Les nouveaux adjuvants : le bon choix selon la réponse vaccinale

Les nouveaux adjuvants : le bon choix
selon la réponse vaccinale recherchée
Dr. Ing. Arnaud Didierlaurent
Unité de recherche vaccinale
Rixensart, Belgique
Paris, 17 octobre 2012
Registered as GlaxoSmithKline Biologicals SA

Les adjuvants confèrent aux antigènes purifiés des
attributs des vaccins vivants
immunogenicity
Non réplicatif
(pathogènes
entiers inactivés)
Sous-unité
(fragments
de pathogènes)
Antigènes purifiés
(protéines
recombinantes)
Antigènes purifiés
/adjuvants
(mono-adjuvant,
ou combinaison)
Pathogène vivant
Immunogenicité
tolérance
Adjuvants
Dougan G & Hormaeche C. Vaccine 2006; 24S2:S2/13–S2/19; Garçon N & Van Mechelen M. Expert Rev Vaccines 2011; 10:471–486.

Il existe plusieurs types d’adjuvants
Liés à des substances à forme particulaire
–Sels minéraux (aluminium)
–Liposomes/virosomes
–Particules synthétiques polymériques (PLGA)
–Emulsions
Liés à des substances aux propriétés immuno-stimulatrices
–Ciblant des “sensors” connus du système immunitaire (ligand Toll-like receptors: MPL,
CpG)-> purifiés ou synthétiques
–Extraits naturels purifiés (saponine)
–Substances naturelles (vitamines)
MPL, dérivé de membrane
microbienne
LPS
MPL

Les adjuvants sont utilisés depuis plusieurs décennies
Sels d’aluminium
Virosome
MF59
AS04
RC-529
AS03
ISA 51
Emulsion huile-dans-l’eau thermo-réversible
Grippe pandémique(sous-unité)
Grippe pandémique (sous-unité)
Cancer pulmonaire non à petites cellules (protein)
Grippe pandémique (sous-unité)
Hépatite B (protein)
VPH (ADN recombinant)
VPH (ADN recombinant)
Hépatite B (ADN recombinant)
Maladie pneumococcale invasive
Grippe (sous-unité)
Maladie méningococcale invasive
Hépatite A (inactivé)
Hépatite A (inactivé)
Grippe(sous-unité)
Hépatite B (ADN recombinant)
Pertussis (sous-unité)
Polio (Inactivated)
Diphtérie (Toxoid)
Tétanos (Toxoid)
Pertussis (Inactivated) Emulsion huile-dans-l’eau thermo-réversible
ISA 51
AS03
RC-529
AS04
MF59
Virosome
Sels d’aluminium
Non adjuvanté
Adapté de Garçon N, et al. Understanding Modern Vaccines, Perspectives in vaccinology, Vol 1, Amsterdam: Elsevier; 2011; chapter 4: p89-113

L’adjuvantation est une des stratégies utilisées pour
répondre aux défis en vaccinologie
Les défis
VIH, virus d’immuno-déficience humain; CMV, cytomegalovirus
Pathogènes et maladies:
Malaria, VIH, tuberculose,
CMV, dengue, etc.
Populations spécifiques:
Nourrissons, femmes
enceintes, seniors, individus
en déficit immunitaire, etc.
Les stratégies
Nouveaux antigènes
Nouvelles formes
antigéniques
(ADN, vecteurs vivants)
Nouveaux adjuvants
Nouvelles voies
d’administration (mucosal)
Stanberry et al. Chapter 6 in: Garçon et al. Understanding modern vaccines, Perspectives in vaccinology, Vol 1, Amsterdam. Elsevier 2011;p151–99