Avis de transparence du 20 février 2008

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!
COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
AVIS
20 février 2008
GADOVIST 1 mmol/ml, solution injectable
Seringue préremplie en verre de 7.5 ml, B/1 - CIP 370 142-4
Seringue préremplie en verre de 15 ml, B/1 - CIP 360 803-8
Seringue préremplie en verre de 7.5 ml, B/5 - CIP 567 176-2
Seringue préremplie en verre de 15 ml, B/5 - CIP 564 571-8
Laboratoires SCHERING S.A.S.
Gadobutrol
Liste I
Date de l'AMM : 12 février 2003 (IRM SNC)
Rectificatif d’AMM : 29 mars 2004 (extension d’indication ARM)
Rectificatif d’AMM : 16 juillet 2007 (extension d’indication IRM Reins / Foie)
Motif de la demande : Inscription Sécurité sociale et Collectivités dans l’extension d’indication
« Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique (IRM) du foie ou des
reins chez les patients avec une forte suspicion ou une présence évidente de lésions
focalisées, afin de classer ces lésions comme bénignes ou malignes. »
Sécurité sociale et Collectivités
GADOVIST 1 mmol/ml, solution injectable
Seringue préremplie en verre de 7.5 ml, B/1 - CIP 370 142-4
Seringue préremplie en verre de 15 ml, B/1 - CIP 360 803-8
Collectivités
GADOVIST 1 mmol/ml, solution injectable
Seringue préremplie en verre de 7.5 ml, B/5 - CIP 567 176-2
Seringue préremplie en verre de 15 ml, B/5 - CIP 564 571-8
Direction de l'évaluation des actes et produits de santé

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1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
1.1. Principe actif
Gadobutrol 604,72 mg (ou 1 mmol)
Equivalent à gadolinium 157,25 mg
1.2. Indications diagnostiques
« Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
! Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique (IRM) des
territoires crâniens et rachidiens.
! Rehaussement du contraste en angiographie par résonance magnétique (ARM).
!Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique (IRM) du
foie ou des reins chez les patients avec une forte suspicion ou une présence
évidente de lésions focalisées, afin de classer ces lésions comme bénignes ou
malignes. »
1.3. Posologie
GADOVIST! doit être utilisé uniquement par des médecins spécialisés en IRM.
Informations générales
La dose nécessaire est administrée en bolus par voie intraveineuse. L’examen IRM avec
rehaussement du contraste peut débuter immédiatement après l’injection, dans un délai
dépendant des séquences d’IRM utilisées et du protocole d’examen.
Le contraste optimal est observé pendant le premier passage artériel en angiographie et
dans les 15 minutes suivant l’injection de GADOVIST! pour les indications du SNC (ce délai
dépendant du type de lésion ou de tissu). Le rehaussement des tissus persiste le plus
souvent jusqu’à 45 minutes après l’injection.
Les séquences pondérées en T
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sont particulièrement adaptées aux examens avec
contraste rehaussé.
Le patient doit être allongé lors de l’injection intra-vasculaire du produit de contraste et doit
être surveillé pendant au moins une demi-heure après celle-ci, la majorité des effets
indésirables survenant au cours de cette période.
o Adultes
IRM du foie et des reins
La dose recommandée chez l’adulte est de 0,1 mmol/kg de poids, ce qui équivaut à
0,1 ml/kg de la solution à 1,0 M.
o Enfants
L’utilisation de GADOVIST! n’est pas recommandée chez les personnes de moins de
18 ans en raison de données insuffisantes de sécurité et d’efficacité du produit pour cette
population.

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2 MEDICAMENTS COMPARABLES
2.1. Classement ATC (2007)
V : Divers
08 : Produits de contraste
C : Produit de contraste pour imagerie par résonance magnétique
A : Produit de contraste paramagnétique
09 : gadobutrol
2.2. Médicaments de même classe pharmacologique
Ce sont les autres spécialités à base de gadolinium utilisées pour l’exploration abdominale :
SPECIALITE DCI Indications
Produits non spécifiques
DOTAREM acide gadotérique Imagerie par résonance magnétique pour :
- pathologies cérébrales et médullaires
- pathologies du rachis
- autres pathologies du corps entier (dont
angiographie)
MAGNEVIST acide gadopentétique Imagerie par résonance magnétique nucléaire pour
les :
- exploration cérébrales et médullaires
- explorations du rachis
- explorations vasculaires
- autres explorations du corps entier
MULTIHANCE gadobénate de
diméglumine
Produit de contraste paramagnétique utilisé dans
l’imagerie par résonance magnétique (IRM) du foie et
du système nerveux central (SNC).
Multihance est indiqué pour la détection des lésions
hépatiques chez les patients chez lesquels un cancer
hépatique secondaire ou primitif (hépatocarcinome)
est suspecté ou connu.
Multihance et également indiqué pour l’IRM du
cerveau et de la moelle épinière, car il améliore la
détection des lésions et apporte des informations
diagnostiques supplémentaires comparativement à
une IRM sans produit de contraste
PROHANCE gadotéridol Imagerie par résonance magnétique nucléaire chez
l’adulte et l’enfant :
- pathologies cérébrales et médullaires
- pathologies du rachis
- pathologies du corps entier.
OMNISCAN gadodiamide Imagerie par résonance magnétique nucléaire :
Flacon de 5ml, seringues et flacons de 10ml, 15ml et
20 ml : pathologies cérébrales et médullaires,
pathologies du rachis, autres pathologies du corps
entier (dont celles nécessitant une exploration par
angiographie).
Flacon de 50 ml : exploration vasculaire
(angiographie).
VASOVIST gadofosveset Renforcement du contraste en imagerie par
résonance magnétique (IRM) en angiographie.

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VASOVIST est indiqué pour l’angiographie par
résonance magnétique avec renforcement du
contraste pour la visualisation des vaisseaux de
l’abdomen ou des membres chez les patients atteints
ou suspectés d’être atteints d’une pathologie
vasculaire.
Produits hépato-spécifiques
CLIAVIST Ferucarbotran CLIAVIST® est un produit de contraste destiné à
l’imagerie par résonance magnétique (IRM) de
lésions focalisées du foie, lorsque les résultats de
l’examen sans produit de contraste ne sont pas
fiables.
ENDOREM Fer oxyde (E172) Détection des lésions tumorales du foie en IRM
(Imagerie par Résonance Magnétique).
TESLASCAN Mangafodipir Produit de contraste diagnostique pour l’imagerie par
résonance magnétique (IRM) utilisé pour la détection
de lésions hépatiques en cas de suspicion de
pathologie métastatique ou de carcinome
hépatocellulaire. Comme complément en IRM pour
aider à l’exploration des lésions focales
pancréatiques.
2.3. Médicaments à même visée diagnostique
néant
3 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES
Trois études ont été déposées par le Laboratoire.
! Etude 304561
: Etude contrôlée, randomisée, avec relecture en aveugle, ayant
évalué les performances diagnostiques de GADOVIST par rapport à MAGNEVIST
dans l’exploration rénale (hypothèse de non infériorité).
! Etude 304562
: Etude contrôlée, randomisée, avec relecture en aveugle, ayant
évalué les performances diagnostiques de GADOVIST par rapport à MAGNEVIST
dans l’exploration hépatique (hypothèse de non infériorité).
! Etude 94055
: Etude contrôlée, ouverte, ayant évalué les performances
diagnostiques de GADOVIST par rapport à l’IRM sans produit de contraste chez des
patients suspects de lésions focales dans différentes régions anatomiques (foie,
os/parties molles, pelvis, sein et poumon).
Cette étude a été réalisée entre 1995 et 1998 avant la parution du guideline EMEA
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.
Elle n’a pas été réalisée spécifiquement dans l’indication de l’AMM et le bras
comparateur n’est plus pertinent pour l’exploration des régions anatomiques rénale et
hépatique. Cette étude ne peut donc être retenue par la Commission de la
Transparence.
1 EMEA - Points to consider on the evaluation of diagnostic agents, CPMP/EWP/1119/98 – Nov 2001

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3.1. Efficacité diagnostique
Les deux études de phase III ont été réalisées selon une méthodologie commune.
Il s’est agi d’études contrôlées, randomisée, avec une phase de relecture en aveugle, ayant
évalué l’efficacité diagnostique du GADOVIST®, utilisé en injection intraveineuse unique à la
dose de 0.1 mmol/kg de poids corporel par rapport à MAGNEVIST® en IRM au niveau
rénale ou hépatique. La précision diagnostique de chacun des agents de contraste a été
comparée par un test de non-infériorité et confrontée à un standard de référence pour
chacun des patients.
Les IRM ont été évaluées en deux temps : au cours de la phase clinique et au cours de la
phase de relecture en aveugle.
Phase clinique
Lors de la phase clinique, les évaluations réalisées à l’aide de l’IRM sans contraste et
après contraste ont été comparées au diagnostic final ou gold standard.
Phase de relecture en aveugle
Trois radiologues indépendants n'ayant pas participé à la phase clinique de l'étude
ont réalisé en aveugle les lectures des IRM (images pré-contraste, images post-
contraste, association des images pré- et post-contraste comportant les images
dynamiques acquises au temps vasculaire précoce).
Standard de référence utilisé
Le standard de référence a été établi à partir de l’ensemble des informations cliniques
disponibles, sur les résultats d’imagerie et sur les résultats histopathologiques
obtenus considérés comme le standard de référence absolu.
En l’absence de standard de référence absolu, un standard de référence substitutif a
été utilisé pour établir un diagnostic lésionnel le plus fiable pour chaque patient,
considérant les données cliniques, les données sanguines initiales, leurs évolutions
temporelles et/ou les résultats d’une autre technique d’imagerie reconnue et validée
par la communauté scientifique. Dans l’étude 304562 (foie), un scanner avec injection
ou une IRM avec agent de contraste hépatospécifique était requis. Un panel d’expert
composé d’un radiologue indépendant et d’un hépatologue ont défini, en consensus,
le diagnostic de chacune des lésions à partir des données cliniques, biologiques et
sur les données de l’imagerie à l’exception des IRM réalisées avec GADOVIST® ou
MAGNEVIST®.
Etude 304561 ; Exploration rénale
Critères d’inclusion
Patients de plus de 18 ans ayant une lésion focale rénale ou une suspicion de lésion focale
rénale à partir des données cliniques, de l’imagerie (scanner abdomino-pelvien de référence)
et / ou des résultats histologiques de biopsie.
Critère principal de jugement :
Evaluation des performances diagnostiques (analyse des lésions)
! Evaluation de la différence de précision diagnostique
2
entre l’analyse par lésion des
IRM pré-contraste et la lecture conjointe des IRM pré- et post-contraste pour
GADOVIST® et celle obtenue avec MAGNEVIST®
! Evaluation de la sensibilité et spécificité
2 c’est-à-dire la classification et la localisation correcte de chaque lésion dans la phase de relecture en
aveugle est obtenue par comparaison avec le diagnostic final (lésion bénigne, lésion maligne, lésion
indéterminée).