Pathologies cardiaques et fibrose myocardique chez les chiens

Pathologies cardiaques et brose myocardique
chez les chiens
Les pathologies cardiaques entraînent des changements
cardiovasculaires structurels et fonctionnels qui sont
étroitement liés. Il est ainsi possible d’étudier au même
moment les dysfonctionnements cardiaques et les
changements structurels dans le cœur et les vaisseaux, an
de connaître l’éthiopathogénie de la pathologie cardiaque
mais aussi et surtout pour évaluer les conséquences de
cette pathologie [1].
Pour dénir les changements structurels dans le système
cardiovasculaire, le remodelage est aujourd’hui le terme
accepté et d’actualité aussi bien en médecine humaine
qu’en médecine vétérinaire [2,3,4].
Le remodelage implique une hypertrophie du cœur [1,3] et un
épaississement des parois vasculaires [5]. Mais ce remodelage
se réfère également à la fibrose cardiovasculaire qui peut
survenir lors de la progression de l’insufsance cardiaque.
Même si les mécanismes sous-jacents de remodelage ne
sont pas clairs, la redisposition des bres musculaires et
les changements de protéines membranaires du myocarde
font partie de théories centrales [6,7]. Ces changements
morphologiques sont dûs à certains facteurs mécaniques et
neurohormonaux, le système rénine-angiotensine-aldostérone
étant un des facteurs responsables de ces changements [8].
La brose est bien étudiée et décrite en médecine humaine
[9,10]. A ce jour, cette notion de remodelage a également
été étudiée chez les chiens mais les changements
histopathologiques, comme la brose, ont été controversés
pendant plusieurs années, spécialement dans la maladie
myxomateuse de la valvule mitrale [3,11,12]. Quelques
données existantes provenaient de chiens avec une insufsance
cardiaque induite, comme par exemple des modèles utilisés en
médecine humaine, ne reètant pas des pathologies cardiaques
spontanées. En effet, les changements qui se développent
durant une insufsance cardiaque spontanée étaient méconnus
du fait du nombre réduit d’études : en particulier, leur impact
clinique réel sur l’évolution de l’insufsance cardiaque chez les
chiens était sous-estimé.
CEVA SANTÉ ANIMALE AT THE HEART OF INNOVATION
Ceva Santé Animale suit l’évolution de la cardiologie vétérinaire
de très près. De ce fait, nous sommes fiers de publier notre
premier journal CardioNews. Ce journal est spécialement
conçu pour vous informer des différents sujets de cardiologie
qui pourraient avoir un impact dans votre pratique quotidienne.
Le premier numéro est relatif à la fibrose myocardique chez
les patients présentant une insuffisance cardiaque, concept
récent en médecine vétérinaire.
Nous aimerions remercier le Pr. Torkel Falk, PhD DVM,
Royal Veterinary and Agricultural University of Frederiksberg
(Denmark), qui a révisé le présent numéro. D’autres numéros
de CardioNews suivront prochainement.
SOMMAIRE:
• Quelles étaient les raisons du désintérêt
des praticiens vis-à-vis de la fibrose
myocardique en médecine vétérinaire?
• Que savions-nous de la fibrose chez
les chiens présentant une insuffisance
cardiaque?
• Quels sont les changements
histopathologiques du cœur et
des vaisseaux liés à l’évolution de
l’insuffisance cardiaque?
• Publication de T. Falk.
Mots clés : artériosclérose, chiens,
insuffisance cardiaque, fibrose
myocardique.
CARD O
NEWS

2
• L’athérosclérose est une forme bien connue
d’artériosclérose, celle-ci étant la plus courante chez les
humains. Très étudiée en médecine humaine, elle est
étroitement liée à l’infarctus du myocarde, couramment
appelé "crise cardiaque". L’athérosclérose est une
des causes les plus communes de mortalité dans le
monde occidental, puisqu’elle est responsable de taux
de morbidité et de mortalité plus élevés que toutes
autres causes [13]. L’athérosclérose est associée
à quelques facteurs de risque, comme l’obésité et
l’hypertriglycéridémie.
Chez les chiens comme chez d’autres animaux
domestiques, l’athérosclérose est peu courante.
A l’exception de chiens présentant des facteurs de
risque (hypothyroïdisme, diabète mellitus, hyperlipidémie
idiopathique), l’athérosclérose chez les chiens est
pratiquement inexistante.
Artériosclérose intramyocardique
et fibrose: vue sur les lésions.
Quelles étaient les raisons du désintérêt des praticiens vis-à-vis
de la brose myocardique en médecine vétérinaire?
DÉFINITIONS:
Artériosclérose: terme général décrivant toute rigidité (et perte d’élasticité) des artères moyennes
ou larges (du Grec arterio=artère, et sclerosis=rigidité). Elle définit tout type de changement
dégénératif artériel d’un point de vue histopathologique. La définition complète est : changement
chronique artériel associé à la rigidité, à la perte d’élasticité et au rétrécissement luminal dû à des
changements prolifératifs et dégénératifs dans l’intima et la média.
Athérosclérose: rigidité d’une artère spécifiquement due à une plaque athéromateuse. Par conséquent,
l’athérosclérose est une forme d’artériosclérose. Cette lésion artériosclérotique est associée à une
accumulation de lipides et de cellules inflammatoires (plaques athérosclérotiques) à l’intérieur de l’intima
artérielle. L’athérosclérose est une pathologie affectant les vaisseaux sanguins artériels; c’est une réponse
inflammatoire chronique suite au dépôt du "mauvais cholestérol" dans les parois des artères.
Hyalinose: dépôt d’un matériel homogène et translucide visible au microscope.
Triade: association de la maladie de la valvule mitrale, de l’artériosclérose intramyocardique et de la
fibrose menant à une insuffisance cardiaque congestive chez les chiens.
Fibrose et artériosclérose
La fibrose est liée à une lésion particulière dite artériosclérose en histopathologie.

3
• Quoi qu’il en soit, l’artériosclérose, à l’exception de la
forme athérosclérotique, avait été étudiée chez les chiens
dans le passé. Plusieurs auteurs avaient étudié ces
changements chez les chiens et plus de 10 études avaient
été publiées sur le sujet entre 1965 et 1975. Quelques
études mentionnaient ces changements artériels comme
étant fréquents chez les vieux chiens [14,15].
Jönsson avait étudié les artères coronaires et leur changements
dans une large étude incluant 643 chiens [16]. Tous les
chiens inclus subissaient un examen post-mortem et
leur cœur était extrait en vue d’évaluer les changements
macroscopiques et microscopiques. 78 chiens présentant
une insuffisance cardiaque avaient été examinés.
Concernant les changements artériels, des lésions
artériosclérotiques intramyocardiques furent décrites
aussi bien chez les chiens avec une insuffisance
cardiaque que chez les chiens sans maladie de la
valvule mitrale.
En conclusion, le lien entre l’importance des lésions
(quantification, signification clinique) et l’état de
santé des chiens n’avait pas encore été clairement et
systématiquement établi dans ces études.
• En effet, en examinant l’étude de Jönsson décrite
antérieurement, l’endocardiose valvulaire et la fibrose
myocardique étaient présentes dans la plupart des
cas d’insuffisance cardiaque acquise : 72 chiens avec
une insuffisance cardiaque présentaient une fibrose
myocardique et une nécrose et 54 chiens présentaient
une dégénérescence valvulaire (le reste des chiens ne
présentait pas de changements valvulaires). De plus,
dans 58 cas, les lésions obstructives artérielles étaient
considérées comme la cause évidente de l’infarctus
myocardique, étant donné qu’un lien direct pouvait
être établi entre l’occlusion artérielle et la fibrose et la
nécrose environnantes [16].
• Le travail de Jönsson était toujours en accord avec
celui de Detweiler, qui considérait que les changements
artériels ont un impact clinique réel durant l’évolution
de l’insuffisance cardiaque chez les chiens [17,18].
Les lésions myocardiques et artérielles ont été définies
comme "pathologie myocardique chronique" dans
les études de Detweiler chez les chiens : quand les
changements sont à un stade assez avancé, les signes
cliniques d’insuffisance cardiaque gauche apparaissent.
Dans ses travaux, Detweiler associait la maladie de la
valvule mitrale, l’artériosclérose intramyocardique
et la fibrose pour former une triade conduisant à
l’insuffisance cardiaque congestive.
Malheureusement, après les années 70, peu
d’information nouvelle a été publiée sur le sujet et
dans les ouvrages vétérinaires. Les changements
des vaisseaux et du cœur sont mentionnés sans tenir
compte de leur signification clinique réelle [19].
Que savions-nous de la brose chez les chiens présentant une
insufsance cardiaque?
–> Pour ces raisons, l’artériosclérose intramyocardique, ainsi que la fibrose associée,
avaient été considérées comme des découvertes fortuites chez les chiens, y compris
chez les chiens présentant une insuffisance cardiaque (IC), et avaient été négligées par
les chercheurs pendant des années.
Fibrose chez les chiens présentant une insuffisance cardiaque

Comme signalé antérieurement, il paraît y avoir une coexistence entre l’artériosclérose
coronaire, la fibrose et la maladie myxomateuse de la valvule mitrale, sans qu’on ait pu
démontrer systématiquement une association entre elles chez les chiens présentant une
insuffisance cardiaque [13,16].
4
Connaissances acquises et découvertes
récentes sur l’artériosclérose et la brose.
Quels sont les changements histopathologiques du cœur et
des vaissseaux liés à l’évolution de l’insufsance cardiaque?
Jusqu’en 1970:
• caractérisées par l’hyali-
nose, la prolifération des
fibroblastes et des cellules
du muscle lisse dans la pa-
roi artérielle, résultant en
l’épaississement de cette
paroi
• associées à des change-
ments myocardiques. Figure 1 : Artère intramyocardique normale.
Source : Pr T.Falk
Figure 2 : Rétrécissement sévère de l’artère
intramyocardique, principalement dû à l’hyalinose.
Le matériel hyalin est plus prononcé au niveau du
subendocardium. Source : Pr T.Falk
LÉSIONS ARTÉRIOLAIRES:
Photo Torkel Falk
Photo Torkel Falk
LÉSIONS MYOCARDIQUES:
• consistant en des régions fo-
calisées de fibrose et de né-
crose myocardique
• situées dans les muscles
papillaires et le subendocar-
dium du ventricule gauche
• probablement suite à une pa-
thologie ischémique secon-
daire ayant pour conséquen-
ce une occlusion artériolaire. Figure 3 : Myocarde normal.
Source : Pr T. Falk
Figure 4 : Fibrose sévère myocardique démarquée
("replacement type") avec calcification.
Source : Pr T. Falk
Photo Torkel Falk Photo Torkel Falk

Le problème majeur est que ces changements
du cœur et des vaisseaux sont difficiles à étudier
(seulement à partir de biopsies), la possibilité
d’explorer ces changements in vivo étant limitée.
Concernant la fibrose, il n’y a en effet pas de
marqueur ni de technique d’imagerie disponibles
permettant aux vétérinaires de diagnostiquer et de
quantifier cette lésion en routine. Un examen post-
mortem est nécessaire; or dans la pratique, ceci est
très rarement réalisé.
• Pour la première fois, une étude prospective systématique a démontré la présence
de fibrose chez les chiens insuffisants cardiaques, grâce à un vaste protocole post-
mortem combiné à la morphométrie. La plus importante découverte est la fibrose, qui
est significativement plus élevée chez les chiens présentant une insuffisance
cardiaque que chez les chiens âgés du groupe contrôle.
• Il est maintenant reconnu que le remodelage morphologique, et plus en particulier la
fibrose myocardique, a des effets secondaires majeurs sur la fonction électrique
et mécanique du cœur.
Le développement de la fibrose myocardique provoque de l’hypertrophie pathologique
avec une raideur myocardique anormale, qui mène à un dysfonctionnement ventriculaire
diastolique et systolique et finalement vers l’évolution d’une insuffisance cardiaque
symptomatique [10,22,23,24].
Par conséquent, lutter contre le développement d’une fibrose myocardique durant l’évolution
d’une insuffisance cardiaque paraît être réellement pertinent; des médicaments vétérinaires
sont spécialement conçus à cette fin, comme c’est le cas en médecine humaine.
CONCLUSION:
5
Découvertes récentes
Quelques études récentes démontrent la présence
de fibrose dans le cœur des chiens présentant
une insuffisance cardiaque en association avec
l’artériosclérose [5,20,21].
En effet, Falk a continué ses recherches avec Jönsson
dans le but de faire une étude systématique pour décrire
et quantifier l’artériosclérose myocardique et la fibrose
chez les chiens présentant naturellement une insuffisance
cardiaque acquise en comparaison avec des chiens
contrôle [21] (voir page suivante).