du VHB
ARN viral delta circulaire
Ag delta
ADN viral
ADN
ViralVHB
Code pour:
-Protéine S de surface (AgHBs)
-Protéine de nucléocapside C
(Anticorps antiHBc)
-Protéine sécrétée dont épitope e (AgHBe)
Le VHD
est auxiliaire
du VHB
Pol S. P. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin Biol. 2005, 29 : 384-387.
Shukla N.B. Poles M.A. Hepatitis B virus infection : coinfection with hepatitis C virus, hepatitis D virus and human immunodeficiency virus.
Clin in Liver Dis. 2004; 8, 445-460.
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Épidémiologie du VHD (1/3)
La prévalence du VHD est variable:
 Zones de haute endémie:
 Bassin méditerranéen
 Moyen-orient
 Asie centrale
 Afrique de l’est
 Amérique du sud
 Plusieurs îles du Pacifique sud.

Zones de basse endémie:
 Amérique du nord
 Europe du nord
 Alaska
 Japon
 Afrique du sud
Shukla N.B. Poles M.A. Hepatitis B virus infection : coinfection with hepatitis C virus, hepatitis D virus and human immunodeficiency virus.
Clin in Liver Dis. 2004; 8, 445-460.
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Épidémiologie du VHD (2/3)
Génotype I:
 Le plus commun, le plus répandu dans le monde:
 Prédominant USA, Europe et Moyen-orient.
 IA: Asie
 IB: USA
 IA et IB: communs dans le bassin méditerranéen.
 Pathogénie à large spectre.
Génotype II:
 Extrême-orient, Taiwan, Japon.
 Hépatite moins sévère, meilleur pronostic.
Génotype III:
 Dans le Nord de l’Amérique du sud.
 Associé à des épidémies d’hépatite sévères et fulminantes.
 Associé au génotype F du VHB.
Shukla N.B. Poles M.A. Hepatitis B virus infection : coinfection with hepatitis C virus, hepatitis D virus and human immunodeficiency virus.
Clin in Liver Dis. 2004; 8, 445-460.
Faci P. Delta hepatitis: an update. Journal of Hepatology. 2003, 39:S212-S219
.
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Épidémiologie du VHD (3/3)
Globalement environ
5% des porteurs chroniques
5%
du VHB.
millions
1515millions
de personnes infectées par
le VHD dans le monde.
Nord Europe et USA: usagers de drogue intraveineuse.
Prévalence ces 20 dernières années
Shukla N.B. Poles M.A. Hepatitis B virus infection : coinfection with hepatitis C virus, hepatitis D virus and human immunodeficiency virus.
Clin in Liver Dis. 2004; 8, 445-460.
.
Farci P. Delta hepatitis: an update. Journal of Hepatology. 2003, 39:S212-S219
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Modes de transmission du VHD
Le VHD = modes de transmission similaires au VHB:
 Parentérale essentiellement: usage de drogue
intraveineuse;
 Sexuel: homosexuels masculins,
 Materno-fœtale: vertical ou horizontal.
Le VHD ne peut infecter que des sujets porteurs du VHB:
Soit
Soitcoinfection:
coinfection:
Infection simultanée par le VHB et le VHD.
Soit
Soitsurinfection:
surinfection:
Infection séquentielle par le VHB puis par le VHD,
chez un porteur de l’Ag HBs.
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Histoire naturelle de l’infection delta (1/4)
La coinfection B/delta:

VHB et VHD simultanément présents dans l’inoculum.

Hépatocytes d'abord infectés par le VHB.

La réplication du VHB permet l’expression du VHD.
Les deux premiers marqueurs sérologiques sont ceux du VHB:
- Anticorps anti-HBc et Ag HBs.
Puis apparition des marqueurs du VHD:
- Apparition brève de l’Ag delta sérique.
- Présence successive des anticorps anti-VHD de type IgM puis IgG.
La guérison de l’hépatite:
- Coexistence d’anticorps anti-delta de type IgG et d’anticorps anti-HBs et anti-HBc.
Pol S. P. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin Biol. 2005, 29 : 384-387.
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Histoire naturelle de l’infection delta (2/4)
La surinfection B/delta:

Surinfection par le VHD d’un porteur chronique de l’Ag HBs.

Sujet porteur sain ou porteur d’une hépatite chronique VHB.
Le plus souvent:
Arrêt de la réplication du VHB:
apparition anti-HBe,
disparition de l’Ag HBe,
disparition de l’ADN viral B
et parfois disparition de l’Ag HBs.

A l’inverse les marqueurs de la multiplication du VHD deviennent
détectables.
Pol S. P. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin Biol. 2005, 29 : 384-387.
Shukla N.B. Poles M.A. Hepatitis B virus infection : coinfection with hepatitis C virus, hepatitis D virus and human immunodeficiency virus.
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Histoire naturelle de l’infection delta (3/4)
Coinfection
VHB + VHD
93%
Guérison
5%
Surinfection
VHD
porteur VHB
2%
3%
Hépatite
fulminante
<2%
Hépatite
chronique
Guérison
5%
Hépatite
fulminante
95%
Hépatite
chronique
50-75%
Cirrhose
Carcinome
hépatocellulaire
Histoire naturelle de l’hépatite delta au cours de coinfections ou de surinfections
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Histoire naturelle de l’infection delta (4/4)
L’hépatite chronique B/delta:

La persistance prolongée des IgM anti-delta

Un titre d’IgG anti-delta > 1/1000

Persistance AgHBs
Passage à la chronicité
La multiplication virale delta:

Hypertransaminasémie

Détection des IgM anti-delta

Détection de l’ARN du VHD

Détection de l’Ag delta dans le foie.
Dans le sérum
Pol S. P. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin Biol. 2005, 29 : 384-387.
Shukla N.B. Poles M.A. Hepatitis B virus infection : coinfection with hepatitis C virus, hepatitis D virus and human immunodeficiency virus.
Clin in Liver Dis. 2004; 8, 445-460.
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Prise en charge de l’infection delta
En cas de co-infection VHB/VHD:
- Guérison complète est très fréquente.
- Décès ou transplantations hépatiques en urgence rares (hépatites
fulminaires)
- La vaccination contre le VHB reste le meilleur moyen d’éviter l’infection
par le VHD
En cas de sur-infection VHB/VHD: hépatite chronique fréquente:
Aujourd’hui la plupart des traitements antiviraux testés contre l’hépatite
chronique delta se sont avérés inefficaces.
Pol S. P. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin Biol. 2005, 29 : 384-387.
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Conclusions I


L’infection par le VHD reste une problème majeur de
santé publique, bien que sa prévalence soit en baisse:
–
Rôle du VHB
–
Cause de décès et de transplantation hépatique (rare).
Hépatite virale delta:
–
Prévention par la vaccination contre le VHB:
Les personnes protégées contre le VHB ne peuvent
pas être infectées par le VHD.
Pol S. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin Biol. 2005, 29 : 384-387.
Farci P. Delta hepatitis: an update. Journal of Hepatology. 2003, 39:S212-S219.
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Conclusions II

Meilleure compréhension et identification des mécanismes
d’activation virale est nécessaire pour développer de nouveaux
traitements:
–
Nouvelles cibles thérapeutiques?
•
–
Molécules capables d’interférer avec un mécanisme crucial de
réplication virale?
Futur vaccin anti-VHD pour les porteurs chroniques du VHB?
•
300 millions de porteurs chroniques HBs dans le monde …
Pol S. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin Biol. 2005, 29 : 384-387.
Farci P. Delta hepatitis: an update. Journal of Hepatology. 2003, 39:S12-S19.
Niro GA et al. Treatment of hepatitis D. Journal of Viral Hepatitis. 2005; 12: 2-9
.
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Bibliographie
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Pol S. P. Traitements des hépatites virales delta. Gastroenterol Clin
Biol. 2005, 29 : 384-387.
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Shukla N.B. Poles M.A. Hepatitis B virus infection : coinfection with
hepatitis C virus, hepatitis D virus and human immunodeficiency virus.
Clin in Liver Dis. 2004; 8, 445-460.
3.
Farci P. Delta hepatitis: an update. Journal of Hepatology. 2003,
39:S212-S219.
4.
Niro GA et al. Treatment of hepatitis D. Journal of Viral Hepatitis.
2005; 12: 2-9.