Untitled - International Waldenstrom`s Macroglobulinemia Foundation

1

2
AVANT-PROPOS
Cette brochure est une revue complète de l’immunologie liée à la macroglobulinémie de Waldenström.
Une compréhension du système immunitaire est importante pour mieux appréhender cette maladie. La
brochure débute par un survol du système immunitaire et se concentre ensuite sur les cellules
impliquées dans cette maladie. Elle comporte une section très complète sur les cytokines ainsi qu’un
exposé approfondi sur les immunoglobulines qui sont si importantes. Une description de la structure
des gènes des immunoglobulines ainsi qu’une présentation succincte et claire de la génétique de
l’immunologie sont également incluses.
C’est une époque passionnante pour la macroglobulinémie de Waldenström. La compréhension du
système immunitaire grâce aux dernières avancées scientifiques est cruciale pour cette maladie.
Robert A.Kyle, M.D

1
TABLE DES MATIERES
PREFACE------------------------------------------------------------------------------------- 2
1. INTRODUCTION AU SYSTEME IMMUNITAIRE
Immunité, antigènes et substances immunogènes------------------------------- 4
Le système immunitaire humain-------------------------------------------------- 4
2. CELLULES DU SYSTEME IMMUNITAIRE
Hématopoïèse------------------------------------------------------------------------ 5
Cellules du système immunitaire acquis----------------------------------------- 7
Phagocytes -------------------------------------------------------------------------- 8
Lymphocytes ------------------------------------------------------------------------ 9
Autres types de leucocytes et de cellules du système immunitaire---------- 11
3. MOLECULES BIOLOGIQUES DU SYSTEME IMMUNITAIRE
Cytokines---------------------------------------------------------------------------- 12
Protéines du complément --------------------------------------------------------- 12
Anticorps / Immunoglobulines---------------------------------------------------- 13
4. ORGANES ET TISSUS DU SYSTEME IMMUNITAIRE
Organes lymphoïdes primaires --------------------------------------------------- 13
Organes et tissus lymphoïdes secondaires--------------------------------------- 14
5. IMMUNOGLOBULINES
IgG------------------------------------------------------------------------------------ 16
IgM----------------------------------------------------------------------------------- 17
IgA------------------------------------------------------------------------------------ 20
IgE------------------------------------------------------------------------------------ 20
IgD------------------------------------------------------------------------------------ 21
Interactions entre les immunoglobulines et les antigènes--------------------- 21
6. CYTOTOXICITE A MEDIATION CELLULAIRE
DEPENDANTE DES ANTICORPS (ADCC) ET CYTOTOXICITE
DEPENDANTE DU COMPLEMENT (CDC) ---------------------------------------- 21
7. BASES GENETIQUES DE L’IMMUNOLOGIE
Structure génique de l’immunoglobuline---------------------------------------- 22
Recombinaison des gènes d’immunoglobuline--------------------------------- 24
Synthèse des chaînes légères------------------------------------------------------ 24
Synthèse des chaînes lourdes----------------------------------------------------- 25
Mutation somatique et commutation de classe--------------------------------- 26
8. PHYSIOPATHOLOGIE DE LA MACROGLOBULINEMIE DE
WALDENSTRÖM
Séquences VDJ du gène de la chaîne lourde dans la MW------------------- 26
Mutation somatique dans la MW------------------------------------------------ 26
Commutation de classe dans la MW-------------------------------------------- 26
Pertinence de la recombinaison des gènes
d’immunoglobuline pour la MW----------------------------------------------- 27
9. POSTFACE------------------------------------------------------------------------------- 28
10. REMERCIEMENTS------------------------------------------------------------------ 28
11. GLOSSAIRE DE TERMES SELECTIONNES--------------------------------- 29

2
PREFACE
Cette brochure était conçue au départ comme une extension d’un bref article que j’ai écrit au
printemps 2001, intitulé « Immunologie 101 ».
Venant juste d’être diagnostiqué avec une macroglobulinémie de Waldenström (MW), j’ai commencé
à chercher des sources supplémentaires d’information concernant cette mystérieuse maladie dans la
littérature médicale disponible et sur Internet.
Les sources d’information que j’ai trouvées étaient décevantes car ce n’était que de simples références
à ce cancer du système immunitaire. La majorité des journaux médicaux qui contenaient des articles
succincts et occasionnels sur la MW réclamait de fréquentes incursions dans mes vieux manuels
d’immunologie déjà périmés des années 80. Heureusement, avec mon fidèle exemplaire du
dictionnaire médical illustré Dorland et des éditions plus modernes des manuels de base en
immunologie des écoles de médecine que j’avais empruntées pour une longue durée à la bibliothèque
de l’hôpital local, j’ai commencé à réexaminer lentement ce monde fascinant de l’immunologie
humaine.
La source d’information la plus importante que j’ai découverte fut la Fondation Internationale de la
Macroglobulinémie de Waldenström (IWMF) et sa fabuleuse liste de discussion sur Internet. Une
information pratique et riche est disponible sur cette liste et fait l’objet de débats entre les patients eux-
mêmes, qu’il s’agisse : de questions liées au traitement, de l’importance du support émotionnel ou des
stratégies à adopter vis à vis de cette affection bizarre et incurable. Il devint rapidement évident que de
nombreux patients trouvaient un grand réconfort en s’instruisant eux-mêmes sur leur maladie.
L’évolution rapide de la recherche médicale et le merveilleux soutien de l’IWMF apporté aux
chercheurs qui se consacrent à la MW ont permis des avancées significatives et continues dans la
compréhension de cette maladie et les options de traitement. Comme de plus en plus de nouveaux
traitements sont étudiés grâce à des essais cliniques à travers le monde, les patients ont besoin
maintenant plus que jamais de s’instruire par eux-mêmes sur leur affection et sur le rôle essentiel que
joue leur système immunitaire dans la genèse de la MW comme dans leur réponse aux traitements.
Je me suis appliqué à rédiger cette brochure en termes aussi adaptés qu’il était possible pour un lecteur
profane, et un glossaire des termes est également fourni. Je me suis efforcé de présenter l’information
disponible la plus précise, cependant, je suis sûr que certaines informations pourront être mises à jour
au fur et à mesure de nouvelles découvertes. Bien sûr, j’invite à apporter toutes les corrections qui
peuvent améliorer cette brochure. J’encourage les patients MW à rechercher d’autres sources
d’information et à entretenir une soif de connaissance continuelle pour le monde merveilleux et
vraiment fascinant de l’immunologie humaine.
En conséquence, j’espère que cette modeste brochure pourra aider les patients MW dans leur
recherche d’une meilleure compréhension de cette maladie, et les aider ainsi à mobiliser leurs
ressources dans leur combat victorieux avec la MW et leur survie au cancer.
Guy Sherwood, MD, CCFP, ABHM
Mars 2007

3
Quand j’ai découvert cette brochure réalisée par G. Sherwood et éditée par l’IWMF, ça été pour moi
une aide formidable.
J’ai enfin pu comprendre d’une manière simple mais aussi approfondie les mécanismes du corps
humain impliqués dans cette rare maladie du sang.
J’ai vite pensé que ce genre de brochure pourrait intéresser mes camarades d’infortune qui n’avaient
pas accès à la langue anglaise.
En 2010 j’ai rencontré Guy à Paris lors de la réunion annuelle de notre association Waldenström
France, je lui ai alors fait part de mon idée de traduire sa brochure, il m’a tout de suite encouragé à
faire cette traduction.
Immédiatement, Nicole Bastin et Jean-Claude Fayer m’ont proposé leur aide. Suite à de nombreux
allers et retours entre nous trois nous avons pu réaliser une traduction commune, traduction qui a
ensuite été revue par Bernard Cornillon. Ce dernier a amélioré notablement notre traduction en
corrigeant de nombreux points scientifiques.
Je tiens à remercier vivement Guy Sherwood d’avoir réalisé cette formidable brochure et de nous
donner maintenant l’autorisation de la diffuser en Français. Je remercie Nicole Bastin, Jean-Claude
Fayer et Bernard Cornillon avec qui j’ai réalisé cette traduction, sans eux ce travail n’aurait jamais vu
le jour.
Patrice Ostermann Octobre 2012
Ndt : pour des raisons de simplification le sigle MW sera systématiquement utilisé dans cette brochure pour
traduire « Macroglobulinémie de Waldenström »