DEFICIT ANDROGENIQUE LIE A L’AGE Ph. Boca Service d’ Urologie DALA Andropause Viropause LOH Late Onset Hypogonadism (P)ADAM (Partial) Androgen deficiency in Ageing Male Service d’ Urologie DALA QUI EST VIEUX ? Service d’ Urologie Le vieillissement est-il une maladie? Rupture homéostasie neuroendocrine Détérioration des horloges biologiques du cerveau Perte biologique de la notion de temps Processus général et continu Vulnérabilité accrue Service d’ Urologie La maladie Intermittente Ciblée Se superpose au phénomène de sénescence DALA accélère les conséquences du vieillissement physiologique Service d’ Urologie Épidémiologie du vieillissement Augmentation population de 50% en 2050 – 6 à 9 milliards >65 ans: 400 millions à 1,5 milliard >100 ans: – Homme: 30000 à 450000 – Femme: 450000 à 2 millions Service d’ Urologie La Testostérone Synthèse à partir du cholestérol Circule liée à des protéines – SHBG: 48% – Albumine: 50% Seule la testostérone libre est active : 2% Testostérone biodisponible: testostérone non liée à la SHBG Polymorphisme du RA Service d’ Urologie La Testostérone Hormone active – – – – – – – – – Masse musculaire Fonction érectile Érythropoïétine Différenciation sexuelle Masse osseuse Croissance squelettique Distribution des graisses Moelle osseuse Effet psychotrope Service d’ Urologie La Testostérone Action pro hormonale – DHT (5 alpha réductase) Différenciation sexuelle Croissance prostatique Pilosité, production sébum Diminution Obésité viscérale – 17B oestradiol (aromatase) Masse osseuse et fermeture des épiphyses Système cardiovasculaire seins Effet psychotrope Augmentation obésité viscérale Croissance prostatique Service d’ Urologie Physiopathologie du DALA Service d’ Urologie Déclin des androgènes au cours du vieillissement Chute très progressive de la testostérone à partir de 30 ans Capacité reproductive conservée Très variable d’un individu à l’autre Effet majoré par des comorbidités et des médicaments Valeur critique – Pathologies cliniques Service d’ Urologie Déclin des androgènes au cours du vieillissement La testostérone – Production baisse de +/- 1% par an – Taux décroît de 30% entre 25 et 75 ans La SHBG – Augmente avec l’âge – La testostérone libre et biodisponible diminue davantage – Taux décroît de 50% entre 25 et 75 ans Service d’ Urologie Andropause Association du déficit biologique et d’un syndrome clinique compatible avec un déficit en testostérone Différent d’un processus simplement physiologique DALA-LOH plus approprié Anomalie biologique seule ne permet pas de poser le diagnostic Service d’ Urologie Testostérone: valeur seuil? Totale (8-10h le matin) Biodisponible (calculée) Libre (calculée) – 3-10 ng/ml 10,4-34,7nmol/l – Limite inférieure: 3ng/ml 11 nmol:l – 0,7-3,4 ng/ml 2,4-11,8 nmol/l – Limite inférieure: 1,5 ng/ml 5,2 nmol/l – 0,07-0,42 ng/ml 0,24-1,46 nmol/l – Limite inférieure: 0,065ng/ml 0,225 nmol/l Service d’ Urologie Causes du déclin hormonal Diminution de la réponse testiculaire à la stimulation hypophysaire Altération du rythme circadien – Pic matinal Altération sécrétion pulsée de LH Altération sécrétion pulsée LHRH Altération des modes de régulation Élévation de la SHBG Service d’ Urologie Causes du déclin hormonal Hérédité Diététique – Régime riche en graisse(augmente T et SHBG) Habitudes toxiques – Tabac: augmente T – Alcool: diminue T Comorbidités – Maladies, chirurgie, hospitalisation, stress… Médicaments – Glucocorticoides, psychotropes,spironolactone, – ketoconazole Service d’ Urologie Signification clinique de la baisse de la testostérone Modification corporelle – Augmentation masse grasse abdominale – Diminution masse maigre Perte masse musculaire Perte masse osseuse Diminution fonctions sexuelles Troubles neuropsychologiques – Mémoire,humeur,sommeil,élan vital… Tendance dépressive Manifestations coronariennes? Service d’ Urologie Signification clinique de la baisse de la testostérone Seuls les patients présentant simultanément un ou plusieurs déficits dans des systèmes androgéno-dépendants et un taux de testostérone suffisamment bas pour espérer qu’il se modifie avec un traitement sont candidats au traitement androgénique substitutif. Service d’ Urologie Androgènes et prostate La prostate est une glande androgéno-dépendante Risque dans l’ HBP Risque dans le cancer prostatique Service d’ Urologie Relation testostéroneHBP L’HBP n’est pas une contre-indication au traitement androgénique substitutif Forme symptomatique: traitement spécifique Signes obstructifs sévères restent une contre-indication Service d’ Urologie Relation testostéronecancer de prostate Pour – Chez l’animal des taux supra-physiologiques d’androgènes peuvent conduire à l’apparition d’un cancer prostatique – Le blocage androgénique est le traitement de base du cancer – Relation taux testostérone et cancer prostatique dans certaines études Service d’ Urologie Relation testostéronecancer de prostate Contre – Pas de relation taux testostérone et cancer prostate (nombreuses études) – Le cancer se développe avec l’âge alors que la testostérone baisse – La tumeur est pus agressive en cas d’atrophie testiculaire – Finastéride: effet préventif mais grade plus élevé Service d’ Urologie Relation testostéronecancer de prostate la testostérone peut stimuler la croissance d’un cancer pré existant Risque de cancer chez patients hypogonadiques traités = eugonadiques Le cancer prostatique avéré est une contre indiction au traitement par androgènes Pin? Patients guéris après chirurgie – 1 an – PSA indosable Service d’ Urologie Déficit en Testostérone et sexualité Altération de la libido Rapport sexuel possible disparition des érections matinales et nocturnes Inactivité sexuelle favorise le déficit La testostérone améliore la réponse aux IPDE5 Service d’ Urologie Déficit en Testostérone et sexualité Pas d’effet de la testostérone sur l‘éjaculation ou l‘orgasme le traitement substitutif restaure le désir sexuel Le comportement sexuel peut influencer le taux de testostérone Taux minimal de T nécessaire à la sexualité est < taux normal Service d’ Urologie Traitement du DALA Identifier les situations prédisposantes – Obésité,toxiques,maladies, médicaments Éliminer les diagnostics différentiels – Vieillissement,hypothyroïdie,hyperprolactiném ie (adénome hypophysaire) respecter les CI – Cancer sein,cancer prostate,polyglobulie, – perversion,crime sexuel,SAOS Traitement androgénique (2dosages) Service d’ Urologie Traitement androgénique Forme orale Forme injectable Forme transdermique: la plus physiologique Forme buccale Modulateur sélectif du récepteur aux androgènes – Testocaps 160mg/jour – Sustanon (2-3 semaines) – Nebido (3 mois) – Testim gel 1% 50mg/jour – Patchs à venir? – À venir? – À venir? Service d’ Urologie Traitement androgénique bilan de départ Biologie – – – – – – – NFS Ht PSA (avis uro si nécessaire) Bilan lipidique et…hépatique TSH LH FSH Prolactine Glycémie Ostéodensitométrie: pas nécessaire sauf si signes d’appel Évaluation des troubles mictionnels Toucher rectal et seins Service d’ Urologie Surveillance du traitement androgénique Traitement 6mois minimum Surveillance à 3,6,12 mois puis annuelle Clinique Biologique – Effet du traitement – Organes cibles: seins, prostate – Tolérance générale – Hématocrite 2x/an 50%max 45% si âgé ou à risque CV(réduction dose, changement voie) – Bilan lipidique(1x/an min) et hépatique? (4x/an puis annuel?) – PSA 4x/an puis 1x/an ??? – Testostérone (selon voie d’administration,effet montagne russe) Service d’ Urologie Et la (S)DHEA Sécrétion par la surrénale Androgènes faibles Diminution de 80% après 70 ans adrénopause Actuellement pas d’indication de dosage chez l’homme âgé Utilisation contre le vieillissement pas recommandée Service d’ Urologie