La réponse immunitaire D. Lakomy Laboratoire d’Immunologie CHU Dijon 15.10.2015 Nomenclature Rôle et implications du système immunitaire Composition du système immunitaire Fonction de chaque constituant immunitaire Réponse immunitaire Le système immunitaire Cellules Cellulesimmunitaires immunitaires Molécules Moléculessolubles solubles -cell.phagocytaires -cell.phagocytaires PNN PNN(sg->tissus) (sg->tissus) Monocytes Monocytes(sg->tissus) (sg->tissus) Macrophages Macrophages(tissus) (tissus) Ac=Ig Ac=Ig -neutralisation -neutralisationdes desmicrobes microbes -aide -aideààlalaphagocytose phagocytose -pont entre -pont entrecellules cellules immunitaires immunitaires etetmicrobes microbes Activation Activationdu ducomplément complément -cellules =cell. -cellulesdendritiques dendritiques=cell. présentatrices présentatricesd’antigènes d’antigènes (migration (migrationdes destissus tissusvers versles lesggl) ggl) -lymphocytes -lymphocytes LB LB: :production productiondes desAc Ac LT LTCD4 CD4(helper= (helper=auxiliaires) auxiliaires): : sécrétion sécrétiondes descytokines cytokines LT LTCD8 CD8(cytotoxiques) (cytotoxiques): : détruisent détruisentles lescellules cellulesinfectées infectées Complément Complément -aide -aideààlalaphagocytose phagocytose -lyse des bactéries -lyse des bactéries Cytokines Cytokines -messagers -messagersintercellulaires intercellulaires (inflammation (inflammationIL1, IL1,IL6, IL6, TNFalpha) TNFalpha) Tissus Tissuset etorganes organes lymphoïdes lymphoïdes Primaires Primaires (production (productionet etmaturation maturation des descellules cellulesimmunitaires) immunitaires) -moelle osseuse -moelle osseuse -thymus -thymus Secondaires Secondaires (rencontre (rencontreavec avecl’antigène l’antigène et etdéveloppement développementde delala réponse réponseimmunitaire) immunitaire) -ganglions -ganglionslymphatiques lymphatiques -tissu lymphoïde -tissu lymphoïdeassocié associé aux auxmuqueuses muqueuses -amygdales…. -amygdales…. Réponse immunitaire Polynucléaires, Polynucléaires,macrophages, macrophages, complément complément Lymphocytes LymphocytesTTet etBB -pas -pasde dereconnaissance reconnaissancespécifique spécifique -mécanismes -mécanismesexistants existants -reconnaissance -reconnaissancespécifique spécifique -Activation, -Activation,prolifération, prolifération, -réponse -réponserapide rapide -réponse -réponseidentique identiqueqqs qqsl’agent l’agent différenciation différenciationdes deslymphocytes lymphocytes -réponse -réponsespécifique spécifiqueet etplus plusefficace efficace infectieux infectieux -mémoire -mémoire Immunité Immunitéinnée innée Immunité Immunitéadaptative adaptative Plusieurs lignes de défense Première Premièreligne lignede dedéfense défense::barrières barrièresnaturelles naturelles Peau Peau -barrière -barrièrephysique physique -sécrétions -sécrétions::sueur, sueur,sébum sébum -desquamation -desquamationdes desépithéliums épithéliums Muqueuses Muqueuses -facteurs -facteursmécaniques mécaniques ::mucus, mucus,cils cilsvibratils, vibratils,sécrétions sécrétions -facteurs -facteurschimiques chimiques::lysozyme, lysozyme,acidité aciditégastrique, gastrique,sels selsbiliaires, biliaires,larmes larmes -flore -florecommensale commensale::compétition compétitionavec aveclalaflore florepathogène pathogène Plusieurs lignes de défense Infection bactérienne – Réaction inflammatoire Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Deuxième Deuxièmeligne lignede dedéfense défense::l’Immunité l’Immunitéinnée innée Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux CELLULE DENDRITIQUE Attirent les PNN phagocytose chimiokines MACROPHAGE TNFalpha IL-1 IL-6 Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Deuxième Deuxièmeligne lignede dedéfense défense::l’Immunité l’Immunitéinnée innée PNN Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux CELLULE DENDRITIQUE phagocytose phagocytose attirent les PNN Accumulation des leucocytes chimiokines Vasodilatation Augmentation de la perméabilité vasculaire SD INFLAMMATOIRE Chaleur, rougeur, gonflement, douleur au site infectieux MACROPHAGE TNFalpha IL-1 IL-6 Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Deuxième Deuxièmeligne lignede dedéfense défense::l’Immunité l’Immunitéinnée innée PNN Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux CELLULE DENDRITIQUE phagocytose phagocytose attirent les PNN Accumulation des leucocytes chimiokines Vasodilatation Augmentation de la perméabilité vasculaire SD INFLAMMATOIRE Chaleur, rougeur, gonflement, douleur au site infectieux MACROPHAGE TNFalpha IL-1 IL-6 Synthèse des protéines inflammatoires par le foie Action sur l’hypothalamus (régulation thermique) Dosage CRP Fièvre Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Deuxième Deuxièmeligne lignede dedéfense défense::l’Immunité l’Immunitéinnée innée Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux CELLULE DENDRITIQUE Attirent les PNN phagocytose chimiokines Capture de l’antigène Passage dans la circulation lymphatique Migration vers les ganglions MACROPHAGE TNFalpha IL-1 IL-6 Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Les cellules dendritiques transportent les Ag via les vaisseaux lymphatiques vers les ganglions de drainage Les lymphocytes circulent en permanence entre le circuit sanguin et lymphatique en passant par les ganglions lymphatiques Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Troisième Troisièmeligne lignede dedéfense défense::l’Immunité l’Immunitéadaptative adaptative CIRCULATION Dans le ganglion CELLULE DENDRITIQUE LcT helper LcT activés Présentation et activation des LcT helper LcB activé Sécrétion IgM IgM ADENOPATHIE Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Troisième Troisièmeligne lignede dedéfense défense::l’Immunité l’Immunitéadaptative adaptative Expression des molécules d’adhérence par les cellules endothéliales des vaisseaux LcT activés IFN gamma Activation de la phagocytose MACROPHAGE IgM opsonisation Activation de la phagocytose Activation du complément Lyse microbes Inflammation Réponse immunitaire anti-infectieuse 3. Plusieurs lignes de défense Troisième Troisièmeligne lignede dedéfense défense::l’Immunité l’Immunitéadaptative adaptative Dans le ganglion CELLULE DENDRITIQUE LcT helper Présentation et activation des LcT helper oki cyt LcB activé LcB mémoire Sécrétion IgG nes LcT mémoire Retour au site infectieux via la CIRCULATION Réponse immunitaire anti-infectieuse 4. Réponse humorale primaire et secondaire Réponse immunitaire anti-infectieuse 4. Réponse humorale primaire et secondaire RI RIprimaire primaire:: -première -premièrerencontre rencontreavec avecl’antigène l’antigène -Lymphocytes -Lymphocytesnaïfs naïfs RI RIsecondaire secondaire:: -rencontres -rencontresultérieures ultérieuresavec aveclelemême mêmeantigène antigène -Plus -Plusrapide rapide -Plus -Plusimportante importante -Plus -Plusefficace efficace -Lymphocytes -Lymphocytesmémoire mémoire Allergie Hypersensibilité immédiate •• •• •• •• ~~ Allergie Allergie ~~ atopie atopie Hyper-réactivité Hyper-réactivité vis-à-vis vis-à-vis d’Ag d’Ag non non dangereux dangereux == allergènes allergènes Caractère Caractère familial familial :: terrain terrain génétique génétique == terrain terrain atopique atopique 20 20 –– 30 30 % % de de la la population population générale générale Allergènes •• •• Constituants Constituantsnormaux normauxde del’environnement l’environnement Allergènes Allergènesinhalés inhalés== pneumallergènes pneumallergènes –– Pollens Pollens(graminées, (graminées,herbacées, herbacées,arbres…) arbres…) –– Poussières Poussièresde demaison maison(acariens) (acariens) –– Phanères Phanèresd’animaux d’animaux(chat, (chat,chien…) chien…) –– … … •• Allergènes Allergènesalimentaires alimentaires –– Œufs Œufs –– Lait Lait –– Noix Noix –– Arachide Arachide –– …. …. Allergènes •• •• Venins Venins d’insectes d’insectes :: abeilles, abeilles, guêpes, guêpes, frelons… frelons… Allergènes Allergènes moins moins fréquents fréquents :: –– Médicaments Médicaments(curares) (curares) –– Champignons Champignons(Aspergillus) (Aspergillus) –– Parasites Parasites –– Produits Produitschimiques chimiques(formol) (formol) –– Allergènes Allergènesprofessionnels professionnels(latex) (latex) Mécanismes •• •• •• Allergène Allergène production production d’Ac d’Ac de de classe classe IgE IgE Fixation Fixation IgE IgE sur sur mastocytes mastocytes Nouvelle Nouvelle exposition exposition capture capture de de l’allergène l’allergène par par les les IgE IgE fixées fixées activation activation mastocytes mastocytes libération libération médiateurs médiateurs inflammatoires inflammatoires manifestations manifestations cliniques cliniques Mécanismes •• Principal Principal médiateur médiateur libéré libéré immédiatement immédiatement :: histamine histamine contraction contraction fibres fibres musc musc lisses lisses vasodilatation vasodilatation perméabilité perméabilité vasculaire vasculaire œdème œdème Manifestations cliniques •• Localisées Localisées –– Asthme Asthme –– Rhinite Rhinite (“rhume (“rhume des des foins”) foins”) –– Conjonctivite Conjonctivite –– Œdème Œdème de de Quincke Quincke –– Urticaire Urticaire –– Nausées, Nausées, vomissements, vomissements, diarrhée diarrhée •• Généralisées Généralisées :: anaphylaxie anaphylaxie (choc) (choc) Diagnostic •• Interrogatoire Interrogatoire :: –– Circonstances Circonstances de de survenue survenue déclenchants déclenchants –– Terrain Terrain atopique atopique •• Tests Tests cutanés cutanés :: prick-tests prick-tests facteurs facteurs Diagnostic •• Interrogatoire Interrogatoire :: –– Circonstances Circonstances de de survenue survenue déclenchants déclenchants –– Terrain Terrain atopique atopique •• •• facteurs facteurs Tests Tests cutanés cutanés :: prick-tests prick-tests Dosages Dosages d’IgE d’IgE spécifiques spécifiques des des allergènes allergènes en en cause cause Traitement •• •• •• •• Anti-histaminiques Anti-histaminiques Corticoïdes Corticoïdes Immunothérapie Immunothérapie (désensibilisation) (désensibilisation) Eviction Eviction de de l’allergène l’allergène