MR93327 - Université de Sherbrooke

Université de Sherbrooke
Évaluation de traceurs peptidiques radiomarqués pour la détection du cancer du
sein et de la prostate par imagerie TEP
Par
Patrick Foumier
Département de Médecine Nucléaire et Radiobiologie
Mémoire présenté à la Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé
en vue de l’obtention du grade de maître ès Sciences (M.Sc.)
en Sciences des Radiations et Imagerie Biomédicale
Sherbrooke, Québec, Canada
21 Septembre 2012
Membres du jury d’évaluation
Brigitte Guérin, co-directrice de maîtrise, Dép. de Médecine Nucléaire et Radiobiologie
Roger Lecomte, co-directeur de maîtrise, Dép. de Médecine Nucléaire et Radiobiologie
Benoît Paquette, Dép. de Médecine Nucléaire et Radiobiologie
Fernand Gobeil Jr., Dép. de Pharmacologie
©Patrick Foumier, 2012

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Table des matières
Liste des publications ............................................................................................................. iii
Liste des abréviations ............................................................................................................. iv
Liste des figures ..................................................................................................................... vii
Liste des tableaux ................................................................................................................. viii
INTRODUCTION
............................................................. 1
1. Cancer ............................................................................................................................... 1
1.1 Cancer du sein ................................................................................................................. 1
1.2 Cancer de la prostate ....................................................................................................... 3
1.3 Cibles peptidiques potentielles pour le diagnostic du cancer par imagerie TEP ........... 4
2. Les récepteurs de la famille de la bombésine
................................................................. 5
2.1 Généralités ....................................................................................................................... 5
2.2 Le récepteur du peptide de la relâche de la gastrine ....................................................... 6
2.3 Implication dans le cancer ............................................................................................... 7
3. Tomographie d’émission par positrons .......................................................................... 9
3.1 Principes de la tomographie d’émission par positrons .................................................. 9
4. Radiotraceurs .................................................................................................................. 11
4.1 Généralités ...................................................................................................................... 11
4.2 Radiotraceurs peptidiques ciblant le GRPR ................................................................. 12
5. Facteurs influençant les propriétés biologiques des radiotraceurs peptidiques.... 15
5.1 Choix du radio-isotope pour le marquage .................................................................... 15
5.2 La multiplicité du composé peptidique
........................................................................ 18
LES OBJECTIFS DE L’ÉTUDE .......................................................................................... 21
ARTICLE 1 ............................................................................................................................ 23
ARTICLE H .......................................................................................................................... 51
DISCUSSION ....................................................................................................................... 92
1. Le radio-isotope utilisé pour le marquage des peptides .............................................. 93
2. La multiplicité du ligand peptidique ............................................................................ 97
CONCLUSION....................................................................................................................102
PERSPECTIVE D’AVENIR ............................................................................................... 104
RÉFÉRENCES .................................................................................................................... 106

Liste des publications
Novel radiolabeled peptides for breast and prostate tumor PET imaging: 64Cu/ and
68Ga/NOTA-PEG-BBN(6-14 )
Patrick Foumier, Véronique Dumulon-Perreault, Samia Ait-Mohand, Sébastien Tremblay,
François Bénard, Roger Lecomte et Brigitte Guérin
Bioconjugate Chemistry 2012, 23(8) :1687-1693
doi: 10.1021 /bc3002437
Comparative study of 64Cu/NOTA-[D-Tyr6,pAla11,Thi13,Nle14]BBN(6-14) monomer
and dimers for prostate cancer PET imaging
Patrick Foumier. Véronique Dumulon-Perreault, Samia Ait-Mohand, Réjean Langlois,
François Bénard, Roger Lecomte et Brigitte Guérin
European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Research 2012, 2:8
doi:10.1186/2191-219X-2-8

Liste des abréviations
18F Fluor-18
18[F]FDG, FDG 2-désoxy-2-[18F]-fluoro-D-glucose
^Cu Cuivre-64
^Ni Nickel-64
MZn Zinc-64
67Ga Gallium-67
68Ga Gallium-68
68Ge Germanium-68
68Zn Zinc-68
99mTc Technétium-99 métastable
ulIn Indium-111
177 Lu Luthétium-177
188Re Rénium-188
a Particule alpha stable composée de 2 protons et de 2 neutrons
étroitement liés, analogue à un noyau d ’hélium 4 et émise au cours
d’une désintégration nucléaire
Aoc Aminooctanoyl
ARN Acide ribonucléique
fT beta + Particule bêta plus ou positron, particule émise lors de la conversion
d’un proton en neutron
P't beta - Particule bêta moins, particule émise lors de la conversion d ’un
neutron en proton