Les ANGIOEDEMES D`ORIGINE MEDICAMENTEUSE,

Les ANGIOEDEMES D'ORIGINE
MEDICAMENTEUSE,
(rares mais à connaître.)
L'angio-œdème est un œdème causé par la rupture de la barrière vasculaire entraînant un passage de
liquide dans le tissu interstitiel.
Oedème vient du grec οἴδηµα, oídêma qui veut dire gonflement, tumeur
Angios vient directement du grec et veut dire vaisseau (vaso en latin, comme dans les
vaso vasorum = les vaisseaux des vaisseaux).
L'art socratique délicat (par opposition à Cratyle, voir précédemment) de la composition
des mots en français nécessite d'utiliser des mots de même origine (en général grec-grec
ou latin-latin), c'est pour cela que l'on dit angio-œdème mais vasomotricité (motricité vient
du latin movere, anglais to move, se déplacer).
On trouve encore le terme d'oedème angioneurotique dans les notices médicamenteuses
comme contre indication des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. On pensait, que les
patients atteints par la forme familiale ou acquise de angio-œdème avaient un profil
psychique particulier (ce qui n'est pas le cas), tout au plus peut on signaler que les crises
angio-œdème héréditaire vont s'accompagner d'angoisse et ce n'est pas l'angoisse qui va
déclencher l'angio-œdème. Il vaut donc mieux utiliser le terme angio-œdème héréditaire
pour cette forme particulière de la maladie qui va bien entendu contre indiquer les
médicaments susceptibles d'engendrer ces fameux angio-œdèmes.
La première des descriptions d'angioedème revient à Von Quincke en 1882 (d'où
l'expression œdème de Quincke).
La plupart des angio-œdèmes sont d'origine immunoallergique et à ce titre intéressent les
allergologues.
On sera attentif lorsqu'un patient se plaint d'oedème de la face, des lèvres, parfois
uniquement de la langue, des oreilles, des mains, des pieds et même parfois des organes
génitaux externes. Le patient a pu déjà consulté un allergologue et le traitement à base
d'antihistaminiques et corticoïdes a été peu efficace et bizarrement il ne se gratte pas ou
peu (l'accumulation des bradykinines n’entraîne pas de prurit, c'est l'histamine qui fait se
gratter).
Il faut alors envisager un angio-œdème non immunoallergique d'origine médicamenteuse.
Les médicaments impliqués sont courants en cardiologie :
− en premier les IEC et surtout d'après des données de pharmacovigilance récente
non encore notées dans les notices l'association IEC - tiorfan (tiorfan = racécadotril
un antidiarrhéique parfois utilisé en automédication),
− on se souvient que l'omapatrilat (inhibiteur de l'enzyme de conversion et inhibiteur
de la neutral endopeptidase) n'a jamais pu être commercialisé tant il donnait des
angio-œdèmes retardés et parfois mortels (l'omapatrilat n'a jamais été
commercialisé suite à l'étude OCTAVE).
En 2016, le LCZ696 sera commercialisé dans l'insuffisance cardiaque et on sera attentif
au taux d'angio-œdème lié à l'association valsartan- inhibiteur de la néprysiline (=LCZ696)

− Bien entendu, on n'associera pas le LCZ696 à un IEC pour éviter de majorer le
risque d'angioedème. D'ailleurs on aura compris que si le laboratoire commercialise
l'association valsartan-inhibiteur de la néprysiline, c'est justement pour éviter la
tentation d'associer un IEC avec un inhibiteur de la néprysiline et éviter ainsi des
angioedemes graves.
− l'aliskirène (Rasilez)
− rarement les sartans (d'où l'association valsartan-inhibiteur de la néprysiline dans le
LCZ696)
− le sirolimus, l'évérolimus qui sont des immuno suppresseurs bien connus des
coronarographistes.
D'autres médicaments peuvent entraîner une libération d'histamine en agissant
directement sur les cellules mastoîdes (ce qui n'est pas de l'allergie stricto sensu). Il y aura
alors un prurit. Ce sont :
− les produits de contraste radiologique
− les opioides
− l'aspirine et les AINS
− la caspofungine
Les intoxications aux produits de la mer, la ciguatera (maladie liée à l'ingestion d'un
poisson contaminé = la gratte en polynésie) constituent aussi des exemples de libération
aiguë d'histamine.
Les angioedèmes d'origine médicamenteuse sont un effet secondaire rare si on exprime leurs fréquences
par rapport au nombre de prescriptions du produit (de 1 à 3 pour 1000 utilisateurs du produit).
Mais il s'agit là d'un effet secondaire à connaître par le cardiologue car cet effet secondaire va forcement
apparaître dans une patientèle cardiologique et cela rendra service d'y penser une à deux fois par an.
L'apparition d'une symptomatologie bruyante comme des douleurs abdominales après l'introduction d'un
IEC par angioedème de la paroi digestive va faire arrêter rapidement le médicament ce qui fera disparaître
le trouble.
Plus difficile est l'existence chez un patient hypertendu traité par IEC d' « allergie »à type d'éruption
oedémateuse non prurigineuse, il faut alors savoir évoquer un effet secondaire du médicament.
En 2016, la commercialisation du LCZ696 va permettre de vérifier que cette association de molécules ne
donne pas d'angio-œdème grave dans l'insuffisance cardiaque.
DR serge SARZOTTI