Escalade de dose et efficacité des nanocapsules chargées

Présentations affichées / Médecine Nucléaire 39 (2015) 218–259 223
Nobel à ses 3 découvreurs, Henri Becquerel, Pierre et Marie Curie, elle-même
à l’origine de la découverte du radium-226, radioisotope naturel. L’Institut du
radium fondé il y a 100 ans dirigé conjointement par Marie Curie et Claudius
Regaud représenta un modèle d’alliance entre mondes scientifique et médical.
Résultats Les recherches menées en physique nucléaire aboutirent à la décou-
verte de la radioactivité artificielle par Irène et Frédéric Joliot-Curie en 1934.
Les recherches médicales constituèrent les fondements de la radiobiologie
et permirent l’essor de la radiumthérapie. Ainsi, l’irradiation neutronique du
radium-226, suivie de plusieurs désintégrations, conduit à la production de
radium-223. Par ailleurs, les propriétés chimiques du radium-223, calcium-
mimétique, et physiques, émetteur alpha de période assez courte d’environ
11 jours, en faisaient un isotope bien adapté pour la radiothérapie métabolique
de métastases osseuses dans la mesure où les effets radiobiologiques des rayon-
nements alpha avaient été étudiés et étaient connus. Leur faible parcours dans
les tissus permet de limiter la toxicité hématologique par rapport aux émetteurs
bêta, tout en induisant des doubles cassures de l’ADN.
Conclusions Même si l’utilisation du radium-226 a été abandonnée en radio-
thérapie depuis plusieurs décennies pour des raisons de radioprotection, qui
nous paraissent évidentes de nos jours, le radium-223, radioisotope artificiel, a
relancé l’intérêt de l’utilisation médicale du radium, cette fois-ci dans le champ
de la radiothérapie métabolique en médecine nucléaire.
Déclaration d’intérêts Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
conflits d’intérêts.
http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2015.03.063
P017
Escalade de dose et efficacité des
nanocapsules chargées en 188Re dans un
modèle d’adénocarcinome de l’endomètre
chez la souris
A. Genin1, C. Lefebvre-Lacoeuille2, N. Lepareur5, F. Franconi4, D. Dabli3,
F. Bouchet 3, O. Couturier 3, F. Hindré1, F. Lacoeuille3
1Inserm UMRS 1066, Plateforme PRIMEX, Université d’Angers, Angers
2Inserm UMRS 1066, Gynéco-obstétrique, CHU d’Angers, Angers
3Inserm UMRS 1066, Médecine Nucléaire, CHU d’Angers, Angers
4Plateforme PRIMEX, Université d’Angers, Angers
5Centre Eugène-Marquis, CRLCC, Rennes
Objectifs Évaluation de l’efficacité de l’administration intratumorale par
convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en 188Re
(NCL-188Re) sur un modèle hétérotopique d’adénocarcinome de l’endomètre
(Ishikawa) selon un schéma d’escalade de dose.
Matériels et méthodes Les souris (n= 40) ont été traitées lorsque le grand
axe tumoral a atteint 8 mm. Les animaux ont été séparés en 2 groupes témoins :
injection intratumorale par CED de NaCl (groupe 1 ; n= 8) et de NCL blanches
(groupe 2 ; n= 8), et 3 groupes traités par injection intratumorale en CED de
NCL-188Re (groupe 3 ; 3 MBq ; n= 8/groupe 4 ; 6 MBq ; n= 8 et groupe 5 ;
12 MBq ; n= 8). La réponse thérapeutique a été évaluée en mesurant clini-
quement et par ␮IRM (BioSpec 70/20 USR 7 Tesla Bruker) l’évolution du
volume tumoral (VT). Le point limite choisi a été le doublement du VTou
un VT> 2150 ␮L.
Résultats La radiothérapie vectorisée par NCL-188Re a significativement aug-
menté la médiane de survie des animaux traités des groupes 3, 4 et 5, de 290 %,
290 % et 570 %, respectivement, par rapport au groupe 1 (p= 0,021 ; p= 0,031 ;
p< 0,001, respectivement). Le VTmoyen du groupe 5 a été significativement
réduit par rapport au groupe 1 de j16 (159,6 ±134,1 ␮L vs 449,7 ±169,9 ␮L;
p= 0,014) à j33 (158,3 ±197,2 ␮L vs 803,9 ±499,4 ␮L; p= 0,006). Pour
le groupe 4 seule la valeur à j16 a été significative (185,1 ±149,8 ␮Lvs
449,7 ±169,9 ␮L; p= 0,026). De plus, nous avons observé une différence
significative entre le groupe 5 et le groupe 3 de j23 (97,9 ±115,3 ␮Lvs
568,5 ±641,9 ␮L; p= 0,049) à j33 (158,3 ±197,2 ␮L vs 636,2 ±618,8 ␮L;
p= 0,041).
Conclusions L’injection intratumorale unique par CED de NCL-188Re sur
modèle hétérotopique murin de cancer de l’endomètre hormono-dépendant a
permis d’obtenir un régression tumorale spectaculaire pour les animaux traités
avec une activité de 12 MBq. Ces bons résultats seront à confirmer lors d’études
dosimétriques et de fractionnement de dose.
Déclaration d’intérêts Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
conflits d’intérêts.
http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2015.03.064
P018
Biodistribution et toxicité des nanocapsules
chargées en 188Re après injection
intratumorale par convection enhanced
delivery chez la souris
A. Genin1, C. Lefebvre-Lacoeuille2, J. Rousseau3, N. Chouin3,
N. Lepareur5, P. Fosse4, F. Hindre1, O. Couturier4, F. Lacoeuille4
1Inserm UMRS 1066, Platerforme Primex, Université d’Angers, Angers
2Inserm UMRS 1066, Gynéco-obstétrique, CHU d’Angers, Angers
3AMaROC, École Nationale Vétérinaire Nantes ONIRIS, Nantes
4Inserm UMRS 1066, Médecine Nucléaire, CHU d’Angers, Angers
5Centre Eugène-Marquis, CRLCC, Rennes
Objectifs Déterminer la faisabilité, l’intérêt et la toxicité hématologique de
l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nano-
capsules chargées en 188Re (NCL-188Re).
Matériels et méthodes L’étude de biodistribution des NCL-188Re vs perrhé-
nate (188ReO4−) a été réalisée sur des souris nude (n= 30). Les animaux ont
été séparés en 2 groupes : injection intratumorale de 188ReO4−pour le premier
groupe (n= 15, 3 MBq) et de NCL-188Re pour le second groupe (n= 15, 3 MBq).
Les animaux ont été sacrifiés à 1 h (n= 10), 24 h (n= 10) et 72 h (n= 10) après
l’injection, les organes prélevés et comptés. La toxicité hématologique des NCL-
188Re a été évaluée par prises de sang de 50 ␮L (sinus rétro-orbitaire) réalisées
à j2, j7, j14 et j21 après traitement par NaCl (n= 4), NCL-188Re (3 MBq, n= 4),
NCL-188Re (6 MBq, n= 4) et NCL-188Re (12 MBq, n= 4).
Résultats La vectorisation par NCL a permis de limiter l’élimination urinaire
du 188Re puisque dès 24 h post-IV 0,1 ±0,1 % de la dose injectée (%D.I.) vs
81,9 ±7,5 % D.I. sont retrouvés dans les urines pour les formes NCL188Re-
SSS et 188ReO4-, respectivement, (p= 0,016). Celle-ci permet également de
retrouver une activité significativement supérieure dans la tumeur à tous les
temps de l’étude. L’administration unique de NCL-188Re a induit une toxicité
modérée pour les activités injectées les plus élevées (12 MBq) se manifestant
principalement par une thrombopénie transitoire de nadir j14–j18. Il n’a pas été
observé de toxicité au niveau des autres lignées cellulaires pour les activités
administrées de 3 et 6 MBq.
Conclusions Les résultats obtenus montrent la faisabilité de l’injection
intratumorale par CED et l’intérêt de la vectorisation du 188Re par les
NCL. Les premiers signes de toxicité hématologiques sont en faveur du
fractionnement des doses administrées et d’un meilleur ciblage par fonction-
nalisation des NCL aux oestrogènes pour permettre une meilleure rétention
tumorale.
Déclaration d’intérêts Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de
conflits d’intérêts.
http://dx.doi.org/10.1016/j.mednuc.2015.03.065
P019
Optimisation de la conservation d’une
seringue de 99mTc-examétazime (protocole
épilepsie : injection ictale)
M. Beaurain1, A.S. Salabert2, V. Pottier1, M. Alonso 1, J.A. Tafani1
1Radiopharmacie, CHU de Toulouse, Toulouse
2Inserm U825, UPS Toulouse III, Toulouse
Objectifs Le 99mTc-examétazime (Cerestab®) est un médicament radiophar-
maceutique (MRP) utilisé lors de scintigraphies de perfusion cérébrale pour la
recherche d’anomalies de perfusion régionales, notamment dans la recherche de
foyers épileptogènes. Pour avoir une image de perfusion ictale, une seringue est
conservée au lit du patient pendant 5 heures en attendant une éventuelle crise
d’épilepsie. Selon le RCP de l’examétazime, la durée de stabilité de la prépa-
ration une fois reconstituée est de 5 heures. Le but de cette étude a donc été
de suivre la stabilité de la 99mTc-examétazime au cours du temps à différentes
températures de conservation.