Note d`initiation de couverture

Produit par CM-CIC Securities
Cette recommandation d'investissement a été élaborée par CM-CIC Securities. CM-CIC Securities est une entreprise d’investissement agréée par l'Autorité de Contrôle
Prudentiel et de Résolution (ACPR). La présente note est une mise à jour, à la demande de la société, de la note réalisée dans le cadre de son introduction en bourse
qui s’est effectuée le 26 mars 2015. Il s'agit d'une communication à caractère promotionnel, en vertu de l'article 313-25 du Règlement Général de l'AMF, et non d'une
analyse financière élaborée conformément aux dispositions règlementaires visant à promouvoir l'indépendance des analyses financières.
OSE Pharma
FRANCE
SANTE 08/07/2015
L'immunothérapie contre le cancer
OSE Pharma, le fruit de 13 ans de recherche et 160 M$ d’investissement
Créée en 2012 par Dominique Costantini (ex-CEO de BioAlliance) et Emile Loria, OSE
Pharma détient la propriété de Memopi, une technologie d’immunothérapie spécifique anti-
cancéreuse initialement développée, à partir de 2001, par Emile Loria au sein d’Epimmune
(Nasdaq - US). En 2009, Takeda, principale firme pharmaceutique japonaise, a racheté
Epimmune puis a cédé l’intégralité des droits de propriété intellectuelle de Memopi à OPI,
une société détenue par E. Loria et aujourd’hui filiale suisse d’OSE Pharma. Ainsi, si la
création ex-nihilo d’OSE Pharma est relativement récente, les principaux actifs de cette
société sont le fruit de nombreuses années de développement et d’expertise au sein
d’Epimmune (160 M$ ont déjà été investis dans la technologie Memopi).
L’immunothérapie : éduquer le système immunitaire
Depuis quelques années, l’immunothérapie constitue un axe nouveau et important dans
la recherche en oncologie. L’idée sous-jacente est de stimuler les défenses immunitaires
des patients pour lutter plus efficacement contre les cancers. Alors que l’immunothérapie
« passive » (ITP) représente un marché déjà bien développé, l’immunothérapie « active »
(ITA) commence depuis peu à attirer l’attention des grands laboratoires et sociétés
biotechnologiques (en témoigne l’accélération du nombre de deals dans ce domaine).
Alors que l’ITP repose sur l’utilisation d’anticorps qui vont reconnaître spécifiquement
des cellules cibles et induire leur destruction, l’ITA se base sur la stimulation du système
immunitaire pour initier ou restaurer une défense contre des cellules tumorales ou des
agents infectieux. Peu de médicaments d’ITA sont aujourd’hui approuvés par les
agences réglementaires mais l’efficacité clinique remarquable des premiers
médicaments commercialisés (Yervoy, Opdivo…) permet d’envisager un énorme
potentiel pour ces alternatives thérapeutiques.
Tedopi : un premier développement prometteur qui va entrer en phase III
OSE Pharma développe des vaccins thérapeutiques multi-épitopes qui permettent
d’améliorer significativement la réponse immunitaire (ITA). Les résultats de phase II,
évaluant l’efficacité de Tedopi (le produit le plus avancé) chez des patients atteints d’un
cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) exprimant un récepteur particulier (HLA-
A2+) et à un stade avancé (IIIb et IV), ont été singuliers : une survie médiane de 17,3 mois
versus 12 mois pour le placebo. Plus frappant, le taux de survie à 4 ans des patients traités
est de 25% dans un cancer pour lequel, à ce stade avancé la survie à 5 ans ne dépasse
guère les 1%. La prochaine étape du développement de Tedopi est le lancement d’une
étude clinique de phase III (Europe et US) au S2-2015 afin de confirmer son profil
d’efficacité et de tolérance. OSE Pharma a déjà reçu les avis favorables des agences
américaine (FDA) et européenne (EMA) sur le protocole de cet essai clinique. Par ailleurs,
Tedopi a obtenu le statut de médicament orphelin aux Etats-Unis ce qui devrait permettre
une accélération de son développement clinique. Le potentiel de ce vaccin est conséquent :
les besoins thérapeutiques demeurent insatisfaits alors que le NSCLC constitue la principale
cause de mortalité des cancers (1,4 million de morts par an dans le monde).
Succès de l’introduction en bourse – Valorisation de 113 M€
L’augmentation de capital qui a eu lieu lors de l’introduction en bourse d’OSE Pharma fin
mars 2015 a connu un large succès. Cette opération a permis de lever plus de 21 M€.
En intégrant la trésorerie nette, notre valorisation d’OSE Pharma ressort à 113 M€.
Celle-ci est basée sur un calcul de la rNPV de Tedopi (Europe, US) dans le traitement du
NSCLC (HLA-A2+). Principales hypothèses : signature d’une licence fin 2019, deal value
de 120 M€ (upfront, milestones), royalties de 20%. Nous n’intégrons pas le développement
en Asie (upside potentiel de +11 M€ sur la rNPV) considérant que des études
complémentaires seront nécessaires. De même, nous ne prenons pas en compte le
déploiement de la technologie Memopi à d’autres indications (cancer de l’ovaire, sein…).
Analyste(s)
Arsène Guekam
[phone]
[email protected]

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Sommaire
Une technologie éprouvée d’immunothérapie ciblée .............................. 5
Fruit de plus de 10 ans de Développement
Le développement d’un pipeline prometteur…
… basé sur un modèle d’externalisation des ressources
L’immuno-oncologie : 30 ans d’innovation ............................................ 11
Le cancer : une dérégulation du système immunitaire
L’immuno-oncologie : éduquer le système immunitaire
Des anticorps monoclonaux aux « vaccins thérapeutiques »
Un intérêt croissant de l’industrie pour l’immuno-oncologie
Investir pour préparer l’avenir ................................................................. 29
Des premiers résultats très prometteurs pour Tedopi (OSE-2101)
Dernière étape avant l’enregistrement de Tedopi : une ph. III internationale
Vers le traitement d’autres cancers
Propriété intellectuelle et savoir-faire
Cash burn et trésorerie ............................................................................ 35
Valorisation ............................................................................................... 36
Calcul de la rNPV
Comparables
Répartition du capital
Annexes ..................................................................................................... 44
Annexe 1 : Caractéristiques des antigènes tumoraux sélectionnés pour Tedopi
Annexe 2 : Aperçu des antigènes généralement associés aux tumeurs
Annexe 3 : Aperçu de quelques mAbs commercialisés
Ose Pharma : Descente de comptes ....................................................... 47

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Une technologie éprouvée d’immunothérapie ciblée
Jusqu’à très récemment, trois types de traitements étaient principalement utilisés en
cancérologie : la chirurgie (retrait d’une tumeur localisée), la radiothérapie (utilisation des
radiations pour détruire les cellules cancéreuses) et la chimiothérapie (usage de médicaments
pour détruire les cellules cancéreuses).
Depuis quelques années se dessine un nouvel axe thérapeutique : le recours à
l’immunothérapie qui s’appuie directement sur les défenses naturelles pour détruire les cellules
cancéreuses. Elle peut être passive (anticorps monoclonaux) ou active (administration d’un
antigène). De nombreux essais cliniques sont en cours et de nombreux traitements sont déjà
sur le marché (essentiellement des anticorps monoclonaux).
Memopi, la technologie mise au point par Epimmune et désormais partie intégrante de OSE
Pharma, permet de stimuler les défenses immunitaires spécifiquement contre une tumeur
ciblée. Le premier développement Tedopi (OSE-2101), actuellement en phase III a déjà
démontré des résultats très prometteurs en phase II, et a permis une survie à 4 ans pour 25%
des patients traités (au stade IIIb et IV d’un cancer du poumon) contre une survie de 1% à 5 ans
dans la littérature scientifique.
Fruit de plus de 10 ans de Développement
Memopi, technologie d’immunothérapie spécifique a été développée depuis 2001 par Emile
Loria au sein de la société de biotechnologie américaine Epimmune dont il était le CEO. Le
premier représentant de cette technologie est le vaccin thérapeutique OSE 2101 (Tedopi),
développé chez Epimmune sous le nom de EP2101.
En 2005, Epimmune a fusionné avec la biotech française IDM, avant d’être rachetée quatre ans
plus tard par le groupe japonais Takeda pour 75 M$, afin de renforcer son pôle oncologie. A
cette époque, le vaccin thérapeutique EP 2101 ne suscitait pas d’intérêt de développement pour
Takeda. Le développement du Mepact dans le sarcome constituait à l’époque la motivation
centrale du groupe Takeda, qui n’a ainsi affecté aucune ressource à EP-2101. Ainsi, le groupe
japonais a accepté de céder l’intégralité des droits de propriété intellectuelle, de développement
et de commercialisation de ce composé à OPI, une société suisse créée et majoritairement
détenue par Emile Loria qui avait conservé des liens privilégiés avec tout un réseau d’experts
dans ce domaine scientifique, notamment les anciens d’Epimmune.
Situation avant et après le rapprochement juridique entre OPI et OSE Pharma
Source : OSE Pharma
Après
Avant