Monographie de DEPAKENE® Page 5 de 59
Date de révision : le 26 octobre 2016 et no de contrôle : 197328
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde et précautions impératives
● Hépatotoxicité : Des cas d’insuffisance hépatique mortelle sont survenus chez des
patients recevant DEPAKENE® (acide valproïque). La plupart du temps, ces cas se
sont produits dans les six premiers mois du traitement par DEPAKENE®. Il faut faire
preuve de prudence lorsqu’on administre DEPAKENE® à des patients ayant des
antécédents d’affections hépatiques. Les patients prenant plusieurs anticonvulsivants,
les enfants ainsi que les personnes qui souffrent de troubles métaboliques congénitaux,
d’une épilepsie grave accompagnée de déficience intellectuelle ou d’une
encéphalopathie organique peuvent être plus susceptibles que les autres. L’expérience a
montré que les risques d’hépatotoxicité mortelle étaient considérablement plus grands
chez les enfants de moins de deux ans, surtout chez ceux qui recevaient plusieurs
anticonvulsivants (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Foie/voies
biliaires/pancréas, Hépatotoxicité grave ou mortelle).
● Fillettes, adolescentes, femmes en âge de procréer et femmes enceintes
(tératogénicité) : En raison de son fort potentiel tératogène et du risque de troubles du
développement chez les nourrissons ayant été exposés in utero au valproate,
DEPAKENE® ne doit pas être administré aux fillettes, aux adolescentes, aux femmes
en âge de procréer ni aux femmes enceintes, sauf si les autres traitements possibles sont
inefficaces ou ne sont pas tolérés. DEPAKENE® peut avoir des effets tératogènes liés à
la dose, comme des malformations du tube neural (p. ex., spina-bifida). En outre, le
valproate peut entraîner une baisse des scores de quotient intellectuel (QI) à la suite de
l’exposition in utero. Les avantages et les risques du traitement doivent être
reconsidérés avec soin à l’occasion des réévaluations périodiques du traitement, à la
puberté et, sans délai, lorsqu’une patiente en âge de procréer traitée par DEPAKENE®
planifie une grossesse ou se découvre enceinte.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace
durant le traitement et doivent être informées des risques associés à l’emploi de
DEPAKENE® pendant la grossesse. Chez les femmes qui planifient une grossesse, il
convient de prendre toutes les mesures qui s’imposent pour passer à un autre traitement
approprié avant la conception (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,
Populations particulières, Femmes en âge de procréer et Femmes enceintes).
● Maladies mitochondriales : Il existe un risque accru d’insuffisance hépatique aiguë
induite par le valproate et entraînant la mort chez les patients présentant un syndrome
neurométabolique héréditaire dû à une mutation du gène de la polymérase gamma
(POLG) de l’ADN mitochondrial (p. ex., syndrome d’Alpers-Huttenlocher).
DEPAKENE® est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies mitochondriales
dues à une mutation du gène POLG et chez les enfants âgés de moins de 2 ans chez qui
l’on soupçonne la présence d’une maladie mitochondriale (voir CONTRE-
INDICATIONS). Chez les enfants âgés de plus de 2 ans qui présentent des signes
cliniques évoquant une maladie mitochondriale héréditaire, DEPAKENE® ne doit être
administré que si le traitement par d’autres antiépileptiques a échoué. Pendant le
®
, ce groupe d’enfants plus âgés doit faire l’objet d’une