Médication et lentilles cornéennes
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20/09/2015 Médication et lentilles cornéennes DrLangisMichaudO.D.M.Sc.FAAO(Dipl)FSLSFBCLA Professeurtitulaire Écoled’optométrie http://www.clspectrum.com/content/archive/2012/november/images/cls_november_a09_fig04.jpg Facteursàconsidérer • Mécanismesenjeu • Lentillescornéennes:caractéristiques • Produitsd’entretien:interactionspotentielles • Médicationtopiqueutiliséeparunporteur • Utilisationdeslentillescornéennescommevéhiculedemédicament Mécanismes • Adsorption • • • • Accumulationdeproduitssurlasurfacedelalentillecornéenne Utilisationcliniquepouraméliorerleconfort,lamouillabilité,labiocompatibilité Mécanismeinfluencéparlachargeélectriqueethydrophilie desproduits Filmlacrymaljoueunrôle • Absorption • Pénétrationd’unagentdanslalentille • Peutimpliquersapartitiondanslamatrice • Mécaniquecomplexeetinteractive • Influencéparlachargeélectrique,%eau,taille,équilibrehydrophilie‐lipophilie, matériauetsolutionsd’entretien 1 20/09/2015 Matériaux:caractéristiques • HydrogelsetSiHy secomportentdifféremment • Chargeet%d’eauvarient • SiHy:phaseshydrophiliques ethydrophobiques • StabilitédimensionnelleduSiHy varieselonmatériau • Influencevariationdespores Produitsd’entretien • Mixturecomplexedeproduitspouvantêtreadsorbésouabsorbés • Principalecomposante:lesbiocides • Variationentaille,encharge,enionicité etennature(hydrophylique oulipophylique) • L’ajoutdemoléculesàfortechargepeut réduireleurpotentield’interaction aveclesmatériaux Biocides • PHMB • Moléculepluslarge,Chargée+(cationique),Hydrophile • Attiréparmatériauxanioniques(chargés–)ethydrogels • Lesmatériauxquirelâchentleplus: • alphafilcon (hydrogel,neutre)etbalafilcon (SiHy,‐) • Associésd’avantageaupiquetécornéen(SICS)quelesautres. • Aldox • Similaireàunsurfactant • Longuephasehydrophobiqueenterminaldelamolécule • D’avantageabsorbéeparleSiHy:rehaussesoncaractèrehydrophobique • Polyquad • Hydrophile • Peuabsorbéenraisondel’actionducitratedanslasolution • Alexidine • Hydrophile‐ petitetaille‐ • Absorbé++parmatériauxchargés(‐) 2 20/09/2015 Produitsd’entretien • L’absorptionetlerelâchementdesproduitsvarient: • Lanaturedesbiocides • Lesautrescomposantesdelasolution • Lanaturedumatériaudelalentillecornéenne • Lerelâchementdessolutionsabsorbéesvarieselon • Lanaturedumilieuenvironnant(saline,larmes) • MucineetCalciumaugmententlerelâchementparforcescovalentes • Lelienioniqueentrelamoléculeetlematériau Médicationtopique • Danslesfaits:seulement1‐7%dumédicamentestabsorbé. • Pourcompenser:augmenterlafréquenced’instillationoulaconcentration • Variationdel’expositionaumédicament • Dosesetconcentrationvarientdansletemps • Altérationdelafenêtrethérapeutique • Sousousur‐traitementdelaconditionsous‐jacente Lentillesportéesvsmédicamentinstillé • Effetinfluencépar • Solubilité/Diffusionnaturellesdumédicament • Densitédupolymèredelamatricedelalentille • %d’eaudelalentille • Vs%d’eauinterneàlamoléculedumédicament(différenceosmotique) • Interactionchimiqueetioniqueentrelematériauetlemédicament • Ex:lentilleanioniquevsmédicationcathionique • Accumulationaugmenteproportionnellementàlafréquencedel’instillation • Letauxderelâchementdumédicamentdansl’œilestinfluencéparles mêmescritères • Interactionschimiquesetliensioniquessontprédominant 3 20/09/2015 Effetsurlesparamètresdelalentille • Lesparamètresd’unelentillenonioniquesontmaintenusstablesà l’aidedesgroupesanioniquescontenusdanssamatrice • Lorsquelemédicamentpénètredanslalentille,lesgroupes anioniquessontmodifiés • Balanceentrehydrophilie ethydrophobicitéestperdue • Interactionentreleslentillesetmoléculeschargées • Moinsd’interactionenprésencedematériauxneutresnecontenantpasde particulesanioniques. Compatibilitéentreleslentillescornéennes etlamédicationtopique • Lemédicamentinstillépeutmodifierlecontourdelalentilleetdonc soncomportementdelalentillesurl’œil • Engénéral,groupeI(non‐ionique,faibleteneureneau)etgroupe4modifié (zwitterionique)=pasd’effetcontour • GroupeII(nonionique,faibleteneur)=réductiondetailledelalentille • GroupeIV(nonionique,hauteteneur)=altérationmarquée • Demême,lapharmacocinétiquedelamoléculemédicamentéepeut êtrealtéréeparlaprésencedelalentillecornéenne Recommandationscliniques • Éviterlecontactentrelamédicationtopiqueetleslentillescornéennes courantes • Enprésencedematériauxchargésoucontenantdesparticulesioniques • Enprésencedesolutionsd’entretiencontenantdesélémentschimiques absorbablesparlalentille • Lerecoursauxlentillesdecontactàusageunique,àchargeneutre, peuts’avéreruneoptionintéressante • LentillesPAGpeuventêtreconsidérées 4 20/09/2015 Lentillesàusageunique Nonioniques Ioniques • Narafilcon A– TR • Filcon II3‐ TE • Delefilcon A‐ TE • Nelfilcon A‐ TE • Nesofilcon A‐ TE • Ocufilcon BTE • Etafilcon ATE • Methafilcon ATE • Hilafilcon B‐ TE • Omafilcon A‐ TE TR:teneurréduiteeneau;TE:Teneurélevéeeneau Lentillescornéenne:véhiculesde médication • Butsvisés: • Augmenterletempsdecontactentrelemédicamentetlasurfaceoculaire • Augmenterlabiodisponibilitédumédicament • Augmenterlaconvivialitédestraitementsenfavorisantuneréservedemédication dontlalibérationestlenteetprogressive • Systèmeidéal • Éviterlesfluctuationsdedosageetdeconcentration • Éviterl’absorptionsystémique– effetssecondaires • Augmenterletempsdecontact– réduirelaconcentrationetledosage Lentillescornéennes: véhiculesdechoixpourdélivrer lemédicament • Trempage(absorption) • Inclusiondenanoparticules colloïdalescontenantle médicament • Impressiondemoléculesà mêmelamatricedelalentille 5 20/09/2015 Médicationetlentilles • Méthodesalternatives • Véhiculesmuco‐adhésifs,oupolymèresporeux • Systèmedegelsophtalmiquesinsitu • Intophorèse • Clousméatiques • Défis:maintenirlespropriétésdeslentilles Défi:Propriétésdeslentillesutilisées commevéhiculedemédication • Transparence • Majoritédestechniquesutiliséespermettentdemaintenirlatransparencedelalentille • Perméabilitéàl’oxygène • Couplagede2lentillesouusagedemulticouches(liposomes)peuvententraverle passagedel’oxygène • Mouillabilité • L’usaged’autresmonomèresquedeshydrogelspeutréduirelamouillabilitédu matériau.Parcontre,l’usagedesurfactantaméliorelesvaleursbrutes. • %d’eau • Nonaffectéparlamajoritédesméthodes.L’ajoutdesurfactantensurfacepeutfaire augmenterle%d’eaudanscertainscas. Applicationscliniques • Antibiotiquestopiques • Pourletraitementdelakératitemicrobienne • Ciprofloxacineaétél’antibiotiqueleplusétudié • Partrempage,l’adsoption estadéquatemaislerelâchementesttroprapide • Uneautretechniqueutiliséeestl’usaged’unecouchepolymériséed’ungel contanant lemédicament • Lentilletrèslargeetpeuconfortable • Résultatslesplusprometteursproviennentdel’usagedenanoparticulescontenant lemédicament • Efficacitécontrelesbactériesprésente.Inhibitiondesbactériesmisesencontactparla suiteaveclemilieu. 6 20/09/2015 Applicationscliniques • Érosionchroniquedelacornée • Usagedelentillescornéennes • Trempagedansunesolutiondefacteurdecroissanceépithéliale(EGF) • Étudeconcluantechezlemodèleanimal • Conjonctiviteallergique • Essaisavecleketotifen fumarate(agonisteH1etstabilisateurdemastocytes) • PartrempageenutilisantdeslentilleshydrogelsouSiHy • Relâchementpresquecompletdumédicament<1h00(invitro) • Meilleurtauxderelâchementavecdesconcentrationsréduites(invivo) • Résultatsplusprobantsenutilisantunetechniqued’impressiondelamatrice • Relâchementen26h00,peud’effetscliniquessecondairessurlacornéeetpaupières Applicationscliniques • Sécheresseoculaire • Essaisavecajoutd’acidehyaluroniqueoud’hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) • Partrempage,adsorptiondéficienteetrelâchementtroprapide • Résultatsprobantsavectechniqued’impressiondelamatrice • Relâchementd’acidehyalyronique àuntauxdetraitementapproprié • AvecunelentilleSiHy,l’HPMCatteint6xladosequiseraitdisponibleparinstillation • Essaiavecdelaphosphocoline (DMPC)1 , • moléculepermettantdestabiliserlefilmlarymal • essaisprometteursparsimpletrempage • Essaiaveclacyclosporine • Techniquedecouchessuperposéesàunelentillehydrogelavecl’aided’unsurfactant • AjoutdevitamineE • Relâchementàunniveauthérapeutiquex1moispossible 1 Applicationscliniques • Glaucome • Essaisavecinhibiteursdel’anhydrasecarbonique • Usaged’incorporationenutilisantunsurfactantouuneimpressiondelamatrice • Tauxthérapeutiquesatteintsavecrelâchementsur2semaines • Transparencedelalentillepourraitêtreunproblème. • EssaisavecagonistedesrécepteursBêta‐adrénegiques (timolol) • Techniqueparimpressiondelamatrice • TauxderelâchementoptimiséparvariationduratioMatrice/patron • Peutaccroîtrelabiodisponibilitédumédicamentde3à8Xvsapplicationtopique • TrempageavecajoutdevitamineEpermetderéduireledosagedutimolol,doncdeses effetssecondaires 7 20/09/2015 Applicationscliniques • Corticothérapie • Anti‐inflammatoirestopiques • Mécanismedetrempageefficacepourabsorptiond’unedosethérapeutique • Relâchementtroprapidecependantpouruneefficacitécliniqueàlongtermes Conclusion • Lentillescornéennesàremplacementfréquentouconventionnelles • Absorbentdesélémentsdessolutionsd’entretien,notammentlesbiocides • Leurrelâchementpeutêtreassociéàdescomplicationscliniques • Lesmédicamentstopiquesinstillésdansl’œilontlepotentiel d’interagiravecleslentillescornéennesportées • Modificationdesparamètresdelalentille • Changementdelapharmacocinétiquedumédicament • Effetvariableselonletypedelentillesportées Conclusion • L’interactionentrelescomposanteschimiquesdessolutionsetles moléculespharmacologiquesdemeurentinconnue. • Effetcroisépotentiel • Parcontre,certaineslentillescornéennespeuventagircomme véhiculeefficaced’unmédicament Techniquesparcouchessuperposées,avecousanssurfactant Techniquesparmoulagedelamatrice Nanoparticules Effetcliniquethérapeutiqueatteintavecuntauxderelâchementcliniquement acceptable • Variableselonlesmoléculesetmatériauxtestés • • • • 8
