Traumeel un médicament régulateur de l`inflammation

Traumeel un médicament régulateur
de l’inflammation
IAH AC IRD Traumeel
© IAH 2008
Dans ce cours Traumeel est présenté comme chef de file d’une nouvelle classe
de médicaments anti-inflammatoires. En fait Traumeel n'est pas un AINS, mais
un IRD (Inflammation Regulating Drug). L'argumentation de cette dénomination
est la base de ce cours.
1
Processus Physiologiques
• La plupart des processus physiologiques dans l'organisme
humain sont autorégulés
• La respiration
• La tension sanguine
• Le rythme cardiaque
• Le système de défense
• ….
• L'autorégulation est nécessaire pour adapter la réaction de
l'organisme aux variations corporelles et à celles de
l'environnement
© IAH 2008
2
La plupart des processus physiologiques de l'organisme humain sont dirigés par
des systèmes autorégulés. Autour d'un set-point adaptable ces systèmes
s'équilibreront dans un modèle ondulatoire en alternant l'action des agonistes et
des antagonistes. La plupart des activités directives sont induites via des
médiateurs comme les chimiomokines, les hormones, les interleukines, etc …
Comme exemples de ces systèmes autorégulés nous pouvons citer : la tension,
le rythme cardiaque, le système de défense, le cycle nycthéméral, le cycle
féminin, le tonus musculaire, le rythme respiratoire et plusieurs autres.
Les systèmes d'autorégulation peuvent être définis comme des systèmes
biologiques équipés de systèmes de rétrocontrôle inhibiteur faisant qu’un
changement donné a tendance à être en grande partie ou complètement
neutralisé. La production positive d'un tel système, déclenchera ainsi
immédiatement le système inhibiteur négatif correspondant pour empêcher un
dépassement du processus. Après inhibition du stimulus positif, le système peut
retourner à sa ligne de base (homéostasie). Dans l'organisme, la stimulation et
les interactions des réactions de rétrocontrôle sont subtiles, utilisant des micros
ou même des nano-dosages de médiateurs. Les maladies peuvent être définies
comme provoquée par des dérèglements de ces processus, par une disparition
ou un blocage de l’homéostasie.
2
Systèmes autorégulés de l’organisme
• On un set point adaptatif
• Ont des systèmes positifs ou négatifs de rétrocontrôle pour
garder le contrôle de l'output
• Dirigés via des agonistes et des antagonistes
• Sont adéquats
• Peuvent déréguler
• Peuvent devenir rigides
© IAH 2008
3
Les systèmes autorégulateurs de l'organisme ont quelques caractéristiques
remarquables. Ils ont un set point adaptatif, ce qui signifie que le système
s'adaptera aux circonstances et aux influences d'une façon régulatrice. Le
système de rétrocontrôle utilise un modèle ondulatoire de correction et
d'adaptation pour rester réglé aussi proche que possible de son set point. Le
modèle ondulatoire est continu et aucune adaptation à une nouvelle circonstance
n’est linéaire.
Pour diriger ce phénomène d'adaptation, des agonistes et des antagonistes sont
utilisés en alternance d'intensité pour s'équilibrer' autour du set point.
Les systèmes d'autorégulation sont adéquats, ce qui signifie que l'énergie
employée pour réaliser l'objectif est minimale pour un résultat maximal.
Auto-regulating systems can deregulate or even block due to external influences
or false feed back information. Deregulated information streams will almost
always lead to disease.
3
Le système de défense est un
système autorégulant pour défendre
l'organisme
© IAH 2008
Un exemple important d'un système d'autorégulation chargé de la défense de
l'organisme est l'inflammation. L'inflammation est un processus purifiant, ayant
principalement lieu au niveau de la matrice extracellulaire, essayant de se
débarrasser de corps étrangers ou de ses propres toxines. Pour cela une
mobilisation des cellules de défense, surtout locales, est créée pour attaquer et
éliminer les toxines.
4
L'inflammation est une manifestation autorégulée,
principalement locale, de défense qui donne :
• Douleur
• Œdème
• Rougeur
• Augmentation de la température locale
• Perte de fonction du tissu
© IAH 2008
5
La douleur, le gonflement, la rougeur, l'augmentation de la température et la
perte de fonction du tissu affecté (Calor, Rubor, Dolor, Tumor et functio laesae)
sont seulement l'expression et le résultat de ce que se passe dans l'organisme :
un essai d'adapter la régulation de défense à l’intoxication. En même temps que
les médiateurs inflammatoires sont sécrétés, les médiateurs anti-inflammatoires
correspondants le sont aussi pour que les effet inflammatoires et antiinflammatoires soient équilibrés afin que l'homéostasie ne soit perturbée après le
traitement de la perturbation.
5
La cascade inflammatoire
TH-0
Antigèn
e
APC
TH-1
TH-2
Défense cellulaire
CD8+
Défense humorale
BC
MF
© IAH 2008
EOP
MC
6
L'inflammation est un processus complexe de défense augmentée qui est dirigé
via divers stimuli et mécanismes de régulation. Ce qui est important, ici, c’est que
l'antigène entrant dans l'organisme soit rapidement détecté par les cellules
présentatrices d’antigènes (APC). Dans la classe de complexe majeur
d'histocompatibilité II (la MHC-CLASSE II) des protéines caractéristiques de
l'antigène seront présentées pour déclencher la défense non spécifique et
spécifique contre cet antigène. Les prolymphocytes deviendront des cellules
assistantes T compétentes parce qu’elles «copient» les informations MHC de
L'APC. De cette façon une voie TH-1 est créée qui stimulera la défense
cellulaire, principalement par l'activation des macrophages et des cellules
cytotoxiques (cellules cT ou cellules CD8 +). Via cette voie les cellules
endommagées ou pénétrées par des antigènes (par exemple des virus) seront
éliminées. D'autre part il y a la création d'une voie TH-2 à partir des mêmes
informations MHC qui créeront et augmenteront une défense humorale contre
l'antigène. Ceci se fait surtout via l'activation des cellules B, le déclenchement de
la dégranulation des mastocytes et des éosinophiles. Ces derniers produisent de
l’histamine, de plus, l’excrétion de phospholipides conduit à la formation de
médiateurs pro-inflammatoires comme les prostaglandines et les leucotriènes.
6
Approche de l’inflammation en médecine
conventionnelle
• On voit l'inflammation comme une maladie qui doit être
supprimée par tous les moyens.
• Les médicaments anti-inflammatoires bloquent la régulation qui
dirige l'activité purifiante du système de défense.
© IAH 2008
7
La médecine conventionnelle ne voit pas du tout l'inflammation comme un
nettoyage ou un processus de reconstitution, mais comme une maladie. Donc
elle doit être supprimée par tous les moyens. L'inflammation peut être primaire
ou secondaire, mais les approches conventionnelles restent les mêmes : des
médicaments anti-inflammatoires sont utilisés pour bloquer la cascade du
processus inflammatoire
7
Approche de l’inflammation en médecine
conventionnelle
• En employant toutes sortes de médicaments qui interviennent
dans le processus inflammatoire
• AINS
• Inhibiteurs COX-II
• Inhibiteurs 5-LOX
• Corticoïdes
• Antihistaminiques
• Stabilisateur des mastocytes
• ….
© IAH 2008
8
La plupart des médicaments conventionnels utilisés dans l'inflammation ont une
caractéristique commune : d'une manière ou d'une autre ils bloquent la voie du
processus inflammatoire. Les blocages peuvent se faire sur une enzyme (par
exemple la cyclo-oxygénase, 5-lipo-oxygénase, …) ou un récepteur (des
inhibiteurs H1, des inhibiteurs de mastocytes dans le rhume des foins, …).
Le plus commun est l'utilisation de la large gamme d'AINS et la classe plus
spécifique des inhibiteurs de COX-II.
À côté d'une suppression des symptômes inflammatoires ils interviennent tous
dans les systèmes régulateurs de la cascade inflammatoire et dérèglent donc le
processus naturel de défense qui nettoie l'organisme.
D’un point de vue homotoxicologique les médicaments anti-inflammatoires
conventionnels poussent l'organisme d'une phase de combat vers une réaction
de déposition ce qui signifie que l'homotoxine causale sera «condensée» dans la
matrice extracellulaire.
8
Effets secondaires principaux des AINS
• Désordres gastro-intestinaux
• Inhibition de l'agrégation plaquettaire (effet anti-tromboxane,
risques d'hémorragies)
• Dommage rénal (rétention de sodium et d'eau)
© IAH 2008
9
Le blocage de la voie COX avec les AINS sera compensé par l'organisme par un
excès de voie LOX (effets secondaires : spasme bronchique en raison de
l'élévation de leucotriènes) et dangers de thrombose en raison d'une
augmentation de tromboxanes (COX-II). Comme l'organisme essaie par tous les
moyens (toutes les voies inflammatoires et les métalloprotéinases) d’éliminer
l'intoxication causale, n'importe quelle inhibition d'une voie sera compensée par
un accroissement d'autres voies pro-inflammatoires comme des vases
communicants montrent des augmentations de niveau si un d'entre eux a été
supprimé.
Les conséquences du blocage des voies inflammatoires et de la compensation
par d'autres voies inflammatoires sont des problèmes gastro-intestinaux et des
perturbations de l'agrégation plaquettaire sanguine.
Certaines molécules utilisées dans le traitement conventionnel de l'inflammation
sont néphrotoxiques et peuvent occasionner un dommage rénal.
9
Contre-indications des AINS
• Insuffisance cardiaque sévère
• Ulcération gastrique et duodénale
• Hypersensibilité présente contre ASA ou une autre molécule
AINS
• Dommage rénal et/ou hépatique sévère
• Les COX II devraient être utilisés avec précaution dans
l'insuffisance cardiaque
© IAH 2008
10
Dûs à des effets secondaires ou directs les AINS classiques sont contre-indiqués
dans l'insuffisance cardiaque sévère et dans l'ulcération gastrique et/ou
duodénale.
Quelques personnes sont hypersensibles, intolérantes ou allergiques à l'acide
acétylsalicylique ou à d'autres composants anti-inflammatoires utilisés dans les
AINS et ne devraient pas donc utiliser ce type de médicaments.
En raison de néphro- et d'hépatotoxicité les AINS sont contre-indiqués dans le
dommage rénal et/ou hépatique sévère.
Particulièrement la classe d'inhibiteurs de COX-II devrait être utilisée avec
précaution dans l'insuffisance cardiaque.
10
Définition homotoxicologique de la maladie
• Les maladies sont l’expression d’une défense biologique
adéquate contre la présence d’homotoxines exogènes ou
endogènes ou l’expression des efforts de l’organisme pour
compenser d’éventuels endommagements toxiques.
© IAH 2008
11
D'un point de vue homotoxicologique, la maladie est causée par la réaction de l'organisme à la
présence d’homotoxines perturbatrices. Ce que nous reconnaissons comme étant les signes
cliniques de la maladie sont la manifestation de la réaction du système de défense à la menace.
Cela signifie que la maladie n'est pas la présence de symptômes comme tels, puisque l'on devrait
uniquement les voir que comme des preuves de l'activité de la défense en cours.
Tant que les signes cliniques sont uniquement vus comme une menace à la qualité de vie du
patient et que le traitement entier est centré sur la suppression des symptômes, les résultats de la
thérapie seront superficiels et hypothéquerons la santé du patient à long terme.
Un traitement biothérapique prend en compte les homotoxines causales, et stimule le système de
défense propre de l'organisme, s’attaquant ainsi aux causes réelles de la maladie. La biothérapie
est toujours une thérapie régulatrice et n’est jamais une thérapie de suppression.
Adéquate : Ce terme est extrêmement important dans la définition homotoxicologique de la
maladie. Il signifie que la réaction du système de défense est appropriée aux besoins pour
atteindre l'objectif. Cela englobe tous les systèmes de régulation auxquels l’homotoxicologie se
réfère. La mobilisation de la défense sera appropriée au but final qui est habituellement
l'élimination de l’homotoxine et de son activité négative sur la cellule et son environnement, mais
aussi le rétablissement de l'homéostasie. La régulation du niveau d'activité se fait par le biais d’un
mécanisme complexe d'autorégulation de systèmes, interagissant l'un sur l'autre, via de
nombreux médiateurs différents et de systèmes de rétrocontrôle.
La plupart des réactions du système de défense sont appropriées, mais des réactions
inopportunes (non appropriées) peuvent se manifester et provoquer des maladies. Les maladies
auto-immunes, par exemple, sont la suite de réactions inopportunes du système de défense. Le
système immunitaire attaque les propres tissus de l’organisme qui dans des conditions normales
seraient tolérés au lieu d‘être attaqués. La même chose est vraie pour les réactions allergiques
comme le rhume des foins. La réaction du système de défense n'est pas proportionnelle au
danger de l'agresseur (la poussière ou le pollen) et est donc inappropriée.
11
Définition homotoxicologique de l‘inflammation
• L’inflammation est l’expression d’une défense biologique
adéquate contre la présence d’homotoxines exogènes ou
endogènes
© IAH 2008
12
De la même manière nous pourrions définir l'inflammation comme une
expression de défense biologiquement appropriée. Le but de l'inflammation est
d'éliminer les toxines ou de rétablir une situation saine par la mobilisation locale
des cellules de défense.
12
Inflammation en médecine antihomotoxique
• L'inflammation est un processus purifiant par lequel les
homotoxines sont éliminées, surtout au niveau de la MEC
• L’Inflammation est dirigée par des systèmes autorégulés
• La direction est faite via toutes sortes de médiateurs
• Des cytokines comme les interférons (par exemple: IFN-γ,
…), interleukines (par exemple: IL-2, IL-8, … et des
chimiokines (TNF-α, TGF-β, …)
• Des hormones (par exemple: DHEA, cortisol, …)
• Les médicaments antihomotoxiques interviennent en modulant
les processus régulateurs.
© IAH 2008
13
Pour récapituler, nous pouvons déclarer que l'inflammation est un processus de
nettoyage et de reconstitution qui est dirigé par des systèmes autorégulés. La
direction se fait via la production de toutes sortes de médiateurs comme les
cytokines et les hormones.
Avec les médicaments antihomotoxiques nous intervenons en modulant ces
processus de direction par la stimulation ou l'inhibition de la sécrétion de
médiateurs par les cellules immunocompétentes.
13
Tableau d’Évolution des Maladies: Inflammation
• Inflammation seconde phase du
•
•
tableau
A gauche de la division de
régulation/compensation
Ou le système de défense réagit
avec une régulation de
l’intoxication
Phases
d‘Inflammation
© IAH 2008
14
Dans le TEM l'inflammation est la deuxième phase après celle de l'excrétion
augmentée. En fait en réglant la défense contre la présence d'homotoxines le
terrain extracellulaire du patient est nettoyé afin que la fonction de la cellule ne
soit pas mise en danger. Toutes les inflammations aiguës, dans les différents
tissus et organes, sont classés dans cette deuxième phase. La suppression du
processus d'inflammation poussera le patient vers la phase suivante qui est la
phase de déposition. Dans cette troisième phase les homotoxines ne sont plus
éliminées, mais stockées dans la matrice extracellulaire où à long terme elles
entraveront ou dérégleront la fonction cellulaire.
14
La réaction immunitaire de support (RISI) et les
médicaments antihomotoxiques (Prof. Heine)
Antihomotoxic preparation
The D refers to different potentizations of
substances. D4 - D8 is a selection from a range
of D1 - D14
oral s. c.
nasal i. v.
aerosol i. m. Absorption
Macrophage
Processing
Mediators which
activate ground
regulation
Major
histocompatibility
complex (MHC)
Differentiation of the
T-cells into regulating
Th3 with motif
Motif formation
(5-15 amino acids)
Homing
Similarity recognition
(Simile principle)
regulatory
lymphocytes (Th3)
e.g.
inflamed
joint
T-cell
(prolymphocyte)
Immunoglobulinproducing B
lymphocytes
Lymph node
Organotropism
Histotropism
TGF-β
IL-4
IL-10
Suppresion of
the matching
Th1, Th2
Inflammation-promoting
lymphocytes (Th1, Th2)
Clone formation in lymph nodes
© IAH 2008
15
La réaction immunitaire de support, un principe de l'immunologie moderne, a été utilisée par le
prof Hartmut Heine pour expliquer le mécanisme de quelques composants organiques en basses
dilutions dans les médicaments antihomotoxiques.
Le Prof Hartmut Heine est un histologiste et à la fin de 1997 il a publié son hypothèse «de la voie
de réaction immunitaire de support», un modèle pharmacodynamique (prouvé in vitro) pour des
substances organiques dans la gamme de D1 à D14.
Le modèle d'Heine est très important. Les concentrations moléculaires infimes de composants
organiques, comme dans la formule de Traumeel, stimulent une réaction immunologique de type
TH-3. La figure ci-dessus explique le modèle d'Heine.
Un médicament antihomotoxique avec des protéines en basses dynamisations est présenté dans
le SBR (système biorégulateur) à des APC (cellules présentatrices d’antigènes) et des cellules
dendritiques qui l’élimineront par phagocytose. Des protéines caractéristiques sont transportées
vers la surface du macrophage sous forme de chaînes d'acides aminés courtes. Cette
présentation est caractéristique et spécifique pour cet antigène. Il est présenté comme un épitope
aussi appelé « motif protéique ». dans la classe MHC II sur la surface cellulaire (MHC - Complexe
majeur d'histocompatibilité).
15
La réaction immunitaire de support (RISI) et les
médicaments antihomotoxiques (Prof. Heine)
Antihomotoxic preparation
The D refers to different potentizations of
substances. D4 - D8 is a selection from a range
of D1 - D14
oral s. c.
nasal i. v.
aerosol i. m. Absorption
Macrophage
Processing
Mediators which
activate ground
regulation
Major
histocompatibility
complex (MHC)
Differentiation of the
T-cells into regulating
Th3 with motif
Motif formation
(5-15 amino acids)
Homing
Similarity recognition
(Simile principle)
regulatory
lymphocytes (Th3)
e.g.
inflamed
joint
T-cell
(prolymphocyte)
Immunoglobulinproducing B
lymphocytes
Lymph node
Organotropism
Histotropism
TGF-β
IL-4
IL-10
Suppresion of
the matching
Th1, Th2
Inflammation-promoting
lymphocytes (Th1, Th2)
Clone formation in lymph nodes
© IAH 2008
16
Les lymphocytes TH0 naïfs circulant dans cette zone s’approchent de la cellule
présentatrice d’antigènes et utilisent leurs récepteurs pour établir un contact avec
l’épitope présenté, déclenchant ainsi un signal qui induit la transformation du
lymphocyte TH0 en lymphocyte T régulateur.
Le nouveau lymphocyte T régulateur se dirige vers le ganglion lymphatique le
plus proche, dans un processus appelé «nostocytos ». Lorsqu’il pénètre dans le
ganglion lymphatique, le lymphocyte régulateur, induit par le stimulus
pharmacologique, commence à se répliquer pour générer plusieurs clones qui
sont transportés à leur tour par le biais du système lymphatique vers le courant
sanguin.
Les cellules TH-3 activées cherchent des lymphocytes pro-inflammatoires (TH-1,
TH-2) dans le secteur d'inflammation, dont les motifs dépendent des substances
étrangères qui ont déclenchées l'inflammation. La cellule TH3 cherchera des
lymphocytes avec un motif semblable. Aussitôt que la similitude est confirmée,
les cellules TH-3 commencent à synthétiser du TGF-ß fortement actif (Facteur de
croissance transformant ß), qui inhibera l'activité des lymphocytes TH-1 et TH-2.
L'inhibition du TH-1 et du TH-2 aboutira à une inhibition de la stimulation de
l'inflammation par ces lymphocytes, ce qui aboutira à une diminution des
symptômes d'inflammation.
Pour résumer nous pourrions déclarer que Traumeel stimule la création de
cellules TH-3 spécifiques et que celle-ci inhibent t l'activité des TH-1 et TH-2.via
la production de TGF-β.
16
3 voies d‘action connues
NF-κβ
Traumeel
IL-1
TNF-α
TGF-β
© IAH 2008
17
Traumeel a la capacité de réguler l'inflammation et est donc appelé un (IRD =
médicament régulant l’inflammation).
On connaît 3 voies pharmacocinétiques importantes via la recherche
fondamentale. Les composants de Traumeel influencent le facteur de
transcription nucléaire kappa bêta (NF-κβ) de telle façon que les gènes proinflammatoires sont moins stimulés et produisent beaucoup moins de médiateurs
pro-inflammatoires. Une autre action de Traumeel est l'inhibition d'IL-1 et de
TNF-α, deux médiateurs pro-inflammatoires puissants. La troisième action
pharmacocinétique connue est la stimulation de la formation de cellules Treg
spécifiques (lymphocytes TH-3 connus comme une variante des cellules CD4 +)
qui par la sécrétion de TGF-β inhiberont les cellules pro-inflammatoires Th-1 et
TH-2.
17
3 voies d‘action connues
Traumeel
TGF-β
© IAH 2008
18
Le professeur H. Heine a prouvé qu'une des activités principales de Traumeel se trouve dans sa
capacité de stimuler la production de TH-3 spécifiques (cellules Treg) qui via la sécrétion de TGFβ inhibent l'activité des TH-1 et des TH-2 pro-inflammatoires [1].
La recherche fondamentale à la base de cette découverte est due à la recherche en 1995 du prof
Weiner de l'Université de Boston. Celui-ci a découvert que des protéines spécifiques en hauts
dosages incitent la production de CD4 pro-inflammatoires + des Lymphocytes t (TH-1 et TH-2)
tandis que les microdoses de cette même protéine incitent à produire des CD4 antiinflammatoires+ des Lymphocytes TH3 (Treg). Ce phénomène est appelé «la tolérance orale» en
immunologie. On attribue ce phénomène au fait que l'organisme est programmé pour être tolérant
si il est exposé à des quantités mineures d'une protéine étrangère (sinon l'organisme réagirait par
une réaction de défense contre tout ce qu'il rencontre, dans des quantités toxiques ou pas).
La recherche fondamentale de Heine sur la production de TGF-β a été confirmée pour beaucoup
de plantes et d’extraits d'organe minidosés, dans des hémocultures de sang plein. Bien que
toutes les protéines ne semblent pas déclencher une production de TGF-β, les composants
principaux de Traumeel le font.
TGF-β a deux effets principaux qui sont extrêmement intéressants pour comprendre les résultats
thérapeutiques que nous avons avec Traumeel. Comme mentionné ci-dessus, TGF-β inhibera les
Cellules T pro-inflammatoires possédant un motif semblable sur leur TCR à celui de la cellule
Treg
En plus, le TGF-β a un effet stimulant puissant sur les fibroblastes. Ceux-ci produisent les
protéoglycanes (PG) et les glycosaminoglycanes (GAG) – de la matrice au niveau de
l'environnement extracellulaire. Les fibroblastes réparent aussi le collagène endommagé. Pendant
la phase de choc d'une inflammation (la phase acide) les PG et les GAG sont dégradés mais
dans la phase d'antichoc la structure est réparée par les fibroblastes. TGF-β stimulera
directement l'action du fibroblaste qui créera une nouvelle matrice dans un temps beaucoup plus
court. Comme la matrice est la structure de base pour la cicatrisation cela explique la valeur de
Traumeel dans la cicatrisation des lésions dues à des traumatismes d'origines différentes.
Comme la matrice est aussi un filtre biophysique qui assure la transmission des substances
voyageant des capillaires aux cellules et vice versa la qualité de vie de la cellule dépend
directement de la qualité et de la pureté de cette matrice. Plus d’une raison, donc ; pour la réparer
rapidement quand elle est endommagée par l'inflammation et de le garder aussi pure que
possible pour une défense précise et constante.
[1] Heine, H., Biologische Medizin, 1998, 12-14.
18
3 voies d‘action connues
Traumeel
IL-1
TNF-α
© IAH 2008
19
D’autres recherches fondamentales récentes [1] ont montré l'effet inhibiteur de
Traumeel sur IL-1 β et TNF-α. Ces deux médiateurs sont des antagonistes du
cortisol. En fait ce sont des promoteurs d'inflammation TH-1 tout comme le
cortisol est le mécanisme de rétro-inhibition de IL-1 et TNF α. Dans l'équilibre
d'agonistes et d’antagonistes une inhibition d’IL-1β et de TNF-α favorisera l'effet
du cortisol qui est anti-inflammatoire. En plus, cette nouvelle recherche montre
que le cortisol a en fait un effet anti-inflammatoire via la sécrétion de TGF-β. Il est
clair que sous l'influence de cet effet nous voyons une forte réduction des signes
cliniques chez des patients ayant des maladies inflammatoires et qui utilisent le
Traumeel.
[1] Porozov S, Cahalon L Weiser M, Branski D, Lider O, Oberbaum M., Inhibition
of IL-1β and TNF alpha Secretion from Resting and Activated Human
Immunocytes by Homeopathic Medication Traumeel S. Clinical & Developmental
Immunology. 2004 ;11(2): 143-149.
19
3 voies d‘action connues
NF-κβ
Traumeel
© IAH 2008
20
Un rôle particulier dans le processus inflammatoire est rempli par le NF-κβ ou
facteur de transcription nucléaire kappaβ. Les radicaux libres, des produits
bactériens et des cytokines se lient aux récepteurs de la paroi cellulaire et
ensuite par une série de messagers intermédiaires provoquent la sécrétion de
NFκβ. NF-κβ migre ensuite vers le noyau cellulaire où il déclenche la
transcription de médiateurs inflammatoires, comme l’IL 1 et le TNFα.
Les composants de la formule Traumeel (de la famille des astéracées)
contiennent de l'hélénanine qui est une lactone sesquiterpène qui inhibe
fortement le NF-κβ. Ainsi, nous pouvons considérer comme admis que Traumeel
inhibe directement le NF-κβ et ainsi aussi la sécrétion de cytokines proinflammatoires par la cellule.
Ce postulat est confirmé par les résultats de la recherche fondamentale,
mentionnée plus haut, sur l’effet inhibiteur de Traumeel sur l’IL-1 et le TNF-α.
Ces deux médiateurs sont des inducteurs puissants de la migration de NF-κβ
vers le noyau. L'effet inhibiteur de l’IL-1 et du TNF-α a un effet synergique avec
l'inhibition directe du NF-κβ par l’helenanine contenue dans les composants de
Traumeel.
20
Traumeel stimule la sécrétion de TGF-β
• Traumeel S stimule la formation des cellules Treg ou TH-3 : via
la sécrétion de TGF-beta
• Ces TH3 inhibent les cellules TH-1 et TH-2 (CD4+ proinflammatoires)
• TGF-beta inhibe le début de la cascade inflammatoire
• TGF-beta stimule l’activité des fibroblastes (réfection de la MEC
= meilleure cicatrisation des plaies)
© IAH 2008
21
Comme les cellules Treg interviennent au début de la cascade inflammatoire via
la sécrétion de TGF-β pour inhiber les cellules CD4+ pro-inflammatoires, les
composants de Traumeel inhibent l'inflammation au sommet de la cascade. Plus
haut, nous intervenons dans une réaction, plus de paramètres seront impliqués
dans cette régulation.
21
La cascade inflammatoire
TH-0
antigen
APC
TH-1
TH-2
Défense cellulaire
CD8+
Défense humorale
BC
MF
© IAH 2008
EOP
MC
22
L'inflammation est un processus complexe de défense augmentée qui est dirigée
via divers triggers et mécanismes régulateurs. Ce qui est important c’est qu'un
antigène entrant dans l'organisme soit rapidement détecté par les cellules
présentatrices d’antigènes (APC). Dans la classe II du complexe majeur
d'histocompatibilité (MHC-CLASSE II) des protéines caractéristiques de
l'antigène seront présentées pour déclencher la défense non spécifique et
spécifique contre cet antigène. Les prolymphocytes deviendront des cellules
assistantes T compétentes en raison du fait qu'ils «impriment» les informations
MHC de L'APC. De cette façon une voie TH-1 est créée qui stimulera la défense
cellulaire, principalement par l'activation des macrophages et de cellules
cytotoxiques (cellules cT ou des cellules CD8 +). Via cette voie les cellules
endommagées ou pénétrées par un antigène (par exemple un virus) seront
éliminées. D'autre part il y a la création d'une voie TH-2 à partir de ces mêmes
informations MHC qui créeront et augmenteront une défense humorale contre
l'antigène. Principalement via l'activation des cellules B, le déclenchement de la
dégranulation des mastocytes et des éosinophiles. Ceux-ci, via l’excrétion
d'histamine améliorent le transport des cellules de défense et via le lâchage des
phospholipides conduiront à la formation de médiateurs pro-inflammatoires
comme les prostaglandines et les leucotriènes.
22
La cascade inflammatoire
TH-0
antigen
APC
TH-1
TGF-β
Défense cellulaire
CD8+
TGF-β
Défense humorale
TH-3
BC
MF
© IAH 2008
TH-2
EOP
MC
23
On voit la régulation négative TH-3 via le TGF-β sur l'image ci-dessus. TGF-β
inhibe l'activité TH-1 et TH-2 et est un régulateur important qui maintient le
processus inflammatoire dans des limites raisonnables. Comme indiqué sur
l'image cette régulation négative s’effectue au début de la cascade inflammatoire
et pas à la fin comme c'est le cas des médicaments conventionnels comme les
AINS (inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines).
23
TH0
DH
EA
Co
rti
s
ol
TH3
TH2
TH1
IL-2
IL-4, 13
IFN gamma
TGF-beta
IL-5
IL-10
TNF
Inflammation
© IAH 2008
Inhibition
Allergie
24
La Prégnénolone et par la suite la DHEA, est appelées la mère des hormones
par les chercheurs parce qu'elle est utilisée par l'organisme pour synthétiser
beaucoup d'autres hormones, y compris nos hormones sexuelles qui sont
nécessaires pour beaucoup de fonctions corporelles (par exemple les
œstrogènes, la testostérone, la progestérone, le cortisol, …) Elles sont
responsables de la maintenance de beaucoup de fonctions de l’organisme
comme le métabolisme lipidique et minéral, contrôlent le stress, entretiennent les
caractéristiques masculines et féminines. L’organisme produit de la DHEA et la
convertit ensuite sur demande en ces autres hormones.
DHEA stimule l'immunité cellulaire ou TH-1la où le cortisol inhibe les réactions
TH-1, mais stimulera à long terme les réactions TH-2. Nous pouvons déclarer
qu'une sécrétion prolongée de cortisol (par exemple par le stress) incitera une
altération de l’équilibre du côté TH-2 provoquant des allergies, quelques maladies
auto-immunes et même le cancer. Quelques maladies auto-immunes sont
dirigées via la voie TH-1 (par exemple la maladie Crohn). Comme les cellules
TH-3, via la production de TGF-β, inhibent les deux côtés de l'équilibre
(régulation négative) elles n'interviennent pas directement dans le déséquilibre,
mais dans l'intensité de l'expression des TH-1 et/ou TH-2.
Nous savons via la recherche que Traumeel inhibe la sécrétion d'IL-1β et de
TNF-α. Ces deux médiateurs inhibent la production de cortisol. C'est pour cela
que Traumeel des propriétés anti-inflammatoires, entre autres.
1. Porozov S, Cahalon L Weiser M, Branski D, Lider O, Oberbaum M., Inhibition
of IL-1β and TNF alpha Secretion from Resting and Activated Human
Immunocytes by Homeopathic Medication Traumeel. Clinical & Developmental
Immunology. 2004 ;11(2): 143-149.
24
Inhibition
Interleukines et autres médiateurs
activation
NK
Cellule
dendritique
IL-12
F-β
TG
TH-2
TH-3
Mastocyte
TGF
IL-4
-β
Eosino-
IL-10
phile
TH-1
IL-2
IFN-γ
IL-2
IFN-γ
Cellule
B
IgG2a
TH-2
IFN-γ
IFN
-γ/
TN
Fβ
cT
activation
IL-12
IL-4 IL-5
IL-3
IL-4
IL-6 IL-13
IL-10
Cellule
B
macrophage
activation
© IAH 2008
Mastocyt
e
Autres
classes de
Ig
croissance
25
Un grand nombre de médiateurs règle les réponses immunitaires. Bien que les
deux côtés de la balance de TH1/TH2 incitent des actions différentes ils sont
tous les deux capables «de contrôler» et d’inhiber réciproquement leurs propres
actions. La voie TH1 inhibera, via la production d'interféron gamma, la voie TH2
et l'autre voie celle de TH2 peut via la production d'interleukine 10 inhiber la voie
TH1. Au-dessus de TH1 et TH2 il y a les cellules régulatrices (TH3 ou cellules
Treg) qui via la sécrétion de TGF bêta peuvent inhiber tant la voie TH1 que TH2.
En fonction de la défense cellulaire ou humorale des différents types
d’immunocytes sont activés. Dans les deux voies l'activité de la dernière cellule
dans la cascade influence l'entrée de la voie. Les macrophages stimulent
l'activité TH1 via la production d'IL-12, mais sont eux-mêmes activés par la
production d'IFN-γ et de TNF-α, deux produits de la cellule TH1. De cette façon
une boucle est créée.
On voit une boucle semblable dans la voie TH2. Les mastocytes incitent l'activité
TH2 qui via la production d'Interleukine 3, 4 et 10 activera le mastocyte.
Pour conclure nous pouvons dire que tant la voie TH1 que la voie TH2, via une
rétro-activation positive, stimulent leur propre boucle qui est seulement inhibée
par l'inhibition réciproque entre TH1 et TH2 et la supervision régulatrice des
cellules Treg.
25
© IAH 2008
26
Dans une inflammation nous voyons les voies TH-1 et TH-2 s'alternant autour
d'un point d’équilibre (set point). Le désoxycortisol stimulera les TH-1 là ou le
cortisol favorisera les TH-2. La prédominance d'un des deux provoquera un état
caractéristique de défense cellulaire ou humorale prolongée avec toutes les
conséquences déjà mentionnées auparavant. Un des buts de
l'immunomodulation est de garder un modèle oscillant jusqu'à ce qu'un set point
soit atteint ou approcher d’aussi près que possible.
L'image explique le danger de bloquer un état TH-1 par l'utilisation prolongée de
corticostéroïdes vu qu’ils garderont le patient dans une défense de type TH-2
avec toutes ses conséquences.
26
Traumeel S inhibe les cytokines
pro-inflammatoires
• Il est prouvé que Traumeel a des effets inhibiteurs puissants sur
l’IL-1β, le TNF-α et l’IL-8 (1).
• IL-1β et TNF-α sont des cytokines pro-inflammatoires qui ont un
effet antagoniste fort sur le cortisol.
• En inhibant l’IL-1β et TNF-α l'effet du cortisol de notre propre
organisme devient plus prononcé.
1) Porozov S, Cahalon L Weiser M, Branski D, Lider O, Oberbaum M., Inhibition of IL-1β and
TNF alpha Secretion from Resting and Activated Human Immunocytes by Homeopathic
Medication Traumeel S. Clinical & Developmental Immunology. 2004 ;11(2): 143-149.
© IAH 2008
27
27
Traumeel S inhibe les facteurs de transcription
nucléaire
• NF-κβ est un facteur de transcription nucléaire complexe qui
sous l'impulsion d'antigènes migre vers le noyau cellulaire et
oblige des gènes spécifiques à stimuler la cellule pour produire
des cytokines pro-inflammatoires (comme le TNF-Alpha).
• Les astéracées dans le Traumeel S inhibent la migration du
facteur NF-κβ.
© IAH 2008
28
28
Traumeel indications
• Traumeel est indiqué pour le traitement
• d'inflammations primaires et secondaires, particulièrement du
système musculosquelettique, l'arthrite, l'inflammation dans
l'arthrose réactivée, la PASH, les tendinites, …)
• Traumatismes en tout genre
• Toutes les lésions sportives (contusions, distorsions, entorses,
•
microlésions après efforts intensifs, …)
Endommagements des tissus mous
© IAH 2008
29
En raison de son action régulatrice sur l'inflammation Traumeel peut être utilisé
pour le traitement de la plupart des inflammations primaires et secondaires.
Malgré ce large secteur d'indication Traumeel est surtout utilisé pour les
inflammations de l’appareil locomoteur. C'est un grand médicament pour traiter
les lésions sportives puisque la plupart de ces problèmes s’accompagnent
d’inflammation. En plus, les risques de dopage sont exclus en raison des micro et
nano dosage des composants,
29
Synthèse Pharmacocinétique
• TGF-β inhibe les voies TH-1 et TH-2 pro-inflammatoires
• IL-1 et TNF-α sont sécrétés suite à des impulsions
inflammatoires.
• Des antigènes stimulent, sur les récepteurs cellulaires le NF-κβ
qui stimule la production de cytokines pro-inflammatoires, via
une stimulation spécifique de certains gènes.
• Une des hypothèses est que le TGF-β est responsable de
l’inhibition de IL-1, TNF-α et NF-κβ dans la cascade
inflammatoire.
© IAH 2008
30
30
Traumeel formule
• Achillea millefolium
• Aconitum napellus
• Arnica montana
• Atropa belladonna
• Bellis perennis
• Calendula officinalis
• Chamomilla recutita
• Echinacea angustifolia
© IAH 2008
• Echinacea purpurea
• Hamamelis virginiana
• Hepar sulfuris
• Hypericum perforatum
• Mercurius solubilis Hahnemanni
• Symphytum officinalis
31
Traumeel a 13 composants dans des dosages très subtils, couvrant la majorité
des symptômes de l’ inflammation.
31
Traumeel formule
Action anti
suppurative
Augmente le tonus et
stabilise la
perméabilité
vasculaire, stagnation
circulation, stase
veineuse
Echinacea ang and
purp., Mercurius sol.
Hahn., Hepar sulfuris
Aconitum, Hamamelis,
Millefolium, Bellis,
Belladonna, Arnica
Inflammation
Stimulation de
la circulation
Calendula,
Arnica,
Echinacea purp.,
Symphytum
Analgésique
Aconitum,
Arnica,
Chamomilla,
Hypericum
© IAH 2008
32
Comme le montre la diapositive il y a 4 effets cliniques après l'utilisation de
Traumeel. Un groupe de composants interviendra au niveau de la perméabilité,
du tonus vasculaire et de la stase veineuse. D'autres composants créent un effet
anti-suppuratif. Le troisième groupe de composants a un effet analgésique et le
dernier groupe stimule la circulation.
En bref, l’ensemble des composants a en plus de son effet régulateur sur
l'inflammation, un effet rapide et positif sur l’ensemble des paramètres
inflammatoires.
32
Traumeel formes galéniques
• Injections : 1 à 3 fois 1 ampoule par jour en i.m, i.c., s.c., intraou péri-articulaire
• Gouttes : 3 fois 10 gouttes par jour
• Comprimés : 3 fois par jour un comprimé (de préférence faire
fondre dans la bouche)
• Pommade : applications locales 2 fois par jour, éventuellement
sous bandage compressif
• Gel*: applications locales 2 fois par jour
• Ampoules buvables*: une ampoule par jour
* En fonction du pays
© IAH 2008
33
Dans le monde entier 6 formes galéniques sont disponibles. Le dosage et la
fréquence sont mentionnés sur la diapositive par forme galénique. Toutes les
formes ne sont pas disponibles dans chaque pays, mais s’ils le sont le dosage et
la posologie restent les mêmes.
33
Traumeel: synthèse
• N’est pas un AINS mais un Inflammatory Regulating Drug (IRD)
• Inflammations du système locomoteur et traumatismes sportifs
• Arthrites, tendinites,…
• Distorsions, entorses…
• Traumeel a prouvé in vitro:
• Moduler les cellules pro-inflammatoires Th-1 et Th-2
(TGF-β)1
• Moduler IL-1β, TNF-α et IL-82
• Sûr et bien toléré
• Très efficace
1. Heine,H.: Immunological Bystander Reaction
2. Porozov, et al., Clinical and Developmental Immunology, June 2004, Department of Immunology,
Weizmann Institute of Science, Israël
© IAH 2008
34
Pour résumer nous pouvons dire que Traumeel est un IRD utilisé dans les
inflammations et les lésions sportives. Traumeel a des effets régulateurs via une
modulation des médiateurs de l'inflammation. Il est prouvé qu’il est sûr et qu’il est
bien toléré avec une haute efficacité dans les indications mentionnées.
34