Découverte d`une nouvelle cible thérapeutique chez E. coli

Communiquédepresse,12juillet2013
Découverted’unenouvelleciblethérapeutiquechezE.coli
DeschercheursontmisenévidencechezlabactérieEscherichiacolidesinteractionscomplexes
entrelesvoiesdebiosynthèsedediversfacteursdevirulence:lacolibactine,unegénotoxine
potentiellementcancérigène,etlessidérophores,moléculesimpliquéesdanslacaptationdufer
quiestessentielàlasurviedesbactéries.Cetteétude,menéepardeschercheursdel’Inraen
collaborationavecdeséquipesduCNRS,del’Inserm,del’UniversitéToulouseIII‐PaulSabatieret
duCHUdeToulouse,publiéele11juillet2013dansPLoSPathogens,ouvredesperspectives
prometteusesquantàl’élaborationdenouveauxtraitementsantibactériens.
E.coliestunebactériecommensaledelafloreintestinaledesmammifères.Ellesedéveloppedansla
lumièreintestinaledesonhôtedemanièreinoffensive.Cependant,certainessouchespathogènes
sontresponsablesdegravesinfectionsintestinalesetextra‐intestinales,tantchezl’Hommequechez
l’animal.LessouchespathogènesdeE.coliontacquisunarsenaldefonctionsquileurpermettentde
coloniserdenouvellesnichesécologiquesencontournantlesmécanismesdedéfensedel'hôteeten
piratantlesvoiesdecommunicationdescelluleseucaryotes.
Deschercheursdel’Inra,del’universitéToulouseIII‐PaulSabatieretduCHUdeToulouseen
associationavecdeséquipesduCNRS,del’Insermetdel’universitédeMunich1sesontintéressésà
lavoiedeproductiondelacolibactinechezE.coli,unemoléculequiinduitdescassuresdoublebrin
del’ADNpouvantpotentiellementconduireàl’apparitiondecellulescancéreuses.Lavoiede
synthèsedecettegénotoxineestconnuedepuisplusieursannées;cependantleschercheursontmis
enévidencedesinteractionsavecuneautrevoiedesynthèseconduisantàlaproductionde
sidérophores,facteursdevirulenceimpliquésdanslacaptationdufer,unélémentindispensableàla
surviedelabactérie.
Undesintermédiairesdelasynthèsedelacolibactineestlaphosphopantetheinyltransferase
(PPTase).Or,lasynthèsedecertainssidérophoresrequiertégalementdesPPTases.Danscette
nouvelleétude,leschercheursontmontréquelaPPTaseimpliquéedanslavoiedesynthèsedela
colibactinepeutcontribueràlasynthèsedesidérophores.Celasignifiequepourabolirlavirulence
d’unesouchedeE.colipathogèneilfautagiraussibiensurlesgènesresponsablesdelasynthèsede
lacolibactinequesurceuxresponsablesdelasynthèsedessidérophores.
CetteétudemenéeauCentredePhysiopathologiedeToulousePurpan(Inra‐Inserm–CNRS‐
UniversitéToulouseIII–PaulSabatier)démontrepourlapremièrefoisunlienentrelesmultiples
voiesnécessitantdesPPTasesetconduisantàlabiosynthèsedemoléculesauxfonctionsdistinctes
1CentredephysiopathologiedeToulousePurpan(Inra,Inserm,CNRS,UniversitéToulouseIII‐PaulSabatier);
Servicedebactériologie‐HygièneduCHUdeToulouse;Toxalim(Inra,INVT,UniversitéToulouseIII‐Paul
Sabatier);IPBS(CNRS,UniversitéToulouseIII‐PaulSabatier);UniversitédePicardie‐JulesVernes;Maxvon
Pettenkofer‐InstitutfürHygieneundMedizinischeMikrobiologie(Allemagne)

dansunmicroorganismedonné.Danslecadredelarecherchedenouvellesciblesbactériennesà
viséethérapeutique,lesPPTases,impliquéesdanslasynthèsedefacteursdevirulencebactériens
majeurs,constituentdesprotéinescandidatesdepremierchoix.
Cestravauxsontprotégésparunedemandedebrevet,déposéeparInsermTransfert(réf.EP13305943.6;03
juillet2013).
Référence
PatriciaMartin,IngridMarcq,GiuseppeMagistro,MariePenary,ChristopheGarcie,DelphinePayros,
MichèleBoury,MaïwennOlier,Jean‐PhilippeNougayrède,MarcAudebert,ChristianChalut,Sören
Schubert,EricOswald.InterplayBetweenSiderophoresandColibactinGenotoxinBiosynthetic
PathwaysinEscherichiacoli.PLoSPathogens,11juillet2013.
Contactsscientifiques
EricOswald
0562744543‐[email protected]
PatriciaMartin
0531547953‐[email protected]
CentredePhysiopathologiedeToulousePurpan(Inra,Inserm,CNRS,UniversitéToulouseIII‐Paul
Sabatier)
Départementscientifique«Microbiologieetchaînealimentaire»
CentreInradeToulouse