Influenza H1N1 Mise à jour Karl Weiss, MD, MSc, FRCPC Hôpital Maisonneuve-Rosemont Université de Montréal Virus de l’influenza Neuraminidase (N) Hémagglutinine (H) ARN Protéine M2 (seulement sur le type A) Evolution of the Pandemic (H1N1) 2009 • • Almost 100 years of viral evolution1 • 1918 “Spanish” Flu (~50 million died)2 H1N1 generally “mild” differs from H5N1 (Avian influenza)3 • Mortality in Canada approx. 3/1000 cases3 Influenza A pandemic (H1N1) Virus evolution via multiple genetic hosts over time (Adapted from Garten et al. 2009) 1. Garten RJ et al. Science. 2009 Jul 10;325(5937):197-201. Epub 2009 May 22. 2. Taubenberger JK, Morens DM. Emerg Infect Dis. 2006 Jan;12(1):15-22. 3. Public Health Agency of Canada. Interim Guidance for Clinicians in Ambulatory Care Settings. Impact économique • Mexique • 150 million / jour • Chute du prix du baril de 2.7% au moment de la découverte d’une nouvelle souche – www.stimson.org • Grande Bretagne • PIB : chute de 3% en 2009 ; 1.7 % en 2010 • Peter Spencer, chief economist advisor, Ernst and Young – www.viaforbes.com • Industrie du Porc • Chute moyenne de 20$ par porc depuis le début de la pandémie Nettoyage et désinfection des surfaces. • Utilisation de désinfectants approuvés pour la décontamination environnementale. – Eau de Javel – Alcools – Chlorhéxidine – Dérivés iodés Epidémiologie du H1N1 : mise à jour Bilan de la 1ère vague de circulation de la grippe A (H1N1) au Québec, INSPQ, août 2009 Epidémiologie de la 1ere vague à Montréal 2 1 3 Létalité : 4% des cas admis/ 0,9% des cas prouvés Létalité : 1,5/10 000 SAG √ Cas influenza H1N1 admis à Montréal Influenza H1N1 : expérience USA 2008-2009 Pandémie (H1N1) 2009 – Nombre de décès Adapted from: World Health Organiztion (WHO) http://www.who.int/csr/don/2009_07_27/en/index.html Published July 24-09. Accessed July 30, 2009 Facteurs de risque Eurosurveillance – Aug 2009 Hospitalisation Age Total USA Hospitalisés USA Total Mexique Hospitalisés Mexique <5 51 7 (14%) 115 6 (5%) 5-14 204 9 (4%) 248 4 (2%) 15-29 250 9 (4%) 313 13 (4%) 30-44 68 9 (13%) 154 16 (10 %) 45-59 36 1 (3%) 94 7 (6%) 60 et plus 10 0 (0%) 21 2 (10%) Non disponible 23 0 (0%) 4 4 (100%) Total 642 35 (5%) 949 52 (6%) MMWR, May 8, 2009;58(17);453-458 Mortalité au Mexique selon les groupes d’âge. Age Décès/cas % mortalité 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60 et + 7 / 1169 4 / 1056 23 / 839 19 / 469 13 / 342 10 / 199 4 / 78 0.5 % 0.37 % 2.7 % 4% 3.8 % 5% 8.9 % http://portal.salud.gob.mx/descargas/pdf/influenza/situacion_actual_epidemia_220509.pdf Mortalité du virus H1N1 Pays Nombre décès Cas Mortalité Par million hab. USA 211 37 246 0.6% 0.66 Canada 39 9845 0.4% 1.15 Royaume-Uni 17 9739 0.2% 0.27 Mexique 124 12 645 1% 1.12 Australie 21 10 389 0.2% 0.98 Argentine 137 3056 4.5% 3.37 Espagne 2 1099 0.2% 0.04 Total 684 112 606 0.6% 0.27 Données en date du 16 Juillet 2009-Eurosurveillance Aug 2009 Mortalité selon le sexe et l’âge 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 09 10 19 20 29 30 39 40 49 50 59 60 + Hommes Femmes Décès : 16 Juillet 2009, n = 448 (hommes : n = 226 / femmes : n = 222) Eurosurveillance Aug 2009 Différences ethniques ? France : 14 décès, 7 N. Calédonie, 3 Polynésie, 2 Réunion, 2 France Métro Eurosurveillance : 4 sept 2009. Bilan Octobre 2009 • Plus de 350 000 cas confirmés • Plus de 4500 décès • Problème pour les femmes enceintes • Autres groupes – Jeunes adultes – Parfois complications respiratoires sévères Transmissibilité • Ro : • nombre de cas secondaires causés par un cas index • Tg: • Temps de génération – Période entre le début de l’infectiosité chez le cas index et le début de l’infectiosité parmi les cas subséquents Ro et Tg : modèle mathématique Ro = 1.58 (1.34-2.04) Tg = 1.91 (1.3-2.71) Fraser C et al. www.sciencexpress.org – 11 May 2009 Temps de génération entre les cas Eurosurveillance – Sep 2009 Mesures de prévention de l’influenza • Hygiène des mains, étiquette respiratoire – Editorial CMAJ, Oct 1st 2009 • Traitement et prophylaxie • Vaccination Traitement Inhibiteurs de la neuraminidase Options de traitement antiviral Oseltamivir (Tamiflu) Zanamivir (Relenza) Efficace contre … A/B A/B Approuvé pour … Prophylaxie et traitement Prophylaxie et traitement Indications sur l’âge Adultes et enfants (<1 an) Adultes et enfants >7 ans Contre-indications • Hypersensibilité aux composants •Hypersensibilité aux composants •Enfants <7 ans Posologie (adultes) • Traitement : 75 mg bid pendant 5 10 mg bid pendant 5 jours Effets secondaires •> 5 % : nausées, vomissements, > 1,5 % : maux de tête, nausées, vomissements, diarrhée, irritation nasale, bronchite, toux, rhinosinusite, otite, pharyngite Autres Doit être administré dans les 48 h • Doit être administré dans les 48 h • Administré par inhalation jours • Prévention : 75 mg qd jusqu’à 14 jours diarrhée •1–5 % : bronchite, douleurs abdominales, étourdissements, maux de tête Initier le traitement le plus rapidement possible Speed = shorter duration of illness Median reduction in illness duration (days) 4 3 2 1 0 6 12 24 Time of treatment initiation (hours) Aoki et al. J Antimicrob Chemother 2003;51:123–9 36 Prophylaxie • Oseltamivir – Hayden FG et al. NEJM 1999;341:1336-43 – Hayden FG et al. JAMA 1999;282:1240-6 ( volontaires) • Zanamivir – Monto et al. JAMA 1999;282:31-5 – Schilling et al. Vaccine 1998;16:177-4 (centre de soins prolongés-rimantadine) Efficacité variable de 80-85 % globalement Utilisation en prophylaxie Placebo 25 Oseltamivir p<0.001 Patients (%) 20 15 p<0.001 84% 10 5 89% 0 Individuals Individual contacts Welliver et al. JAMA 2001;285:748–54. Affected households Households La résistance du virus H1N1 à l’oseltamivir • 28 cas dans le monde (Danemark, Japon) – 12 : prophylaxie post-exposition – 6 : traitement immunosupprimés – 4 : traitement régulier; 2 : aucun traitement • 1 au Québec • Peu d’importance clinique pour l’instant car : – Virus souvent moins transmissible ? – Virus : pathogénicité – Relation in vitro-in vivo peu démontrée. WHO, September 2009 Recommandations du CDC • Traitement – – – – – Cas hospitalisés suspectés ou confirmés Enfants < 5 ans et adultes > 65 ans Femmes enceintes < 19 ans si thérapie prolongée à l’aspirine Patients avec pathologies sous-jacentes – (MPOC-asthme, cardiaque, hématologique, diabète, maladies neuromusculaires, immunosuppression) – Le traitement doit être initié le plus rapidement possible – (< 48 heures). – Le traitement ne doit pas attendre le résultat du laboratoire – Diagnostic avec un test de RT-PCR pour les patients hospitalisés www.cdc.gov/h1n1flu/recommendations.htm 8 Sept 2009 Recommandations Québec • Patients hospitalisés • Patient avec un facteur de risque et symptomatique depuis moins de 48 heures • Patient âgé de 65 ans et plus • Femmes enceintes • CHSLD MSSS, 17 septembre 2009 Vaccination • Défi de la vaccination – – – – Logistique : annuelle Efficacité limitée personnes âgées mais UTILE `Mismatch` : mauvaise souche Durée de protection : 4-6 mois – 2009-2010 • A/Brisbane/H1N1 • A/Brisbane/H3N2 • B/2008-likevirus Proportion de la population vacciné contre l’influenza au Québec 70 60 % 50 40 50-59 60-64 > 65 30 20 10 0 2001-2002 2005-2006 Bulletin santé publique, 12 décembre 2006-voll 11, numéro 1 Protection croisée envers le H1N1 • Anticorps conférant une protection croisée – Enfants (18 ans et moins ) : 0 % – Adultes 18-64 ans : 6-9 % – 60 ans et plus : 33 % – Vaccin entre 2005 et 2009 : aucune protection – MMWR May 22 2009/58(19):521-24 Mise à jour sur le vaccin • Nombreux défis – Etudes cliniques (sécurité et efficacité) • Nombre de patients – Adjuvant ( Canada vs USA) – – – – • ASO3 Durée de la protection ? Proportion de patients protégés ? Effets sur les groupes vulnérables (personnes âgées….) ? Nombre de doses • • • • • Novartis : 1 dose (Etude NEJM) Sanofi-Aventis : 1 dose MSL – Etude australienne NEJM. 1dose GSK : 1 dose Enfants (< 10 ans ) : 2 Mise à jour sur le vaccin • Au Canada – 50.4 m de doses commandées – Novembre - Décembre 2009 ? – Priorisation des groupes – Que faire avec les employés déjà infectés ? Recommendations CDC : vaccination • Femmes enceintes. • Contacts familiaux et personnes en contact avec • • • les enfants de moins de 6 mois. Travailleurs de la santé et personnel d’urgence. Personnes entre 6 mois et 24 ans. Personnes de 25-64 ans avec conditions médicales sous-jacentes augmentant le risque de complications. www.cdc.gov/h1n1flu/vaccination/acip.htm Recommandations Québec • • • • • • Malades chroniques de 65 ans et moins Femmes enceintes Enfants de 6 mois – 5 ans Travailleurs de la santé Personnes habitant une zone éloignée ou isolée Ceux et celles demeurant avec des personnes à risque élevé ne pouvant être immunisées (moins de 6 mois, immunocompromis dans certaines situations) Communiqué MSSS du 28 septembre 2009 Masques et H1N1 • Etude Institute of Medicine (USA) – CDC OSHA • Rapport étude Macintyre R et al. – Etude en Chine, 1936 travailleurs santé, 24 hôpitaux – Masque de procédure = 0 impact – Masque N95 : 75 % de protection envers les cas prouvés d’ influenza • Aucune différence et impact du fit-test. www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/swineflu/news/aug1209iom-jw.html Etude comparative Masques Loeb M et al. JAMA eprint 1 Oct 2009 Comparaison Masques Loeb M et al. JAMA eprint 1 Oct 2009 Conclusion • A l’aube de la 2ème vague – ICCCE • Intelligence • Communication • Coordination • Combat • Elimination de la menace 24 août au 27 septembre (2009 vs 2008) 2 0 0 9 2 0 0 8 www.canadianfluguide.ca