Pathologies cardiaques et fibrose myocardique chez les chiens

CARD O
NEWS
CEVA SANTÉ ANIMALE
AT THE HEA RT OF INNOVATI ON
Pathologies cardiaques et fibrose myocardique
chez les chiens
SOMMAIRE:
• Quelles étaient les raisons du désintérêt
des praticiens vis-à-vis de la fibrose
myocardique en médecine vétérinaire?
• Que savions-nous de la fibrose chez
les chiens présentant une insuffisance
cardiaque?
• Quels sont les changements
histopathologiques du cœur et
des vaisseaux liés à l’évolution de
l’insuffisance cardiaque?
• Publication de T. Falk.
Mots clés : artériosclérose, chiens,
insuffisance cardiaque, fibrose
myocardique.
Ceva Santé Animale suit l’évolution de la cardiologie vétérinaire
de très près. De ce fait, nous sommes fiers de publier notre
premier journal CardioNews. Ce journal est spécialement
conçu pour vous informer des différents sujets de cardiologie
qui pourraient avoir un impact dans votre pratique quotidienne.
Le premier numéro est relatif à la fibrose myocardique chez
les patients présentant une insuffisance cardiaque, concept
récent en médecine vétérinaire.
Nous aimerions remercier le Pr. Torkel Falk, PhD DVM,
Royal Veterinary and Agricultural University of Frederiksberg
(Denmark), qui a révisé le présent numéro. D’autres numéros
de CardioNews suivront prochainement.
Les pathologies cardiaques entraînent des changements
cardiovasculaires structurels et fonctionnels qui sont
étroitement liés. Il est ainsi possible d’étudier au même
moment les dysfonctionnements cardiaques et les
changements structurels dans le cœur et les vaisseaux, afin
de connaître l’éthiopathogénie de la pathologie cardiaque
mais aussi et surtout pour évaluer les conséquences de
cette pathologie [1].
Pour définir les changements structurels dans le système
cardiovasculaire, le remodelage est aujourd’hui le terme
accepté et d’actualité aussi bien en médecine humaine
qu’en médecine vétérinaire [2,3,4].
Le remodelage implique une hypertrophie du cœur [1,3] et un
épaississement des parois vasculaires [5]. Mais ce remodelage
se réfère également à la fibrose cardiovasculaire qui peut
survenir lors de la progression de l’insuffisance cardiaque.
Même si les mécanismes sous-jacents de remodelage ne
sont pas clairs, la redisposition des fibres musculaires et
les changements de protéines membranaires du myocarde
font partie de théories centrales [6,7]. Ces changements
morphologiques sont dûs à certains facteurs mécaniques et
neurohormonaux, le système rénine-angiotensine-aldostérone
étant un des facteurs responsables de ces changements [8].
La fibrose est bien étudiée et décrite en médecine humaine
[9,10]. A ce jour, cette notion de remodelage a également
été étudiée chez les chiens mais les changements
histopathologiques, comme la fibrose, ont été controversés
pendant plusieurs années, spécialement dans la maladie
myxomateuse de la valvule mitrale [3,11,12]. Quelques
données existantes provenaient de chiens avec une insuffisance
cardiaque induite, comme par exemple des modèles utilisés en
médecine humaine, ne reflètant pas des pathologies cardiaques
spontanées. En effet, les changements qui se développent
durant une insuffisance cardiaque spontanée étaient méconnus
du fait du nombre réduit d’études : en particulier, leur impact
clinique réel sur l’évolution de l’insuffisance cardiaque chez les
chiens était sous-estimé.
Ar tériosclérose intramyocardique
et fibrose: vue sur les lésions.
Quelles étaient les raisons du désintérêt des praticiens vis-à-vis
de la fibrose myocardique en médecine vétérinaire?
Fibrose et artériosclérose
La fibrose est liée à une lésion particulière dite artériosclérose en histopathologie.
• L’athérosclérose est une forme bien connue
d’artériosclérose, celle-ci étant la plus courante chez les
humains. Très étudiée en médecine humaine, elle est
étroitement liée à l’infarctus du myocarde, couramment
appelé "crise cardiaque". L’athérosclérose est une
des causes les plus communes de mortalité dans le
monde occidental, puisqu’elle est responsable de taux
de morbidité et de mortalité plus élevés que toutes
autres causes [13]. L’athérosclérose est associée
à quelques facteurs de risque, comme l’obésité et
l’hypertriglycéridémie.
Chez les chiens comme chez d’autres animaux
domestiques, l’athérosclérose est peu courante.
A l’exception de chiens présentant des facteurs de
risque (hypothyroïdisme, diabète mellitus, hyperlipidémie
idiopathique), l’athérosclérose chez les chiens est
pratiquement inexistante.
DÉfinitiONs:
Artériosclérose: terme général décrivant toute rigidité (et perte d’élasticité) des artères moyennes
ou larges (du Grec arterio=artère, et sclerosis=rigidité). Elle définit tout type de changement
dégénératif artériel d’un point de vue histopathologique. La définition complète est : changement
chronique artériel associé à la rigidité, à la perte d’élasticité et au rétrécissement luminal dû à des
changements prolifératifs et dégénératifs dans l’intima et la média.
Athérosclérose: rigidité d’une artère spécifiquement due à une plaque athéromateuse. Par conséquent,
l’athérosclérose est une forme d’artériosclérose. Cette lésion artériosclérotique est associée à une
accumulation de lipides et de cellules inflammatoires (plaques athérosclérotiques) à l’intérieur de l’intima
artérielle. L’athérosclérose est une pathologie affectant les vaisseaux sanguins artériels; c’est une réponse
inflammatoire chronique suite au dépôt du "mauvais cholestérol" dans les parois des artères.
Hyalinose: dépôt d’un matériel homogène et translucide visible au microscope.
Triade: association de la maladie de la valvule mitrale, de l’artériosclérose intramyocardique et de la
fibrose menant à une insuffisance cardiaque congestive chez les chiens.
2
• Quoi qu’il en soit, l’artériosclérose, à l’exception de la
forme athérosclérotique, avait été étudiée chez les chiens
dans le passé. Plusieurs auteurs avaient étudié ces
changements chez les chiens et plus de 10 études avaient
été publiées sur le sujet entre 1965 et 1975. Quelques
études mentionnaient ces changements artériels comme
étant fréquents chez les vieux chiens [14,15].
Jönsson avait étudié les artères coronaires et leur changements
dans une large étude incluant 643 chiens [16]. Tous les
chiens inclus subissaient un examen post-mortem et
leur cœur était extrait en vue d’évaluer les changements
macroscopiques et microscopiques. 78 chiens présentant
une insuffisance cardiaque avaient été examinés.
Concernant les changements artériels, des lésions
artériosclérotiques intramyocardiques furent décrites
aussi bien chez les chiens avec une insuffisance
cardiaque que chez les chiens sans maladie de la
valvule mitrale.
En conclusion, le lien entre l’importance des lésions
(quantification, signification clinique) et l’état de
santé des chiens n’avait pas encore été clairement et
systématiquement établi dans ces études.
–> Pour ces raisons, l’artériosclérose intramyocardique, ainsi que la fibrose associée,
avaient été considérées comme des découvertes fortuites chez les chiens, y compris
chez les chiens présentant une insuffisance cardiaque (IC), et avaient été négligées par
les chercheurs pendant des années.
Que savions-nous de la fibrose chez les chiens présentant une
insuffisance cardiaque?
Fibrose chez les chiens présentant une insuffisance cardiaque
• En effet, en examinant l’étude de Jönsson décrite
antérieurement, l’endocardiose valvulaire et la fibrose
myocardique étaient présentes dans la plupart des
cas d’insuffisance cardiaque acquise : 72 chiens avec
une insuffisance cardiaque présentaient une fibrose
myocardique et une nécrose et 54 chiens présentaient
une dégénérescence valvulaire (le reste des chiens ne
présentait pas de changements valvulaires). De plus,
dans 58 cas, les lésions obstructives artérielles étaient
considérées comme la cause évidente de l’infarctus
myocardique, étant donné qu’un lien direct pouvait
être établi entre l’occlusion artérielle et la fibrose et la
nécrose environnantes [16].
• Le travail de Jönsson était toujours en accord avec
celui de Detweiler, qui considérait que les changements
artériels ont un impact clinique réel durant l’évolution
de l’insuffisance cardiaque chez les chiens [17,18].
Les lésions myocardiques et artérielles ont été définies
comme "pathologie myocardique chronique" dans
les études de Detweiler chez les chiens : quand les
changements sont à un stade assez avancé, les signes
cliniques d’insuffisance cardiaque gauche apparaissent.
Dans ses travaux, Detweiler associait la maladie de la
valvule mitrale, l’artériosclérose intramyocardique
et la fibrose pour former une triade conduisant à
l’insuffisance cardiaque congestive.
Malheureusement, après les années 70, peu
d’information nouvelle a été publiée sur le sujet et
dans les ouvrages vétérinaires. Les changements
des vaisseaux et du cœur sont mentionnés sans tenir
compte de leur signification clinique réelle [19].
3
Connaissances acquises et découvertes
récentes sur l’artériosclérose et la fibrose.
Quels sont les changements histopathologiques du cœur et
des vaissseaux liés à l’évolution de l’insuffisance cardiaque?
Jusqu’en 1970:
Comme signalé antérieurement, il paraît y avoir une coexistence entre l’artériosclérose
coronaire, la fibrose et la maladie myxomateuse de la valvule mitrale, sans qu’on ait pu
démontrer systématiquement une association entre elles chez les chiens présentant une
insuffisance cardiaque [13,16].
•a
ssociées à des changements myocardiques.
Photo Torkel Falk
•c
aractérisées par l’hyalinose, la prolifération des
fibroblastes et des cellules
du muscle lisse dans la paroi artérielle, résultant en
l’épaississement de cette
paroi
Photo Torkel Falk
L és i ons a r t é r i ol a i r es :
Figure 2 : Rétrécissement sévère de l’artère
intramyocardique, principalement dû à l’hyalinose.
Le matériel hyalin est plus prononcé au niveau du
subendocardium. Source : Pr T.Falk
Figure 1 : Artère intramyocardique normale.
Source : Pr T.Falk
L és i ons m y o c a r d i q u es :
• situées dans les muscles
papillaires et le subendocardium du ventricule gauche
• probablement suite à une pathologie ischémique secondaire ayant pour conséquence une occlusion artériolaire.
4
Figure 3 : Myocarde normal.
Source : Pr T. Falk
Photo Torkel Falk
Photo Torkel Falk
• consistant en des régions focalisées de fibrose et de nécrose myocardique
Figure 4 : Fibrose sévère myocardique démarquée
("replacement type") avec calcification.
Source : Pr T. Falk
Le problème majeur est que ces changements
du cœur et des vaisseaux sont difficiles à étudier
(seulement à partir de biopsies), la possibilité
d’explorer ces changements in vivo étant limitée.
Concernant la fibrose, il n’y a en effet pas de
marqueur ni de technique d’imagerie disponibles
permettant aux vétérinaires de diagnostiquer et de
quantifier cette lésion en routine. Un examen postmortem est nécessaire; or dans la pratique, ceci est
très rarement réalisé.
Découvertes récentes
Quelques études récentes démontrent la présence
de fibrose dans le cœur des chiens présentant
une insuffisance cardiaque en association avec
l’artériosclérose [5,20,21].
En effet, Falk a continué ses recherches avec Jönsson
dans le but de faire une étude systématique pour décrire
et quantifier l’artériosclérose myocardique et la fibrose
chez les chiens présentant naturellement une insuffisance
cardiaque acquise en comparaison avec des chiens
contrôle [21] (voir page suivante).
C o n cl u s I O N :
• Pour la première fois, une étude prospective systématique a démontré la présence
de fibrose chez les chiens insuffisants cardiaques, grâce à un vaste protocole postmortem combiné à la morphométrie. La plus importante découverte est la fibrose, qui
est significativement plus élevée chez les chiens présentant une insuffisance
cardiaque que chez les chiens âgés du groupe contrôle.
• Il est maintenant reconnu que le remodelage morphologique, et plus en particulier la
fibrose myocardique, a des effets secondaires majeurs sur la fonction électrique
et mécanique du cœur.
Le développement de la fibrose myocardique provoque de l’hypertrophie pathologique
avec une raideur myocardique anormale, qui mène à un dysfonctionnement ventriculaire
diastolique et systolique et finalement vers l’évolution d’une insuffisance cardiaque
symptomatique [10,22,23,24].
Par conséquent, lutter contre le développement d’une fibrose myocardique durant l’évolution
d’une insuffisance cardiaque paraît être réellement pertinent; des médicaments vétérinaires
sont spécialement conçus à cette fin, comme c’est le cas en médecine humaine.
5
Falk,T., Jönsson,L., Olsen, L.H., Pedersen, H.D.
Pathologie cardiovasculaire. 2006.15.185-193.
Changements artériosclérotiques dans le myocarde, le
poumon et le rein chez les chiens en insuffisance cardiaque
congestive chronique associée à une maladie myxomateuse
de la valvule mitrale [21].
Pr T. Falk DVM PhD
Department of Basic
Animal and Veterinary
Sciences, The
Royal Veterinary and
Agricultural University,
Frederiksberg,
Denmark
Objectif:
Quantifier et décrire l’artériosclérose et la fibrose myocardique de chiens avec une maladie myxomateuse
avancée de la valvule mitrale et comparer leur incidence à un groupe contrôle.
M a t é r i el e t Mé t h odes :
• 42 chiens : 2 groupes comparables de chiens.
Groupe en insuffisance cardiaque congestive (ICC) : 21 chiens avec apparition spontanée
d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) et avec une maladie myxomateuse de la valvule mitrale (détectées
à l’examen clinique et échographique) sans autre pathologie cardiaque concomitante.
Groupe contrôle : 21 chiens plus âgés sans aucun murmure cardiaque ou signes cliniques d’ICC,
comparables aux chiens avec ICC (concernant âge, sexe et poids).
• Tous les chiens inclus subissaient un examen pathologique et histopathologique approfondi après mort
naturelle ou euthanasie. La morphométrie a été utilisée pour quantifier le rétrécissement artériel et la fibrose
dans différentes localisations, spécialement dans :
-le myocarde (différents sites étaient prélevés) ;
-les artères, comme l’aorte, les artères pulmonaires, les artères rénales et les artères intramyocardiques.
La fibrose du myocarde était évaluée utilisant l’échelle des cinq graduations de Whitney : 0= pas de fibrose
mise en évidence, 4= zones étendues de fibrose confluente.
Concernant les artères, le ratio lumen/superficie était utilisé pour mesurer le rétrécissement du vaisseau :
ce ratio est définit comme le lumen du vaisseau divisé par la superficie totale du vaisseau.
R É s u lt AT S :
Hypertrophie cardiaqueLes chiens ICC avaient significativement plus d’hypertrophie cardiaque après
mesure du ratio coeur/poids (p<0,0050).
Fibrose
Les chiens ICC avaient significativement plus de fibrose dans le ventricule
gauche (p<0,0001) quelle que soit la localisation dans le myocarde.
Artériosclérose
Les chiens ICC avaient significativement plus de rétrécissement artériel dans
le ventricule gauche (p<0,0030), le poumon et le rein, que les chiens contrôle.
6
- Les changements artériels observés dans le myocarde
étaient des changements dégénératifs et prolifératifs de
la paroi du vaisseau : le matériel hyalin et la prolifération
des cellules du muscle lisse et des fibrocytes
épaississaient la paroi du vaisseau à un tel point que le
vaisseau pouvait être complètement ou pratiquement
obstrué.
Photo Torkel Falk
- De plus, il y avait plus de rétrécissement artériel dans le
muscle papillaire que dans d’autres localisations chez
les chiens ICC (p<0,002) alors que les chiens contrôle
présentaient des changements similaires dans le
muscle papillaire et le septum.
Figure 5 : Rétrécissement sévère de l’artère intramyocardique
avec des changements à prédominance proliférative, mais aussi
quelques changements hyalins. A noter une fibrose interstitielle
autour des myocytes. Pr T. Falk.
C o n cl u si O N :
Les chiens avec une maladie myxomateuse de la valvule mitrale avaient
significativement plus d’artériosclérose intramyocardique et de fibrose que les chiens
contrôle. Ceci est la première étude démontrant systématiquement une association
entre la fibrose intramyocardique, l’artériosclérose et la maladie myxomateuse de la
valvule mitrale sévère.
RÉFÉRENCES
1. BORGARELLI,M., TARDUCCI,A., ZANATTA,R., HÄGGSTRÖM,J. Decreased systolic function and inadequate hypertrophy in large and small breed dogs with chronic mitral valve insufficiency.
Journal of Veterinary Internal Medicine.2007.21(1).61-67.
2. SHIEH,F., KOTLYAR,E., SAM,F. Aldosterone and cardiovascular remodelling : focus on myocardial failure. Journal of the RAAS.2004.5(1).3-13.
3. HÄGGSTRÖM,J., DUELUND PEDERSEN,H., KVART,C. New insights into degenerative mitral valve disease in dogs. The Veterinary Clinics of North America. Small animal practice.2004.34(5).1209-1226.
4. OYAMA,M.A., SISSON,D.D., PROSEK,R., BULMER,B.J., LUETHY,M.W., FUENTES,V.L. Carvedilol in dogs with dilated cardiomyopathy. Journal of Veterinary Internal Medicine.2007.21(6).1272-1279.
5. FALK,T., JÖNSSON,L. Ischaemic heart disease in the dog: a review of 65 cases.Journal of Small Animal Practice.2000. 41.97-103.
6. OLIVETTI,G., QUAINI,F., LAGRASTA,C., CIGOLA,E. RICCI,R., MAESTRI,R., ANVERSA,P. Cellular basis of ventricular remodelling after myocardial infarction in rats.
Cardioscience.1995.6(2).101-106.
7. OLIVETTI,G., CAPASSO,J.M., SONNENBLICK,E.H., ANVERSA,P. Side-to-side slippage of myocytes participates in ventricular wall remodelling acutely after myocardial infarction in rats.
Circulatory Research.1990.67(1).23-34.
8. AUTRAN DE MORAIS,H.,SCHWARTZ,D.S. Pathophysiology of heart failure. In: Ettinger SJ., Feldman EC.Textbook of veterinary internal medicine.6th edition. 2006.Volume 2.Chapter 197.923-925.
9. WEBER,K.T. Aldosterone in congestive heart failure. New England Journal of Medicine.2001.345 (23).1689-1697.
10. KALIDINDI,S.R., TANG,W.H.W., FRANCIS,G.S. Drug Insight: aldosterone-receptor antagonists in heart failure – the journey continues.Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine.2007.4 (7).368-378.
11. DELL’ITALIA,L.J., BALCELLS,E., MENG,Q.C., SU,X., SCHULTZ,D., BISHOP,S.P., MACHIDA,N., STAETER-KNOWLEN,I.M., HANKES,G.H., DILLON,R., CARTEE,R.E., OPARIL,S. Volume-overload
cardiac hypertrophy is unaffected by ACE inhibitor treatment in dogs. The American Journal of Physiology.1997.273(2 Pt 2).H961-970.
12. WOOLEY,R., SMITH,P., MUNRO,E., SMITH,S., SWIFT,S., DEVINE,C., CORCORAN,B., FRENCH,A. Effects of treatment type on vertebral heart size in dogs with myxomatous mitral valve disease.
International Journal of Applied Research in Veterinary Medicine.2007.5(1).43-48.
13. FALK,T. Canine arteriosclerosis occurrance and importance in different heart diseases.2.Arteriosclerosis- an overview. Ph.D.Thesis.2008.11-15.
14. RAJAN,A., MOHIYUDDEEN,S. Pathology of coronary arteries in canines. Indian Veterinary Journal.1973.9.874-879.
15. ZOOK,B.C. Some spontaneous cardiovascular lesions in dogs and cats. Advances in cardiology.1974.13.148-168.
16. JÖNSSON,L. Coronary arterial lesions and myocardial infarcts in the dogs. A pathologic and microangiographic study.Acta Veterinaria Scandinavia Supplement.1972.38.1-80.
17. DETWEILER,D.K., LUGINBUHL,H., BUCHANAN,J.W., PATTERSON,D.F. The natural history of acquired cardiac disability of the dog. Annuals New York Academic Sciences.1968.147(8).318-329.
18. DETWEILER,D.K. Spontaneous and induced arterial disease in the dog: pathology and pathogenesis. Toxicology Pathology.1989.17(1Pt2).94-108.
19. FOX,P.R., PETRIE,J-P., HOHENHAUS,A.E. Peripheral vascular disease. In: Ettinger SJ.,Feldman EC. Textbook of veterinary internal medicine.6th edition. 2006. Volume 2.Chapter 208.1150-1156.
20. FALK,T., JÖNSSON,L., PEDERSEN,H.D. Intramyocardial arterial narrowing in dogs with subaortic stenosis. Journal of Small Animal Practice.2004.45.448-453.
21. FALK,T., JÖNSSON,L., OLSEN,L.H., PEDERSEN,H.D. Arteriosclerotic changes in myocardium, lung and kidney in dogs with chronic congestive heart failure and myxomatous mitral valve disease.
Cardiovasc Pathol.2006.15.185-193.
22. SILVESTRE,J-S., ROBERT,V., DELCAYRE,C. The cardiac endocrine aldosterone system. Current Opinion in Endocrinology and Diabetes.1999.6.204-209.
23. STRUTHERS,A.D. Why does spironolactone improve mortality over and above an ACE inhibitor in chronic heart failure? Br J Clin Pharmacol.1999.47.479-482.
24. TAN,L-B., SCHLOSSAN,D., BARKER,D. Fiftieth anniversary of aldosterone: from discovery to cardiovascular therapy. International Journal of Cardiology.2004.96.321-333.
7
inn
ca o
r d vati
i o on
l o en
g ie
Pour une meilleure vie
complétez votre arsenal thérapeutique.
SPIRONOLACTONE
I S S U
D U
D E V E L O P P E M E N T
C E V A
S A N T E
A N I M A L E
COMPOSITION: PRILACTONE® 10 mg : spironolactone 10 mg. PRILACTONE® 40 mg : spironolactone 40 mg. Excipient à base d’arôme bœuf. INDICATIONS: Chez les chiens : en association avec une thérapie standard
(incluant diurétique, si nécessaire), traitement de l’insuffisance cardiaque congestive due à une régurgitation valvulaire. CONTRE-INDICATIONS: Ne pas administrer aux animaux en gestation ou en lactation ni aux animaux
reproducteurs ou destinés à la reproduction. Ne pas utiliser chez les chiens souffrant d’hypoadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponatrémie. Ne pas utiliser conjointement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
chez les chiens insuffisants rénaux (dysfonctionnement ou altération du rein). EFFETS INDESIRABLES: Une atrophie (réduction de la taille) prostatique réversible est souvent observée chez les mâles non castrés. POSOLOGIE:
Voie orale. 2 mg de spironolactone par kg de poids corporel une fois par jour. PRESENTATIONS: Les comprimés de PRILACTONE® sont fournis dans des plaquettes thermoformées de 30 ou 180 comprimés par boîte. Toutes
les présentations peuvent ne pas être commercialisées. NUMEROS D’ENREGISTREMENT: PRILACTONE® 10 mg : EU/2/07/074/001- PRILACTONE® 40 mg : EU/2/07/074/003. Sur prescription vétérinaire.
CEVA SANTÉ ANIMALE S.A. - Avenue de la Métrologie, 6 - 1130 Bruxelles - Belgique
Tél : 02 244 12 96 - Fax : 02 244 12 99
www.ceva.be - [email protected]