Régulation de la réponse inflammatoire intestinale par la fumée de

Université Droit et Santé
THESE
Pour l’obtention du grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE LILLE II
Discipline: immunologie
Présentée et soutenue publiquement par
Muriel MONTBARBON
Le 08 mars 2013
Régulation de la réponse inflammatoire
intestinale par la fumée de cigarette :
caractérisation des mécanismes cellulaires et
moléculaires chez la souris
Thèse dirigée par le Pr. Sébastien DHARANCY et le Dr. Benjamin BERTIN
Membres du jury
Pr. Jean-Marie REIMUND Rapporteur
Pr. Philippe NAQUET Rapporteur
Dr. Harry SOKOL Examinateur
Dr. Philippe GOSSET Examinateur
Pr. Antoine CORTOT Examinateur
Dr. Benjamin BERTIN Directeur de thèse
Thèse préparée au sein du laboratoire dirigé par le Pr. Pierre Desreumaux :
Inflammation : Mécanismes de Régulation et Interactions avec la Nutrition et les Candidoses
Équipe : Maladies inflammatoires digestives : physiopathologie et développement de cibles thérapeutiques
Inserm U995 - Université Lille Nord de France

Rien ne vaut la recherche lorsqu'on veut trouver quelque chose (…).
Quand on cherche, on trouve généralement quelque chose, mais ce n'est pas
toujours exactement ce qu'on voulait.
J. R. R. Tolkien

 Remerciements 
Je tiens tout d'abord à remercier le Professeur Pierre DESREUMAUX de m'avoir
accueillie au sein de l'Unité 995, de m'avoir intégrée à son équipe et confié ce
projet de recherche.
J'adresse mes sincères remerciements au Dr. Benjamin BERTIN pour m’avoir
guidée et conseillée tout au long de ce travail. Merci de m’avoir permis de faire
cette thèse, et de la confiance que tu m'as accordée. Merci également au Pr.
Sébastien DHARANCY d’avoir été présent dans les moments clés de ce travail.
J'adresse des remerciements tout aussi sincères au Dr. Muriel PICHAVANT et au Dr.
Philippe GOSSET, des collaborateurs hors-pairs. Merci de votre soutien sans faille.
Je tiens également à remercier très chaleureusement mes 3 compères :
François MAGGIOTTO, Edmone ERDUAL et Dr. Noura EL JAMAL (dans le désordre et
sans préférence ;oP ). Sans vous, le quotidien de ma thèse aurait été pour le moins
différent ! Merci pour votre soutien, votre aide, votre gentillesse, votre bonne
humeur et pour tout en fait !
Merci enfin à tous les membres de l'équipe qui m'ont accueillie durant ces
quelques années. Je vous remercie pour les conseils et les réponses que vous
m'avez apportés.
Je remercie tous ceux et celles, amis ou collègues (de ce labo ou d’un autre)
qui m’ont aidée, lors de ces années bien particulières, à progresser, à garder la
tête haute ou encore simplement à garder le sourire contre vents et marées.
Un très ″special thanks″ à ma SOPHIE ! Je crois qu’on peut vraiment dire que tu as
vécu tout ça avec moi et en 1ère ligne. Je partage donc mon mérite avec toi et te
décerne un Doctorat en amitié =D. Tu as été mon ancre, mon compas, mon
radeau et ma corne de brume …! Je ne vais pas en faire un paragraphe de 20
lignes, mais tu sais que je n’en pense pas moins ^^.
Il va sans dire que je remercie de manière incomparable mes parents pour leur
soutien intemporel. Les valeurs qu’ils m’ont transmises et la force et la
persévérance que j’ai hérité de ma mère ont à coup sûr était la clé qui a permis
l’aboutissement de ce travail.
Pour finir, je voudrais dédicacer cette thèse à mon grand-père, le Dr. BOZZI.
J’aurais aimé que tu sois là pour voir ça, j’aurais aimé voir la fierté briller dans tes
yeux. Tu as toujours été un modèle d’excellence et de réussite pour moi.

Curriculum Vitae
PROJETS DE RECHERCHE
Régulation de la réponse inflammatoire intestinale par la fumée de cigarette : caractérisation des
mécanismes cellulaires et moléculaires chez la souris
Responsable de projet - Inserm U995 (2010-2012)
Étude structurale et fonctionnelle de Pf I3 dans le contrôle de la protéine phosphatase de type 1
chez P. falciparum
Responsable de projet - CIIL/Inserm U1019/UMR 8204 (2007-2010)
Implication du gène MIF dans l’interaction Biomphalaria glabrata / Schistosoma mansoni
Assistante ingénieur - stage - Inserm U547 (2007)
Séquençage et génotypage de gènes potentiellement impliqués dans le diabète néo-natal.
Technicienne - stage - Institut de Biologie de Lille/UMR 8090 (2005)
EXPERIENCES PROFESSIONNELLES
2011-2012 : ATER en parasitologie, hématologie, immunologie
faculté de pharmacie, Université Lille 2
2008-2011 : Monitorat en biologie moléculaire, immunologie, bactériologie
faculté de pharmacie, Université Lille 2
2004 : CDD de technicienne (6 semaines)
laboratoire d’analyses Vermeulen
CURSUS UNIVERSITAIRE
2008 - 2012 : Doctorat en Biologie et Santé soutenance en Mars Université Lille 2
2007 - 2008 : Master 2 Recherche Biologie et Santé mention TB Université Lille 2
2004 - 2007 : IUP génomique et protéomique (M1) mention AB USTL (Lille)
2002 - 2004 : DUT génie biologique (option ABB) mention AB IUT de Toulon/Var
COMMUNICATIONS SCIENTIFIQUES
Communication orale. Journées Francophones d’Hépato-gastroentérologie et d’Oncologie
Digestive 2012, Paris
Récompensée du prix "jeune-chercheur"
Le tabac contrôle la réponse inflammatoire intestinale via l’activation des lymphocytes NKT au cours
de la colite expérimentale murine. M. Montbarbon, M. Pichavant, A. Langlois, E. Erdual, S. Dharancy,
L. Dubuquoy, F. Trottein, P. Desreumaux, P. Gosset, B. Bertin.
Poster. 7th Congress of ECCO - Inflammatory Bowel Diseases 2012, Barcelona, Spain
Cigarette smoke improves colonic inflammation through NKT cells activation in mice.
M. Montbarbon, M. Pichavant, A. Langlois, E. Erdual, S. Dharancy, L. Dubuquoy, F. Trottein, P.
Desreumaux, P. Gosset, B. Bertin.
Poster. Digestive Disease Week 2012, San Diego, California, USA
Cigarette smoke improves selectively colon and not small bowel inflammation through NKT cell
activation. M. Montbarbon, M. Pichavant, A. Langlois, E. Erdual, S. Dharancy, L. Dubuquoy, F.
Trottein, P. Desreumaux, P. Gosset, B. Bertin.

PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES
Plasmodium falciparum Inhibitor 3 homolog increases protein phosphatase type 1 activity and is
essential for parasitic survival. Freville A, Landrieu I, Garcia-Gimeno MA, Vicogne J, Montbarbon M,
Bertin B, Verger A, Kalamou H, Sanz P, Werkmeister E, Pierrot C, Khalife J - J Biol Chem. 2012 Jan
6;287(2):1306-21.
Colonic inflammation in mice is improved by cigarette smoke through iNKT cell recruitment. M.
Montbarbon, M. Pichavant, A. Langlois, E. Erdual, F. Maggiotto, C. Neut, T. Mallevaey, S. Dharancy,
L. Dubuquoy, F. Trottein, A. Cortot, P. Desreumaux, P. Gosset, B. Bertin – Plos One – in revision
ENSEIGNEMENTS
ATER – Faculté de pharmacie (Univ. Lille 2)
2011-2012 : TP de parasitologie 4° année 63h
TP d’hématologie 2° année 30h
Monitorat – Faculté de pharmacie (Univ. Lille 2)
2008-2009 : TP de bactériologie 3° année 48h
TP de biologie moléculaire 2° année 48h
2009-2010 : TP de biologie moléculaire 2° année 48h
TP d’immunologie 3° année 36h
2010-2011 : TP de biologie moléculaire 2° année 64h
ENCADREMENT DE STAGIAIRES
2011 : Elodie Dejardin Stage de fin d’étude de 10 semaines I.U.T. Biologie 2° année
2011 : Cécile Bera Stage d’initiation à la recherche de 4 semaines M1 biologie santé
2010 : Maximilien Lefebvre Stage d’initiation à la recherche de 4 semaines M1 biologie santé
COMPETENCES TECHNIQUES
Biologie moléculaire : RT-qPCR, clonage, mutagenèse dirigée, PCR, ARN interférence
Biologie cellulaire : culture de lignées cellulaires, de levures, de bactéries et de parasites
( P. Falciparum ), transfections cellulaires
Protéomique : production de protéines recombinantes (bactéries), SDS Page, test d’activité
phosphatase, GST pull-down
Expérimentation en manipulation sur animaux vivants (habilitation niveau 1) : contention,
injections (i.p., s.c.), gavages
Immunologie : western blot, ELISA, cytométrie de flux (notions de base)