Composition du système immunitaire
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La La structure structure générale générale du du système système immunitaire immunitaire D. Lakomy Laboratoire d’Immunologie CHU Dijon 26.09.2014 Nomenclature Rôle et implications du système immunitaire Composition du système immunitaire Fonction de chaque constituant immunitaire Réponse immunitaire Nomenclature Système Systèmeimmunitaire immunitaire::l’ensemble l’ensembledes descellules, cellules,des destissus, tissus,des desmolécules molécules qui quiconcourent concourentààopposer opposerune unerésistance résistanceaux auxinfections infections Réponse Réponseimmunitaire immunitaire::lalaréaction réactioncoordonnée coordonnéede deces cescellules celluleset et molécules moléculescontre contreles lesgermes germespathogènes pathogènes Immunologie Immunologie::l’étude l’étudedu dusystème systèmeimmunitaire immunitaireet etde deses sesréponses réponsescontre contre les lesgermes germespathogènes pathogènes Nomenclature Immunité Immunité::mécanismes mécanismesde dedéfenses défensesmis misen enplace placecontre contredes desagents agents étrangers, étrangers,résistance résistanceaux auxmaladies maladies(infectieuses) (infectieuses) Un Unindividu individuexposé exposéààun unmicrobe microbeélabore élaboreune uneréponse réponseactive activeafin afin d’éradiquer d’éradiquerl’infection l’infectionet etde dedévelopper développerune unerésistance résistanceààune uneinfection infection ultérieure ultérieure==individu individuimmunisé immunisé Un Unindividu individun’ayant n’ayantjamais jamaisrencontré rencontréauparavant auparavantun unmicrobe microbedonné donné== individu individunaïf naïf Rôle du système immunitaire 14 10 bactéries 1013 cellules des milliards de virus Rôle du système immunitaire Immunité Immunitéanti-infectieuse anti-infectieuse --Prévenir Prévenirles lesinfections infections --Eradiquer Eradiquerles lesinfections infectionsdéclarées déclarées Déficit immunitaire Stimulation du système immunitaire Sensibilité accrue aux infections Immunothérapie spécifique - Active : vaccination -Passive : sérothérapie -ex du nouveau-né Implications du système immunitaire Transplantations, Transplantations,transfusions transfusions --Reconnaissance Reconnaissancedu du««soi soi»»et etdu du««non nonsoi soi»» Reconnaissance des greffons - étude de la compatibilité tissulaires ou des protéines -Immunosuppression étrangères Implications du système immunitaire Pathologies Pathologiesinduites induitespar parun undysfonctionnement dysfonctionnementdu dusystème système immunitaire immunitaire Maladies auto-immunes Allergies, réactions d’hypersensibilité Implications du système immunitaire Le Lesystème systèmeimmunitaire immunitairedans dansle lediagnostic diagnosticet etla lathérapeutique thérapeutique Anticorps utilisés comme réactifs Immunothérapie pour des tests de laboratoire des cancers Implications du système immunitaire Mise Miseen enjeu jeude deces ceséléments élémentsvis-à-vis vis-à-visd’une d’unestructure structureétrangère étrangèreet et dangereuse dangereusepour pourl’organisme l’organisme conséquences conséquencesfavorables favorables défenses défensesanti-infectieuses anti-infectieuses stimulation stimulationdu dusystème systèmeimmunitaire immunitaire conséquences conséquencesdéfavorables défavorables inflammation, inflammation,allergie, allergie,rejet rejetde degreffe, greffe,maladies maladiesautoautoimmunes immunes immunosuppression immunosuppression Caractéristiques du système immunitaire - la reconnaissance du soi et du non soi - La Laréponse réponseimmunitaire immunitairese sedéclenche déclenchesuite suiteààdes dessignaux signauxdanger dangerou ouààlala reconnaissance reconnaissancedes desmolécules moléculesidentifiée identifiéede defaçon façonspécifique spécifiquecomme comme étrangères étrangères(antigènes) (antigènes) Antigène Antigène::molécule moléculequi quipeut peutêtre êtrereconnu reconnupar parlelesystème systèmeimmunitaire immunitaire L’organisation du système immunitaire Protection contre les agressions : substances étrangères, microbes, processus cancéreux… Déficit immunitaire Suspicion accrue aux infections Rôle Tolérance Maladies auto-immunes Hypersensibilité allergie Rôle Organisation : Complexe Dynamique Cellules immunitaires, tissus et organes du système immunitaire, molécules 12 Composition du système immunitaire Composition Composition:: Eléments Elémentssolubles solubles(« («humoraux humoraux») ») Eléments Elémentscellulaires cellulaires Tissus Tissuset etorganes organeslymphoïdes lymphoïdes Localisation Localisation:: Peau Peauet etles lesmuqueuses muqueuses Circulation Circulationsanguine sanguineet etlymphatique lymphatique Tissus Tissus Composition du système immunitaire Eléments Elémentssolubles solubles(« («humoraux humoraux») ») --anticorps anticorps(Ac) (Ac)≈≈immunoglobulines immunoglobulines(Ig) (Ig) --complément complément --cytokines cytokines Eléments Elémentscellulaires cellulaires Tissus Tissuset etorganes organeslymphoïdes lymphoïdes Composition du système immunitaire Eléments solubles (« humoraux »)- les Ac ~~Immunoglobulines Immunoglobulines(Ig) (Ig)~~gamma-globulines gamma-globulines -- Lymphocytes LymphocytesBBactivés activés--Plasmocytes Plasmocytes -- Glycoprotéines Glycoprotéinessolubles solubles -- Reconnaissance Reconnaissancespécifique spécifiquede del’antigène l’antigène -- Millions Millionsd’Ac d’Acdifférents différents -- 55classes classes::IgA, IgA,IgD, IgD,IgE, IgE,IgG, IgG,IgM IgM Composition du système immunitaire Eléments solubles (« humoraux »)- les Ac Fonctions Fonctionsdes desAc Ac:: -neutralisation -neutralisationdes desmicrobes microbes -stimulation -stimulationde delalaphagocytose phagocytose -stimulation -stimulationde delaladestruction destruction des desmicrobes microbes -activation -activationdu ducomplément complément Composition du système immunitaire Eléments solubles (« humoraux »)- les Ac Fonctions des Ac (ex : neutralisation des microbes) Composition du système immunitaire Eléments solubles (« humoraux »)- les Ac Fonctions des Ac (ex : stimulation de la destruction des microbes par les cellules NK et les polynucéaires éosinophiles) Composition du système immunitaire Eléments solubles (« humoraux »)- le système du complément –– Ensemble Ensembled’une d’unetrentaine trentaineprotéines protéines –– Synthèse Synthèsehépatique hépatique –– Plasma Plasmasanguin sanguin –– Activation Activationen encascade cascadepar parles lescomplexes complexesAg-Ac, Ag-Ac,par parles lessurfaces surfaces microbiennes microbienneset etpar parles leslectines lectinesqui quise selient lientaux auxmicrobes microbes –– Pas Pasde dereconnaissance reconnaissancespécifique spécifiqued’Ag d’Ag –– fonctions fonctions •• inflammation inflammation •• destruction destructiondirecte directed’une d’unecellule celluleou oud’un d’unmicroorganisme microorganisme •• activation activationde delalaphagocytose phagocytose Composition du système immunitaire Eléments solubles (« humoraux »)- le système du complément Fonctions du complément : exemples (animation) Composition du système immunitaire Eléments solubles (« humoraux »)- les cytokines --Protéines Protéinessecrétées secrétées --Produites Produitespar parles lesmacrophages, macrophages,les lescellules cellulesNK, NK,les leslymphocytes lymphocytes --Plusieurs Plusieursdizaines dizaines --Rôle Rôlede demessagers messagersintercellulaires intercellulaires --Réseau Réseau≈≈internet internet Composition du système immunitaire Eléments solubles (« humoraux »)- les cytokines Ex Ex::cytokines cytokinesinflammatoires inflammatoires interleukines interleukines11et et66(IL-1, (IL-1,IL-6), IL-6),facteur facteurde denécrose nécrosetumorale tumoralealpha alpha(TNFα) (TNFα) produites produitessurtout surtoutpar parles lescellules cellulesphagocytaires phagocytaires fièvre fièvre réaction réactioninflammatoire inflammatoirelocale localeou ousystémique systémique Ex Ex::interférons interférons(IFNα, (IFNα,IFNβ, IFNβ,IFNγ) IFNγ) inhibition inhibitionde delalaréplication réplicationvirale virale Composition du système immunitaire Eléments solubles (« humoraux »)- les cytokines Utilisations Utilisationsthérapeutiques thérapeutiques:: IFN IFN hépatite hépatiteCC GM-CSF GM-CSF neutropénies neutropénies anti-TNFα anti-TNFα polyarthrite polyarthriterhumatoïde, rhumatoïde,maladie maladiede deCrohn… Crohn… Composition du système immunitaire Eléments Elémentssolubles solubles(« («humoraux humoraux») ») --anticorps anticorps(Ac) (Ac)≈≈immunoglobulines immunoglobulines(Ig) (Ig) --complément complément --cytokines cytokines Eléments Elémentscellulaires cellulaires Tissus Tissuset etorganes organeslymphoïdes lymphoïdes Composition du système immunitaire -les cellules - PNN PNE mastocyte lymphocyte PNB macrophage monocyte Cellule dendritique --multiples multiplestypes typescellulaires cellulaires --grande grandehétérogénéité hétérogénéité --fonctions fonctionsdifférentes différentes --en eninterrelation interrelation::interactions interactionscellulaires cellulaireset etpar parl’intermédiaire l’intermédiairedes des molécules molécules(cytokines, (cytokines,chimiokines) chimiokines) Composition du système immunitaire -les cellules Sang Sang(circulation) (circulation):: --leucocytes leucocytes --lymphocytes lymphocytes::LcB LcBet etLcT LcT --monocytes monocytes --polynucléaires polynucléaires::basophiles basophiles(PNB), (PNB),éosinophiles éosinophiles(PNE), (PNE), neutrophiles neutrophiles(PNN) (PNN) Tissus Tissus:: --macrophages macrophages(Mph) (Mph) monocytes monocytes --cellules cellulesdendritiques dendritiques --mastocytes mastocytes Composition du système immunitaire -les cellules - monocyte lymphocyte PNN Les cellules immunitaires circulantes PNE PNB Composition du système immunitaire -les cellules - macrophage mastocyte Les cellules immunitaires tissulaires cellule dendritique Composition du système immunitaire -les cellules Origine Originedes descellules cellulesimmunitaires immunitaires:: --Cellules Cellulessouches soucheshématopoïétiques hématopoïétiques --avant avantlalanaissance naissance::lelefoie foiefœtal fœtal --après aprèslalanaissance naissance::lalamoelle moelleosseuse osseuse(os (oslongs, longs,os osplats, plats,vertèbres) vertèbres) Composition du système immunitaire -les cellules - Composition du système immunitaire -les cellules Cellules Cellulesphagocytaires phagocytaires:: Pas Pasde dereconnaissance reconnaissancespécifique spécifiqued’Ag d’Ag Polynucléaires Polynucléairesneutrophiles neutrophiles germes germesextra-cell. extra-cell.::staphylocoque… staphylocoque… infections infectionsbact. bact. leucocytose, leucocytose,polynucléose polynucléose neutropénie neutropénie infections infections Macrophages Macrophages germes germesintra-cell. intra-cell.::mycobact., mycobact.,salmonelles, salmonelles,champignons…. champignons…. La Laphagocytose phagocytoseest estpotentialisée potentialiséepar parlelecomplément, complément,les lesAc, Ac,les les cytokines cytokines Composition du système immunitaire -les cellules - Vaisseau leucocyte endothélium chimiokines Tissu chimiokines Macrophage activé Site d’agression Composition du système immunitaire -les cellules La phagocytose : ex Animation phago, rolling, extravasation Composition du système immunitaire -les cellules - Cellules Cellulescytotoxiques cytotoxiquesnon nonphagocytaires phagocytaires c.c.tueuses tueusesnaturelles naturelles==NK NK(natural (naturalkiller) killer) c.c.infectées infectéespar parcertains certainsvirus virus c.c.cancéreuses cancéreuses Composition du système immunitaire -les cellules - Cellules Cellulesprésentatrices présentatricesd’antigènes d’antigènes:: Cellules Cellulesdendritiques dendritiques -dans -dansles lesépithéliums épithéliumset etlalaplupart plupartdes desorganes organes -présentent -présententles lesAg Agaux auxlymphocytes lymphocytesTT -rôle -rôleimportant importantdans dansl’induction l’inductionde delalaréponse réponseimmunitaire immunitaire Animation DC migration Composition du système immunitaire -les cellules Lymphocytes Lymphocytes:: -présents -présentsdans danslelesang, sang,tissus tissuslymphoïdes lymphoïdeset etorganes organes -exprime -exprimedes desrécepteurs récepteursspécifiques spécifiquesd’Ag d’Ag 22grands grandstypes types:: LcB LcB:: production productiond’Ac d’Ac réponses réponsesimmunitaires immunitaireshumorales humorales(RIH) (RIH) LcT LcT réponses réponsesimmunitaires immunitairesààmédiation médiationcellulaire cellulaire(RIMC) (RIMC) LcT LcTCD4+ CD4+==LcT LcT««helper helper»»(auxiliaires) (auxiliaires)::sécrétion sécrétiondes descytokines cytokines–– activation activationdes desmacrophages, macrophages,favorisent favorisentlalaproduction productiondes desAc Ac LcT LcTCD8+ CD8+==LcT LcTcytotoxiques cytotoxiques ::reconnaître reconnaîtreet etdétruire détruireles lescellules cellules infectées infectéespar pardes desvirus virusou ougermes germesintracellulaires intracellulaires(libération (libérationdes des granules granulestoxiques) toxiques) Composition du système immunitaire -les cellules Lymphocytes : les différents stades Composition du système immunitaire -les cellules - Animation lymphocyte trafficking + T celll granule release Composition du système immunitaire -les cellules - LcB LcB -Se -Sedéveloppe développedans danslalamoelle moelleosseuse osseuse -Se -Seretrouvent retrouventdans dansles lesorganes organeslymphoïdes lymphoïdeset et un unpetit petitnombre nombredans danslalacirculation circulation LcT LcT -maturation -maturationdans danslelethymus thymus -circulation -circulationdans danslelesang sanget etles lesorganes organeslymphoïdes lymphoïdes -recrutement -recrutementdans dansles lessites sitesinfectieux infectieux -notion -notionde derecirculation recirculation Composition du système immunitaire Eléments Elémentssolubles solubles(« («humoraux humoraux») ») --anticorps anticorps(Ac) (Ac)≈≈immunoglobulines immunoglobulines(Ig) (Ig) --complément complément --cytokines cytokines Eléments Elémentscellulaires cellulaires Tissus Tissuset etorganes organeslymphoïdes lymphoïdes Composition du système immunitaire - Tissus et organes lymphoïdes- Composition du système immunitaire - Tissus et organes lymphoïdes- Organes Organeslymphoïdes lymphoïdesprimaires primairesou oucentraux centraux:: -Maturation -Maturationdes deslymphocytes lymphocytes Organes Organeslymphoïdes lymphoïdessecondaires secondairesou oupériphériques périphériques:: -Rencontre -Rencontreantigènes-cellules antigènes-cellulesimmunitaires immunitaires -Développement -Développementdes desréactions réactionsimmunitaires immunitaires Réponse immunitaire Polynucléaires, Polynucléaires,macrophages, macrophages, complément complément Lymphocytes LymphocytesTTet etBB -pas -pasde dereconnaissance reconnaissancespécifique spécifique -mécanismes -mécanismesexistants existants -reconnaissance -reconnaissancespécifique spécifique -Activation, -Activation,prolifération, prolifération, -réponse -réponserapide rapide -réponse -réponseidentique identiqueqqs qqsl’agent l’agent différenciation différenciationdes deslymphocytes lymphocytes -réponse -réponsespécifique spécifiqueet etplus plusefficace efficace infectieux infectieux -mémoire -mémoire Immunité Immunitéinnée innée Immunité Immunitéadaptative adaptative
