Etude de la fonction de la protéine NV des Novirhabdovirus
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Stage Master 2 2015-2016 Etude de la fonction de la protéine NV des Novirhabdovirus Unité d’accueil UR 892 Virologie et Immunologie moléculaires, VIM Domaine de Vilvert 78350 Jouy-en-Josas Direction : Sabine Riffault Equipe Virologie Moléculaire des Poissons Responsable de l’équipe : Michel Bremont Web : http://www6.jouy.inra.fr/vim/Equipes-scientifiques/Virologie-moleculaire-des-poissons Thématique de recherche : L’Unité de Virologie et Immunologie Moléculaires (VIM-UR892) étudie des agents pathogènes d’intérêt pour la santé animale. Nos activités de recherches vont de la caractérisation moléculaire des agents pathogènes qui affectent les animaux de rente, jusqu’à l’étude des mécanismes de défense mis en œuvre par l'hôte. Nous nous intéressons à des virus de mammifères, d’oiseaux et de poissons d’intérêt agronomique, aux bactéries des poissons et aux agents non conventionnels « prion » des encéphalopathies spongiformes transmissibles. Les interactions de ces pathogènes avec l’hôte et la réponse immunitaire de ce dernier sont étudiées dans des espèces modèles (souris, poisson zèbre) et dans les différentes espèces cibles (essentiellement le porc, les ruminants et la truite). L’équipe de virologie moléculaire des poissons développe de nouvelles stratégies vaccinales contre des virus affectant les poissons d’élevage et ceux affectant les mammifères incluant l’homme. Les principaux axes de recherche sont : 1. Elaboration pour l’aquaculture de vaccins vivants par manipulation contrôlée des génomes viraux par génétique inverse (Alphavirus et Novirhabdovirus de salmonidés). 2. Utilisation de Novirhabdovirus recombinants comme plateforme vaccinales et approches anticancéreuses pour les mammifères (virus West Nile, virus de la Dengue, virus de la grippe etc…). 3. Détermination des facteurs de virulences de virus de poissons pour la mise au point d’outils diagnostiques à haut débit. 4. Etudes des interactions virus-hôte (en particulier les protéines virales bloquant la réponse immune innée de l’hôte) Sujet Les Novirhabdovirus sont des rhabdovirus de vertébrés inférieurs qui se distinguent des autres rhabdovirus par la présence dans leur génome d’un gène additionnel codant pour une protéine non structurale NV (Non Virion). Le virus de la nécrose hématopoïétique infectieuse (VNHI) et le virus de la septicémie hémorragique virale (VSHV) sont deux pathogènes importants reconnus comme majeurs et causent de lourdes pertes économiques dans les élevages aquacoles de truites et de saumons. La protéine NV, dont on ne connaît toujours pas la fonction, est indispensable pour la réplication virale puisque sa délétion atténue fortement le virus in vitro et in vivo. Par des expériences de coimmunoprécipitation couplées à une analyse par spectrométrie de masse, plusieurs partenaires cellulaires de la protéine NV ont été identifiées. Ces partenaires potentiels sont impliqués dans différentes grandes Email : [email protected] fonctions cellulaires : réponse immunitaire innée, régulation de l’apoptose, régulation de l’expression génique, maturation des ARN messager… L’étude détaillée des interactions de la protéine NV avec ses partenaires cellulaires permettra ainsi de préciser la fonction de cette protéine unique chez les rhabdovirus. Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années Biacchesi S, Jouvion G, Mérour E, Boukadiri A, Desdouits M, Ozden S, Huerre M, Ceccaldi PE, Brémont M. 2015. Rainbow Trout (Oncorhynchus mykiss) Muscle Satellite Cells are Targets of Salmonid Alphavirus Infection. Vet Res. In Press. Souto S, Mérour E, Biacchesi S, Brémont M, Olveira JG, Bandín I. 2015. In vitro and in vivo characterization of molecular determinants of virulence in reassortant betanodavirus. J Gen Virol. 96: 1287-96. Biacchesi S and Brémont M. 2014. Fish Vaccination, First Edition. Edited by Roar Gudding, Atle Lillehaug and Øystein Evensen. Published 2014 by John Wiley & Sons, Ltd.. Vaccination Against Viral Hemorrhagic Septicemia and Infectious Hematopoietic Necrosis. Nzonza A, Lecollinet S, Chat S, Lowenski S, Mérour E, Biacchesi S, Brémont M. 2014. A recombinant novirhabdovirus presenting at the surface the E Glycoprotein from West Nile Virus (WNV) is immunogenic and provides partial protection against lethal WNV challenge in BALB/c mice. PLoS One. 24; 9(3). Einer-Jensen K, Harmache A, Biacchesi S, Bremont M, Stegmann A, Lorenzen N. 2014. High virulence differences between phylogenetically distinct isolates of the fish rhabdovirus VHSV is not associated with variability of the surface glycoprotein G nor the nonvirion protein NV. J Gen Virol. 307-16. Verrier ER, Ehanno A, Biacchesi S, Le Guillou S, Dechamp N, Boudinot P, Bremont M, Quillet E. 2013. Lack of correlation between the resistances to two rhabdovirus infections in rainbow trout. Fish Shellfish Immunol. 35: 9-17. Mérour E, Lamoureux A, Bernard J, Biacchesi S, Brémont M. 2013. A fully attenuated recombinant Salmonid alphavirus becomes pathogenic through a single amino acid change in the E2 glycoprotein. J Virol. 87: 6027-30. Biacchesi S, Mérour E, Lamoureux A, Bernard J, Brémont M. 2012. Both STING and MAVS fish orthologs contribute to the induction of interferon mediated by RIG-I. PLoS One. 7(10):e47737. Biacchesi S. 2011. The reverse genetics applied to fish RNA viruses. Vet Res. 42 (1):12. Mérour E, LeBerre M, Lamoureux A, Bernard J, Brémont M, Biacchesi S. 2011. Completion of the full-length genome sequence of the infectious salmon anemia virus, an aquatic orthomyxovirus-like, and characterization of mAbs. J Gen Virol. 92: 528-33. Biacchesi S, Lamoureux A, Mérour E, Bernard J, Brémont M. 2010. Limited interference at the early stage of infection between two recombinant Novirhabdoviruses: viral hemorrhagic septicaemia virus and infectious hematopoietic virus. J Virol. 84: 10038-50. Responsables à contacter : Stéphane BIACCHESI Téléphone : 01 34 65 26 38 Mail : [email protected] Email : [email protected]
