Escalade de dose et efficacité des nanocapsules chargées

Présentations affichées / Médecine Nucléaire 39 (2015) 218–259
Nobel à ses 3 découvreurs, Henri Becquerel, Pierre et Marie Curie, elle-même
à l’origine de la découverte du radium-226, radioisotope naturel. L’Institut du
radium fondé il y a 100 ans dirigé conjointement par Marie Curie et Claudius
Regaud représenta un modèle d’alliance entre mondes scientifique et médical.
Résultats Les recherches menées en physique nucléaire aboutirent à la découverte de la radioactivité artificielle par Irène et Frédéric Joliot-Curie en 1934.
Les recherches médicales constituèrent les fondements de la radiobiologie
et permirent l’essor de la radiumthérapie. Ainsi, l’irradiation neutronique du
radium-226, suivie de plusieurs désintégrations, conduit à la production de
radium-223. Par ailleurs, les propriétés chimiques du radium-223, calciummimétique, et physiques, émetteur alpha de période assez courte d’environ
11 jours, en faisaient un isotope bien adapté pour la radiothérapie métabolique
de métastases osseuses dans la mesure où les effets radiobiologiques des rayonnements alpha avaient été étudiés et étaient connus. Leur faible parcours dans
les tissus permet de limiter la toxicité hématologique par rapport aux émetteurs
bêta, tout en induisant des doubles cassures de l’ADN.
Conclusions Même si l’utilisation du radium-226 a été abandonnée en radiothérapie depuis plusieurs décennies pour des raisons de radioprotection, qui
nous paraissent évidentes de nos jours, le radium-223, radioisotope artificiel, a
relancé l’intérêt de l’utilisation médicale du radium, cette fois-ci dans le champ
de la radiothérapie métabolique en médecine nucléaire.
Déclaration d’intérêts
conflits d’intérêts.
Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2015.03.063
P017
Escalade de dose et efficacité des
nanocapsules chargées en 188 Re dans un
modèle d’adénocarcinome de l’endomètre
chez la souris
A. Genin 1 , C. Lefebvre-Lacoeuille 2 , N. Lepareur 5 , F. Franconi 4 , D. Dabli 3 ,
F. Bouchet 3 , O. Couturier 3 , F. Hindré 1 , F. Lacoeuille 3
1 Inserm UMRS 1066, Plateforme PRIMEX, Université d’Angers, Angers
2 Inserm UMRS 1066, Gynéco-obstétrique, CHU d’Angers, Angers
3 Inserm UMRS 1066, Médecine Nucléaire, CHU d’Angers, Angers
4 Plateforme PRIMEX, Université d’Angers, Angers
5 Centre Eugène-Marquis, CRLCC, Rennes
Objectifs Évaluation de l’efficacité de l’administration intratumorale par
convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en 188 Re
(NCL-188 Re) sur un modèle hétérotopique d’adénocarcinome de l’endomètre
(Ishikawa) selon un schéma d’escalade de dose.
Matériels et méthodes Les souris (n = 40) ont été traitées lorsque le grand
axe tumoral a atteint 8 mm. Les animaux ont été séparés en 2 groupes témoins :
injection intratumorale par CED de NaCl (groupe 1 ; n = 8) et de NCL blanches
(groupe 2 ; n = 8), et 3 groupes traités par injection intratumorale en CED de
NCL-188 Re (groupe 3 ; 3 MBq ; n = 8/groupe 4 ; 6 MBq ; n = 8 et groupe 5 ;
12 MBq ; n = 8). La réponse thérapeutique a été évaluée en mesurant cliniquement et par ␮IRM (BioSpec 70/20 USR 7 Tesla Bruker) l’évolution du
volume tumoral (VT ). Le point limite choisi a été le doublement du VT ou
un VT > 2150 ␮L.
Résultats La radiothérapie vectorisée par NCL-188 Re a significativement augmenté la médiane de survie des animaux traités des groupes 3, 4 et 5, de 290 %,
290 % et 570 %, respectivement, par rapport au groupe 1 (p = 0,021 ; p = 0,031 ;
p < 0,001, respectivement). Le VT moyen du groupe 5 a été significativement
réduit par rapport au groupe 1 de j16 (159,6 ± 134,1 ␮L vs 449,7 ± 169,9 ␮L ;
p = 0,014) à j33 (158,3 ± 197,2 ␮L vs 803,9 ± 499,4 ␮L ; p = 0,006). Pour
le groupe 4 seule la valeur à j16 a été significative (185,1 ± 149,8 ␮L vs
449,7 ± 169,9 ␮L ; p = 0,026). De plus, nous avons observé une différence
significative entre le groupe 5 et le groupe 3 de j23 (97,9 ± 115,3 ␮L vs
568,5 ± 641,9 ␮L ; p = 0,049) à j33 (158,3 ± 197,2 ␮L vs 636,2 ± 618,8 ␮L ;
p = 0,041).
Conclusions L’injection intratumorale unique par CED de NCL-188 Re sur
modèle hétérotopique murin de cancer de l’endomètre hormono-dépendant a
permis d’obtenir un régression tumorale spectaculaire pour les animaux traités
avec une activité de 12 MBq. Ces bons résultats seront à confirmer lors d’études
dosimétriques et de fractionnement de dose.
Déclaration d’intérêts
conflits d’intérêts.
223
Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2015.03.064
P018
Biodistribution et toxicité des nanocapsules
chargées en 188 Re après injection
intratumorale par convection enhanced
delivery chez la souris
A. Genin 1 , C. Lefebvre-Lacoeuille 2 , J. Rousseau 3 , N. Chouin 3 ,
N. Lepareur 5 , P. Fosse 4 , F. Hindre 1 , O. Couturier 4 , F. Lacoeuille 4
1 Inserm UMRS 1066, Platerforme Primex, Université d’Angers, Angers
2 Inserm UMRS 1066, Gynéco-obstétrique, CHU d’Angers, Angers
3 AMaROC, École Nationale Vétérinaire Nantes ONIRIS, Nantes
4 Inserm UMRS 1066, Médecine Nucléaire, CHU d’Angers, Angers
5 Centre Eugène-Marquis, CRLCC, Rennes
Objectifs
Déterminer la faisabilité, l’intérêt et la toxicité hématologique de
l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en 188 Re (NCL-188 Re).
Matériels et méthodes L’étude de biodistribution des NCL-188 Re vs perrhénate (188 ReO4 − ) a été réalisée sur des souris nude (n = 30). Les animaux ont
été séparés en 2 groupes : injection intratumorale de 188 ReO4 − pour le premier
groupe (n = 15, 3 MBq) et de NCL-188 Re pour le second groupe (n = 15, 3 MBq).
Les animaux ont été sacrifiés à 1 h (n = 10), 24 h (n = 10) et 72 h (n = 10) après
l’injection, les organes prélevés et comptés. La toxicité hématologique des NCL188 Re a été évaluée par prises de sang de 50 ␮L (sinus rétro-orbitaire) réalisées
à j2, j7, j14 et j21 après traitement par NaCl (n = 4), NCL-188 Re (3 MBq, n = 4),
NCL-188 Re (6 MBq, n = 4) et NCL-188 Re (12 MBq, n = 4).
Résultats
La vectorisation par NCL a permis de limiter l’élimination urinaire
du 188 Re puisque dès 24 h post-IV 0,1 ± 0,1 % de la dose injectée (%D.I.) vs
81,9 ± 7,5 % D.I. sont retrouvés dans les urines pour les formes NCL188 ReSSS et 188 ReO4 - , respectivement, (p = 0,016). Celle-ci permet également de
retrouver une activité significativement supérieure dans la tumeur à tous les
temps de l’étude. L’administration unique de NCL-188 Re a induit une toxicité
modérée pour les activités injectées les plus élevées (12 MBq) se manifestant
principalement par une thrombopénie transitoire de nadir j14–j18. Il n’a pas été
observé de toxicité au niveau des autres lignées cellulaires pour les activités
administrées de 3 et 6 MBq.
Conclusions
Les résultats obtenus montrent la faisabilité de l’injection
intratumorale par CED et l’intérêt de la vectorisation du 188 Re par les
NCL. Les premiers signes de toxicité hématologiques sont en faveur du
fractionnement des doses administrées et d’un meilleur ciblage par fonctionnalisation des NCL aux oestrogènes pour permettre une meilleure rétention
tumorale.
Déclaration d’intérêts
conflits d’intérêts.
Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2015.03.065
P019
Optimisation de la conservation d’une
seringue de 99m Tc-examétazime (protocole
épilepsie : injection ictale)
M. Beaurain 1 , A.S. Salabert 2 , V. Pottier 1 , M. Alonso 1 , J.A. Tafani 1
Radiopharmacie, CHU de Toulouse, Toulouse
2 Inserm U825, UPS Toulouse III, Toulouse
1
Objectifs
Le 99m Tc-examétazime (Cerestab® ) est un médicament radiopharmaceutique (MRP) utilisé lors de scintigraphies de perfusion cérébrale pour la
recherche d’anomalies de perfusion régionales, notamment dans la recherche de
foyers épileptogènes. Pour avoir une image de perfusion ictale, une seringue est
conservée au lit du patient pendant 5 heures en attendant une éventuelle crise
d’épilepsie. Selon le RCP de l’examétazime, la durée de stabilité de la préparation une fois reconstituée est de 5 heures. Le but de cette étude a donc été
de suivre la stabilité de la 99m Tc-examétazime au cours du temps à différentes
températures de conservation.