IMmune MOdulating strategies for treatment of MErkel

IMmune MOdulating strategies for
treatment of MErkel cell Carcinoma
endothelial
cells
cancer
associated
fibroblasts
MCC
cells
F16-IL2
Tenascin C
NK cell
T cell
receptor
expansion
NK cell
NK cell
NK cell

L’établissement de nouvelles méthodes de
traitement pour le carcinome à cellules de
11 partenaires de 8 pays
À ce jour, il n’y a pas de traitement
validé dans le carcinome à cellules
de Merkel (MCC), une forme rare
mais très agressive de cancer
cutané. Ceci est particulièrement
préoccupant car le taux d’incidence
est en continuellement hausse et qu’il
s’agit d’une forme de cancer de la
peau potentiellement grave. L’objectif
de l’étude IMMOMEC (« IMmune
MOdulating strategies for treatment of
MErkel cell Carcinoma » ou stratégies
de modulation immunitaire pour le
traitement du carcinome à cellules
de Merkel) est de tester une méthode
de traitement pour le MCC et de la
caractériser en détails ses mécanismes
d’action. Le projet de recherche  nancé
par la Commission Européenne met
l’accent sur le développement d’une
thérapie immunitaire particulière
contre cette tumeur très agressive. Ce
projet d’envergure est coordonné par
le Département de Dermatologie et de
Vénérologie de l’Université médicale de
Graz.
Le MCC est une tumeur particulièrement
immunogène. En effet, la tumeur
apparaît plus souvent chez les patients
immunodéprimés, comme après une
transplantation d’organe ou chez
les patients présentant des troubles
hématopoïétiques. C’est à partir de
ces constations que le projet européen
IMMOMEC base ses recherches a n de
trouver une thérapie innovante pour
ce type de cancer de la peau, basé sur
une activation spéci que du système
immunitaire.
Un consortium international est
impliqué sur ce projet. En plus de
l’Autriche, les participants sont
originaires du Danemark, d’Allemagne,
d’Angleterre, de France (le service de
Dermatologie de l’Hôpital Saint-Louis,
Paris), d’Italie, d’Espagne et de Pologne.
L’équipe de chercheurs européens de
haut rang est dirigé par le Professeur
Dr. Jürgen G. Becker, Département
de dermatologie et de vénérologie à
l’Université médicale de Graz.

«Notre approche est basée sur
l’enrichissement spécique en
interleukine 2, facteur de croissance
lymphocytaire, dans le tissu tumoral.
Pour cela, nous utilisons un anticorps
qui reconnaît les vaisseaux sanguins de
la tumeur et s’y xe rapidement. Ainsi,
l’interleukine 2 se liant à l’anticorps,
agit directement au niveau de la
tumeur»,- explique le coordinateur du
projet Jürgen C. Becker.
Pendant une thérapie immunitaire, le
système immunitaire du patient est
modié – dans ce cas, il est activé par
le facteur de croissance interleukine 2.
L’interleukine 2 est produite par notre
propre système immunitaire et sert à
renforcer les réponses immunitaires,
en particulier celles des cellules tueuses
spéciques nommées cellules T. Cette
réponse immunitaire spécique est
principalement impliquée dans le
contrôle et la résistance des maladies
tumorales. Par exemple, le traitement
du mélanome (autre type de cancer de
la peau) par l’interleukine 2 classique
est approuvé aux Etats-Unis, mais
est effectué seulement dans quelques
centres dans le monde, car une dose
très élevée d’interleukine 2 classique
doit être administrée. Seules de fortes
doses d’IL2 administrées par voie
systémique, permettent d’obtenir
une concentration sufsante de
facteur de croissance lymphocytaire
T dans la tumeur et obtenir l’effet
immunostimulant. En utilisant
l’approche choisie par IMMOMEC, de
plus petites quantités d’interleukine 2
sont nécessaires car elle se concentre
directement dans la tumeur. Par
conséquent, il le traitement devrait être
mieux toléré et plus spécique.
Dans ce projet européen de thérapie
ciblée sur le MCC nous évaluons non
seulement la réponse clinique, mais
aussi les réponses immunitaires
spontanées et renforcée par la thérapie.
Ainsi, le MCC sert de « modèle » pour
d’autres tumeurs solides et permet de
tirer des conclusions sur la pertinence
de l’immunothérapie dans le
traitement du cancer en général. Dans
ce projet, les biomarqueurs prédictifs et
pronostiques spéciques seront établis
dans le but de proposer une stratégie
d’immunothérapie individualisée.
«Nous essayons de mettre en place une nouvelle
thérapie immunitaire, efcace pour le carcinome à
cellules de Merkel.» Jürgen Becker

Faits et chiffres
Qu’est ce qu’un carcinome à cellules de Merkel?
Objectifs Partenaire
www.immomec.eu
Coût total du projet: 7,4 M €
Durée: 4 ans
Début du projet: 1 Janvier, 2012
Partenaires du projet: 9 établissements universitaires et 2 partenaires de l’industrie pro-
venant de 8 pays
Objectif: recherche de nouvelles méthodes de traitement immunologique pour le carcino-
me à cellules de Merkel
Le MCC est une forme très agressive de cancer de la peau. Avec une fréquence observée
de 0,44 cas pour 100.000 habitants par an, il est en fait assez rare, mais l’incidence a
augmentée de façon alarmante au cours des 10 dernières années. Les personnes âgées
sont particulièrement touchées avec un âge moyen d’apparition de 70 ans. Cependant, la
tendance montre qu’il y a de plus en plus de malades et qu’ils sont de plus en plus jeunes.
1. Mettre en place une thérapie efcace pour
le carcinome à cellules de Merkel évaluée
dans un essai randomisé de phase II clinique
multicentrique
2. Établir la faisabilité d’immunothérapie
efcace dans les cancers solides
3. Identication et caractérisation d’épitopes
spéciques du MCC au niveau des cellules
T immunodominantes-HLA-restreinte pour
surveiller l’effet de modulation immunitaire
et à développer des thérapies spéciques
4. Identication de biomarqueurs pronostiques
et prédictifs, c’est à dire recherche de
marqueurs prédisant l’évolution de la
maladie aussi que le type de réponse au
traitement de MCC.
5. Mettre en place un réseau européen pour la
recherche et le traitement de MCC.
• Université médicale de Graz, en Autriche
• Philogen S.p.A., Sienne, Italie
• immatics biotechnologies GmbH, Tübingen,
Allemagne
• Université Herlev de Copenhague (Région
Hovedstaden, Hillerod), le Danemark
• Assistance Publique-Hôpitaux de Paris,
Hôpital Saint-Louis, France
• Fundació Privada Clínic par un Recerca la
Biomedica, Espagne
• Charité – Universitätsmedizin Berlin,
Allemagne
• Eberhard Karls Universität Tübingen,
Allemagne
• L’Université de Nottingham, en Angleterre
• Hôpital universitaire d’Essen, en Allemagne
• Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
et l’Institut d’oncologie, Varsovie, Pologne
Coordinateur IMMOMEC-Project
Univ.-Prof. Dr. Dr. Jürgen Becker C.
Département de dermatologie et de vénéréologie
Université médicale de Graz
Auenbruggerplatz 8
8036 Graz, Autriche
[email protected]
Tel.: [phone]
Medical University of Graz