Biomarqueurs et tumeurs solides en pratique

Biomarqueurs circulants et
tumeurs solides en pratique
Anne-Sophie Gauchez
Pôle Biologie
CHU Grenoble
Les marqueurs tumoraux circulants
dans la pathologie tumorale
Idéalement,



Présents et exprimés lors de la transformation maligne
Absents dans la cellule normale
Détectent un Ag spécifique de la tumeur
En réalité,


Ag associés aux tumeurs
Ag exprimés en quantité plus importante que dans la
cellule normale
A ce jour, les marqueurs tumoraux donnent des
informations biologiques pertinentes une fois le
diagnostic de cancer réalisé
- Témoin des caractéristiques secondaires
de la cellule maligne
- Témoin de stade de différenciation
cellulaire
Pourquoi des marqueurs circulants?



Examen non invasif
Prélèvements itératifs
Paramètres facilement accessibles
LCR, liquide de ponction, liquide d’ascite…)

Non opérateur dépendant
(liquides biologiques: sang,
Pour mettre en place un traitement, il faut
impérativement une cible

Cible:


clinique
imagerie conventionnelle (IRM, échographie..)

Problème des élévations infra-cliniques et de l’absence de
spécificité du marqueur

Intérêt pour la recherche de tumeur primitive (CUP
syndrome)
En pratique,

Un marqueur ne devra être utilisé que dans les seules
situations ou sa détection conduit à des décisions cliniques
susceptibles d’améliorer:




la survie globale du patient
la survie sans maladie (survie sans récidive)
la qualité de vie
d’optimiser le coût de traitement
Marqueur tumoral: témoin précoce





Élévation marqueurs tumoraux
Imagerie conventionnelle
Signes cliniques
106 cellules
109 cellulles
1012 cellules
Mais problème de spécificité
Problème de standardisation des marqueurs
FNCLCC: pas de marqueurs tumoraux sériques CBNPC
Société de pneumologie de langue française:
- CBPC: NSE
- CBNPC: ACE et cyfra 21-1

Cyfra 21.1:



ACE:



Origine neuro-ectopique
Suivi CBPC
SCC:



Valeur pronostique CBPC
NSE:


Au diagnostic, élévation 30 à 40% CBNPC (méta hépatiques+++)
LDH:


cytokératine 19 (CK19), 400 aa, 40 kDa
40-60% corrélation avec évolution clinique (CBNPC)
Au diagnostic, élévation 20 à 30% CBNPC
Suivi CBNPC
TPA

> 170U/mL spécificité 95%, sensibilité 40% CBNPC
CEA, Cyfra21-1 and SCC in non-small cell lung cancer
Moro D et al Lung Cancer 1995; 13(2): 169-76


105 CBNPC
ACE, Cyfra 21-1 et SCC


ACE et Cyfra 21-1 élevé
Cyfra 21-1 (p 0.0002)

diminution survie
Suivi CBNPC ACE et cyfra 21-1
Étude rétrospective 148 CBPC au diagnostic:
chromogranine A, pro-gastrin releasing peptide (ProGRP), NSE et cyfra21-1
Cis-Pt/étoposide ou Cis-Pt/étoposide/cyclophosphamide/4’ épidoxorubicine
Cyfra21-1 et CgA

Eur J Cardiothorac Surg 2007; 32(3): 435-9




265 patients CBNPC
ACE et Cyfra21-1
ACE > 5 ng/mL pré-op chimiothérapie adj
Tumour Biol 2008; 29(4): 272-7



240 patients CBNPC
Cyfra 21-1 et ACE
Pronostic à 5 ans



Homme (p 0.0009)
> 70 ans (p 0.0041)
ACE > 6.7ng/mL et Cyfra > 3.3 ng/mL (p 0.05)
Quelle est la tendance d’utilisation
des marqueurs tumoraux circulants
dans les autres pathologies
Cancer ovaire
JM Riedinger Bull Cancer 2007; 94(3): 287-95

Etude rétrospective multicentriques (CLCC):

494 patientes (1988 – 1996)

tumeur épithéliale ovaire (stades IIc à IV)

suivi CA 125 (3 techniques de dosage)



CA125 post op > 100 kUI/L
T1/2 > 14j (p < 0.0001)
Absence normalisation avant 3è cures chimiothérapie (p = 0.014)

Demi-vie du CA125 et délai de sa normalisation


Facteur prédictif de la réponse histologique

Facteur prédictif de survie
Facteurs indépendants des autres critères reconnus
Notion de cinétique et de temps de doublement
JM Riedinger, M Mousseau, AS Gauchez (2008) Contribution de l’interprétation dynamique du CA 125 dans la compréhension
d’un cas clinique atypique. Ann Biol Clin 66 (3): 333-40
Patient de 73 ans traité par RT exclusive pour un cancer
prostatique Gleason 7, PSA à 21 µg/L, stade T2b.
RT

Récidive locale
10
[PSA]
Illustration : PSA
100
4





1








0,5
0,1
Évolution locale d’un cancer prostatique traité
par radiothérapie externe.
ACE, CA 15-3 et pronostic à long terme du cancer du sein
(Int J Clin Oncol. 2008 Oct;13(5):447-51. Epub 2008 Oct 23.
Uehara M.)

Femmes opérées d'un cancer du sein (non métastatique) entre 1975 et 1994

ACE et CA 15.3
1 663 cas ACE



1 500 cas CA 15.3


1470 Ace < 5 ng/mL
1395 > 30 U/mL
Survie à 5 et 10 ans:





ACE < 5
ACE > 5
CA 15-3 < 30
CA 15.3 > 30
87 et 76%.
76 et 65%
86 et 76%
71 et 52%
Ces différences sont significatives et permettent de dire que ces marqueurs contribuent
à établir le pronostic d'un cancer du sein.
Thérapeutiques ciblées



Erlotinib (EGFR, TARCEVA®, poumon)
Géfitinib (EGFR, IRESSA®, poumon)
….
Place de la biologie (circulant, tissulaire)



Présence cible
Sélection patients
Efficacité thérapeutique