Première journée d’enseignement de cancérologie gynécologique et mammaire. Dr Madi NAYAMA Maître Assistant/ FSS/UAM INTRODUCTION La santé en matière de reproduction: un concept global Bien être général, tant physique que mental et social, de la personne humaine, pour ce qui concerne l’appareil génital, ses fonctions et son fonctionnement et non pas seulement l’absence de maladies ou d’infirmités. La lutte contre les cancers génitaux et mammaires: Composante de la S R CANCER DU SEIN EPIDEMIOLOGIE EPIDEMIOLOGIE Incidence des cancers dans le Monde(OMS): 2000 2015 10 millions de cas 15 millions (60% PVD) Incidence des cancers en France: 1980 170 000 2000 278 000 + 63 % Incidence Cancer du Sein • Incidence 2000: 41 845 nouveaux cas • Le plus fréquent des cancers: 35,7 % des K Probabilité K Sein pdt la vie: 1 / 14 (7 %) Incidence Cancer du Sein • Age moyen d’apparition: 60 ans. • Représente 50 % des K avant 50 ans • Représente 20 à 30 % des K après 50 ans Variations géographiques Incidence Japon 22 / 100 000 USA 90 / 100 000 Espagne 39 / 100 000 Royaume Uni 76 / 100 000 SITUATION EPIDEMIOLOGIQUE AU NIGER 1992 : 192 CAS DE K 2004: 325 CAS DE K + 70% 1992: 20 cas de K du sein 2004: 76 cas de K du sein +280% Mise en place de programmes de prévention et de dépistage au MSP/LCE SITUATION EPIDEMIOLOGIQUE AU NIGER 450 Ensembles des cancers REPARTITION DES CANCERS DE 1992-2002 400 Cancers de la femme Cancers gynecologiques 350 300 Cas 250 200 150 129 137 100 66 50 57 48 39 31 61 48 39 27 0 1992 1993 1994 1995 1996 1997 Années 1998 1999 2000 2001 2002 SITUATION EPIDEMIOLOGIQUE AU NIGER Fréquence des cancers chez la femme Cancer chez l'homme 41% Cancers de la femme 59% SITUATION EPIDEMIOLOGIQUE AU NIGER Fréquence des cancers gynécologiques sur 1226 cancers de la femme Cancer non gynécologique 46% Cancer gynéco 54% SITUATION EPIDEMIOLOGIQUE AU NIGER Répartition des cancers gynécologiques par âge 35,00% 31,97% 30,00% 23,55% 25,00% 18,02% 20,00% 13,70% 15,00% 10% 10,00% 5,00% 0,96% 2,92% 0,00% <=14 ans 15 à 24 ans 25 à 34 ans 35 à 44 ans 45 à 54 ans 55 à 64 ans >=65 ans SITUATION EPIDEMIOLOGIQUE AU NIGER 300 279 41,10% LOCALISATION DES CANCERS GYNECOLOGIQUES 250 28,86% 196 Nombre de cas 200 150 14,72% 12,80% 100 100 87 3,25% 50 22 0,7% 5 0 Sein Col utérins Corps utérins SIEGE Ovaires et trompes Vaginet vulve Placenta Facteurs de risque 80% des femmes ayant un cancer du sein ne présentent pas de FDR connu FDR majeurs RR > 2 AGE RR > 50ans = 6.5 Incidence USA 30 à 34 ans : 25 pour 100 000 45 à 49 ans : 198 pour 100 000 70 à 74 ans : 476 pour 100 000 FDR majeurs RR > 2 Prédispositions héréditaires au KS • Transmission autosomique dominante • 2 gènes principaux : BRCA1 et BRCA2 (chromosomes 17 et 13) • Autres gènes BRCA3, p53, PTEN, ATM Tumeurs précoces, bilatérales, fortement indifférenciées 15% des cancers du sein de la femme de moins de 30 ans sont associés à une mutation du gène BRCA1 BRCA1 ou BRCA2 + : risque cumulatif KS: 56 à 87% Consultation oncogénétique +/- test pré symptomatique Facteurs génétiques ou risque familial Susceptibilité: 10 à 15 % des cancers 1er degré : sœur , mère 2ème degré : grand-mère, tante RR: 1.5 RR: 2 à 3 RR: 2 à 3 RR: 4 à 6 une femme de la famille au 2nd degré plusieurs femmes de la famille au 2nd une femme de la famille au 1er degré deux femmes de la famille au 1er degré Le risque familial est d’autant plus élevé que la maladie s’est déclarée de façon plus précoce chez la parente FDR majeurs RR > 2 Risque Histologique • État pré-cancéreux : Hyperplasies – Lésions prolifératives sans atypie: RR: 1.6-1.9 – Prolifération avec atypies : RR: 3 à 5 • Cancers in situ : – cancer canalaire in situ (CCIS) – cancer lobulaire in situ (CLIS); RR: 10 ++++ Les CLIS sont des facteurs de risque de développement ultérieur de cancers infiltrants: 50 % FDR mineurs RR<2 Oestrogènes endogènes Facteurs de risques Facteurs protecteurs - puberté précoce - peu de cycles ovulatoires - ménopause tardive - puberté tardive - nullipare, pauciparité - ménopause précoce - première grossesse tardive - absence d’allaitement - multiparité : diminution RR de 7 % pour chaque naissance - première grossesse précoce - durée cumulée d’allaitement diminution RR de 4,3 % par année d’allaitement Environnement / alimentation • Alcool : risque RR x 2 Risque modéré mais constant lié à effet dose, augmente sous THS • Tabagisme • xéno-estrogènes Polluants industriels et alimentaires Effets estrogéniques faibles mais constants FDR probables • Sédentarité • ATCD cancer du colon • Obésité • Antidépresseurs tricycliques VARIATION GEOGRAPHIQUE Oestrogènes exogènes : Contraception / THS Rôle contraception orale RR nul ou faible < 1,20 RR=1.24 pour prise > 20 ans Pas de modification de prescription (respect C.I) Protection K de l’ovaire et de l’endomètre DES Chez la mère : ↑ RR Chez la fille exposée in utero ? Oestrogènes exogènes : Contraception / THS Risque global inférieur ou égal à 2 RR variable selon les schémas: Effet durée / dose / E+P combiné Risque absolu: 5 ans : 2 cancers/1.000 femmes induites en plus 10 ans : 6 cancers/1.000 femmes induites en plus 15 ans : 12 cancers/1.000 femmes induites en plus Facteurs de risque: conclusion 1 Groupe à haut risque Antécédent personnel de cancer du sein Antécédent personnel d’hyperplasie atypique Syndrome de prédisposition familiale de cancer du sein Antécédent familial de cancer du sein bilatéral et/ou pré ménopausique Facteurs de risque: conclusion 2 Groupe à risque modéré Antécédent familial de cancer du sein unilatéral post ménopausique Première grossesse tardive ou nullipare Obésité post ménopausique Antécédent personnel de cancer de l’ovaire ou de l’endomètre Mastopathie proliférative bénigne Antécédent d’irradiation Facteurs de risque: conclusion 3 Groupe à risque faible Consommation d’alcool Premières règles avant 12 ans Ménopause tardive Traitement hormonal substitutif après un certain délai d’utilisation Facteurs alimentaires. DEPISTAGE Cancer du sein: problème de santé publique Diagnostiquer un cancer du sein à un stade précoce accroît considérablement les chances de guérison. DEPISTAGE CROISSANCE DE LA TUMEUR 14 semaines 1 cm 9-10 ans CROISSANCE DE LA TUMEUR M.TUBIANA Taille de la tumeur Diagnostic et traitem ent VT 1 ml Vm Détectabilité Intervalle entre traitement et détection métastase VM Métastase 9-10 ans Temps DEPISTAGE • DE MASSE Mammographie:T> 5 mm Sensibilité et spécificité > 90% Réduction de la mortalité de 30 à 40% chez les femmes âgées de plus de 50 ans DEPISTAGE • DE MASSE Programme instauré: Suède en 1970 et en France en 1989 Femmes âgées de 50 à 74 ans, gratuit Femmes de 40 à 50 ans(?) surtout aux USA CLASSIFICATION A.C.R • RECOMMANDATIONS ANAES (1998) • « Il est recommandé d'utiliser un compte rendu mammographique standard où sont formulées les hypothèses diagnostiques selon le degré de suspicion d'après l'American College of Radiology (ACR) » CLASSIFICATION A.C.R • ACR1 : mammographie normale • ACR2 : aspect bénin SUIVI HABITUEL • ACR3 : probablement bénin ( < 5% de K ) SUIVI RAPPROCHE • ACR4 : suspect (10 à 70 % de K) • ACR5 : malin EXPLORATION A VISEE HISTOLOGIQUE ( > 70 % de K) OPACITES KYSTE CALCIFICATIONS CALCIFICATIONS Mammographie: Maternité Issaka Gazobi 2 appareils disponibles: appui des autorités politiques (don du PR), 100 cas de mammographies réalisées en 1995 365 cas de mammographies réalisées en 2004 Coût de l’examen individuel: 25 000 FCFA 2 structures privées appuient le dépistage individuel à Niamey Dotation de certaines régions du pays en mammographe Dépistage de masse démarré par certaines structures Formation du personnel médical et paramédical DEPISTAGE • INDIVIDUEL: Auto examen tumeur > 2cm pour la patiente, le conjoint tumeur > 1 cm: professionnel de la santé; au cours de chaque examen clinique Examen clinique du sein Mammographie incontournable - pour préciser les données de l’examen clinique - pour dépister les lésions infracliniques Importance de l’examen clinique Le diagnostic d ’anomalie est porté dans les 2/3 des cas par la femme: «boule », quelque chose de différent, douleur Plus facile en première partie de cycle INSPECTION: à hauteur des sein, dynamique Bras ballants Bras levés: mains sur la nuque Buste droit Buste penché en avant Asymétrie, œdème, masse du sein droit Rétraction mammelonnaire chez une femme jeune Rétraction mammelonnaire chez une femme agée Peau d’orange et rétraction du mamelon Rétraction cutanée en « coup de hache » Stade d’ulcération Stade inflammatoire avec « gros bras » Quand examiner les seins ? Toujours Au minimum tous les ans De préférence au milieu du cycle 15% 50% 18% 11% 6% Répartition topographique des cancers du sein DEPISTAGE • INDIVIDUEL Auto examen Échographie Echo-doppler couleur DEPISTAGE • INDIVIDUEL Auto examen Échographie Mammographie numérisée Microcalcifications Tumeurs > 5mm DEPISTAGE • INDIVIDUEL Auto examen Échographie Mammographie I R M Seins denses Seins traités Patientes jeunes T E P ? DIAGNOSTIC DIAGNOSTIC POSITIF Examens classiques Examen clinique: 60% de présomption (tumeur> 1 cm) Mammographie,numérisée 80% de présomption (tumeur> 5 mm) Examen clinique + mammographie 90% de présomption Échographie, doppler IRM DIAGNOSTIC DE CERTITUDE • HISTOLOGIE: + + + Affirme le diagnostic du cancer du sein Technique de prélèvement Microbiopsie Macrobiopsie: mammotome ( + + ) Biopsie chirurgicale Tumorectomie diagnostique Ponction cytologique: non DIAGNOSTIC DE CERTITUDE CYTOLOGIE N’a de valeur que si positive Cytologiste expérimenté Classification T.N.M • Rôle du dépistage • Taille de la tumeur: (incidence /100 000) 1982 < 1 cm 1 – 2 cm 2 – 3 cm > 3 cm 9 40 33 STABLE 1988 36 84 24 Classification T.N.M: Maternité I.Gazobi • État d’admission des patientes présentant un cancer de sein Délai de consultation: 10 jours à 24 mois: moyenne = 9 mois Sein inflammatoire, ulcéré: 50% des cas Tumeur suspecte: 34% Aucun signe clinique: 16% Apparition des sites métastatiques – GG, peau, sein – OS – Poumons – Plèvre – Foie – Cerveau et divers 30% 19% 13% 15% 3% 20% Bilan d’extension • • • • • • • • • • Scintigraphie osseuse T.E.P Scanner pulmonaire Radio pulmonaire Echographie abdomino-pelvienne (scanner, IRM) Bilan sanguin (glycémie, transaminases, rénal) N.F.S E.C.G F.C.V (I.V.A / I.V.L) Mammographie du sein opposé FACTEURS PRONOSTIQUES Définition des populations à haut risque métastatique et de rechute Établissement des stratégies thérapeutiques et de surveillance adaptées FACTEURS PRONOSTIQUES 1./ Age de la patiente ( <= 35 ans) 2./ Taille de la tumeur ( <= 3 cm ) 3./ Type histologique 4./ Statut ganglionnaire histologique 5./ Grade SBR 6./ Récepteurs hormonaux(hormonothérapie) RE+, RP+ : 60% de bonnes réponses RE-, RP- : 10% de bonnes réponses FACTEURS PRONOSTIQUES:CAS DU NIGER Types histologiques de cancer du sein 9% 91% Carcinome in situ carcinome infiltrant FACTEURS PRONOSTIQUES:CAS DU NIGER Répartition du cancer du sein par âge 28,99% 30,00 26,04% 25,00 21,30% 20,00 12,43% 15,00 8,88% 10,00 5,00 0,00% 1,78% 0,00 <=14 ans 15 à 24 25 à 34 35 à 44 45 à 54 55 à 64 ans ans ans ans ans >=65 ans STRATEGIES THERAPEUTIQUES PRINCIPES GENERAUX DU TRAITEMENT Nécessité d’une stratégie individualisée APPROCHE MULTIDISCIPLINAIRE Radiologue Anatomopathologiste Chirurgien Anesthésiste réanimateur Radiothérapeute Oncologue Généticien, médecine nucléaire Psychologue Infirmiers (kinésithérapie, soins d’accompagnement) Centre anticancéreux PRINCIPES GENERAUX DU TRAITEMENT Traitement loco-régional: chirurgie, radiothérapie Confirmer le diagnostic Préciser le diagnostic Contrôler localement la tumeur Traitement général: hormonothérapie, chimiothérapie, antalgique Néo-adjuvant: en 1ère intervention thérapeutique - tumeur inopérable d’emblée - réduction du volume tumoral pour permettre un traitement conservateur( sauf si contre indication) Adjuvant: éradication ou prévention des micrométastases Traitement des formes métastatiques TRAITEMENT LOCO-REGIONAL Chirurgie conservatrice+++ Non conservatrice Curage axillaire Ganglion sentinelle(T<= 2cm) Radiothérapie En complément systématique de la chirurgie conservatrice En complément de la mastectomie( facteurs pronostiques) Parfois en pré-opératoire • C.I chirurgie conservatrice • Tumeur >3cm • Centrale ou juxtamamelonnaire • Bi ou pluri focale • Évolutive ++ • Récidive locale • Mutation génétique TRAITEMENT GENERAL CHIMIOTHÉRAPIE Poly chimiothérapie (protocoles F.E.C, F.A.C, C.M.F) HORMONOTHERAPIE Anti-estrogènes:tamoxifène Inhibiteur de l’aromatase Progestatifs Suppression ovarienne:chirurgicale ou médicale TRAITEMENT ANTALGIQUE Lutter contre la douleur: cancer métastatique Psychothérapie+++ CANCERS INFRACLINIQUES: MAMMOGRAPHIE Augmentation de la fréquence: 30% Bon pronostic le plus souvent Traitement conservateur le plus souvent Carcinomes lobulaires in situ ( 0,3 à 3,8%) Risque de récidive Carcinomes canalaires in situ ( 15 à 30%) Carcinomes micro invasifs Chirurgie avec curage axillaire CANCERS NON OPERABLES D’EMBLEE Tumeurs localement avancées Cancers inflammatoires Métastases inaugurales Traitement général néo adjuvant(chimiothérapie) Traitement locorégional,parfois palliatif Traitement adjuvant(hormonothérapie) Traitement antalgique +++ Objectifs d’un traitement en phase métastatique • L’espoir de guérison est faible mais 10% des patientes vivantes à 10 ans…. • Allonger la survie de plusieurs mois ou plusieurs années a toujours un sens • Et permettre une survie de bonne qualité est un objectif essentiel ! • Chaque patiente devrait être considérée comme une survivante à long terme potentielle: soutien du personnel médical, du mari, de la famille Mortalité Cancer du Sein • Mortalité 2000: 11 637 décès • Cancer sein: 20 % de la mortalité / cancer • Taux de survie à 5 ans: 73 % • Taux de survie à 10 ans: 59 % Mortalité Cancer du Sein • Mortalité par cancer du sein en France: – – – – 35 – 40 ans: 65 ans: > 80 ans: Moyenne: 10 / 100 000 80 / 100 000 150 / 100 000 35 / 100 000 Stabilisation,voire diminution de la mortalité chez les femmes jeunes par le biais d’un diagnostic précoce et d’une meilleure prise en charge. Moyens thérapeutiques Maternité Issaka Gazobi TRAITEMENT LOCO-REGIONAL Moyens thérapeutiques Maternité Issaka Gazobi Opérées d'emblée Non opérées 33 34 Moyens thérapeutiques Maternité Issaka Gazobi • RADIOTHÉRAPIE Sélection des patientes en fonction des facteurs pronostiques Avis du conseil de santé Appui des autorités politiques: prise en charge de l’État depuis 1996: Billet d’avion aller-retour: Niamey-LILLE-Niamey Centre OSCAR LAMBRET de LILLE Maison familiale hospitalière de LILLE Soutien du Consulat de France Retard dans les évacuations ( problèmes financiers) Beaucoup de patientes ne bénéficient pas de ce traitement complémentaire CENTRE DE RADIOTHERAPIE A NIAMEY? Moyens thérapeutiques Maternité Issaka Gazobi TRAITEMENT GENERAL: Chimiothérapie: protocole CMF Charge des parents, conjoint, employeurs 90 000 FCFA/ MOIS pendant 6 mois 540 000 FCFA pour les 6 cures Centre OSCAR LAMBRET; 1 cure de FEC: 519 000 FCFA Hormonothérapie: tamoxifène 30 000 FCFA / mois pendant 5 ans Beaucoup d’abandons, traitement incomplet, insuffisant Appui de l’État, des bailleurs de fonds, des Ongs DEPISTAGE individuel: sensibilisation à l’autopalpation, patientes et praticiens Consultation à temps de masse: mammographie à un coût abordable( gratuité?) PRISE EN CHARGE ADAPTEE Approche multidisciplinaire Centralisation des données et harmonisation des schémas thérapeutiques: chirurgie, chimiothérapie Disponibilité des moyens thérapeutiques à moindre coût CREATION D’UN CENTRE ANTICANCERUX FORMATION DU PERSONNEL: ANAPATH, ONCOLOGUE, RADIOTHÉRAPEUTE CRÉATION D’UN CENTRE DE RADIOTHÉRAPIE IMPLICATION DES AUTORITES POLITIQUES INTERVENTIONS DES ONG ET DES BAILLEURS DE FONDS MERCI DE VOTRE ATTENTION