Couple de substances étudiées Nom utilisé dans le RSST Valeur limite d'exposition professionnelle Carbone, monoxyde de VEMP : 40 mg/m³ (35 ppm) Cyanures (en CN) Plafond : 11 mg/m³ (10 ppm) Interaction : Impossible de se prononcer Analyse Quatre études chez le rat et la souris ont été identifiées. Dans toutes les études une voie non usuelle (infusion, intra-péritonéale) a été utilisée pour l’exposition au cyanure. Dans deux études les concentrations de monoxyde de carbone utilisées ont été très élevées (100 x VEMP). Dans une étude un effet infraadditif a été observé au niveau du système cardiovasculaire et du système nerveux autonome et un effet additif au niveau du système nerveux central. Dans deux études un effet additif ou infraadditif a été observé au niveau de l’acidose. Une étude a observé une cosynergie au niveau de la mortalité à des hautes concentrations. Conclusion En l’absence d’autres études, nous ne pouvons tirer aucune conclusion pour ce mélange. Nous recommandons donc de considérer l’analyse de premier niveau de l’outil Mixie. Prendre note Les normes d’exposition dont il est question dans cette fiche proviennent du Règlement sur la santé et la sécurité du travail du Québec (2013), (http://www2.publicationsduquebec.gouv.qc.ca/dynamicSearch/telecharge.php?type=3&file=/S_2_1/S2_1R13.HTM). La conclusion de cette fiche est basée sur l’évaluation d’expérience(s) décrite(s) dans la littérature primaire et pour lesquelles les concentrations (ou doses) d’exposition sont réalistes dans les milieux de travail. Pour plus d’information, consulter le rapport de recherche. Impact des interactions toxicologiques sur la gestion des situations d’exposition à des contaminants multiples Vyskocil et al., rapport de recherche 099-073 présenté à l’IRSST, février 2005, (http://www.irsst.qc.ca/fr/_projet_2973.html). Abréviations ACP: phosphatase alcaline, ADD: additivité, ADN: acide désoxyribonucléique, ADP: acide adénosine diphosphorique, ALA: acide daminolévulinique, ALAD: déshydrogénase de l’acide d-aminolévulinique, ALARA: As Low As Reasonably Achievable / exposition à réduire au minimum, ALP: phosphatase alcaline, ALT: alanine-aminotransférase, ANT: antagonisme, ARN : acide ribonucléique, AST: aspartate-aminotransférase, ATPase: adénosine triphosphatase, BUN: azote uréique sanguin, COAL: coalitif, COHb: carboxyhémoglobine, COSYN: cosynergie, CVF: capacité vitale forcée (en anglais FVC), CYP1A, CYP2E: types de gène, d: jour, F: femelle, G6P: glucose-6-phosphate, GST: glutathation-S-transférase, h/d: heure par jour, h: heure, i.c.v.: intracérébroventriculaire, i.m.: intramusculaire, i.p.: intra-péritonéale, i.t.: intra-trachéale, i.v.: intraveineux, IgG: immunoglobuline G, IgM: immunoglobuline M, INFRA: infraadditivité, INH : inhibition, JG: jour de gestation, LD50: dose létale à 50 %, LDH: lacticodeshydrogénase, LOAEL: exposition la plus faible pour laquelle un effet néfaste est observé, M: mâle, MetHb: méthémoglobine, min: minute, NADPH: nicotinamide adénine dinucléotide phosphate hydrogéné, ND: non déterminé, NOAEL: exposition la plus forte pour laquelle aucun effet néfaste n'est observé, NON: pas d’interaction ou d’additivité, NR: non rapporté, Plafond: valeur plafond d'exposition , POT: potentialisation, ppm: partie par million, RBP: protéine de liaison du rétinol, RSST: Règlement sur la santé et la sécurité du travail, s.c.: sous-cutané, sem.: semaine, SIM: simultané, sRaw: résistance spécifique des voies aériennes, SUPRA: supraadditivité, SYN: synergie, VECD: valeur d'exposition de courte durée, VEMP: valeur d’exposition moyenne pondérée, VEMS: volume expiratoire maximal par seconde (en anglais FEV1), ZPP: zinc protoporphyrine Remarques POT(1) [ou INH(1)] : l’effet de la substance 1 est potentialisé [ou inhibé] par la substance 2 POT(2) [ou INH(2)] : l’effet de la substance 2 est potentialisé [ou inhibé] par la substance 1 1112QC ■ 116 1 592 Identification du couple de substances Nom utilisé dans le RSST · N° - nom de la substance objet de l'expérience Valeur limite d'exposition professionnelle Dose équivalente mg/kg/d Carbone, monoxyde de · 1 - Carbone, monoxyde de VEMP : 40 mg/m³ (35 ppm) 5.7 Cyanures (en CN) · 2 - Cyanure de sodium Plafond : 11 mg/m³ (10 ppm) 1.6 Méthodologie de l'expérience Numéro 1 2 Substance étudiée Carbone, monoxyde de Cyanure de sodium Concentration ou dose rapportée 1500 ppm 4 mg/kg Dose calculée (mg/kg/d) 2.1 Ratio des doses 43 1.3 Voie d'exposition inhalation perfusion Durée d'exposition 90 min 90 min Remarque Espèce rat Nombre de sujets 8 - 22 Sexe Femelle Séquence SIM Remarque Résultats de l'expérience Organe ou système affecté · Effet Remarque Interaction rapportée Interaction reconnue système cardiovasculaire . atteinte Hypotension, mais aucun changement du rythme cardiaque observés. INFRA INFRA système nerveux central . atteinte Déficit neurologique mesuré. ADD ADD système nerveux autonome . atteinte Hypothermie observée. INFRA INFRA corps . métabolisme basal altéré Augmentation du glucose et du lactate dans le sang observée. INFRA INFRA corps . acidose Augmentation du glucose et du lactate dans le sang observée. INFRA INFRA 2 116 ■ 1112QC Référence bibliographique Dodds, R. G., D. G. Penney, et al. (1992). "Cardiovascular, metabolic and neurologic effects of carbon monoxide and cyanide in the rat." Toxicology Letters 61(2-3): 243-54. 1112QC ■ 116 3 598 Identification du couple de substances Nom utilisé dans le RSST · N° - nom de la substance objet de l'expérience Valeur limite d'exposition professionnelle Dose équivalente mg/kg/d Carbone, monoxyde de · 1 - Carbone, monoxyde de VEMP : 40 mg/m³ (35 ppm) 5.7 Cyanures (en CN) · 2 - Cyanure de potassium Plafond : 11 mg/m³ (10 ppm) 1.6 Méthodologie de l'expérience Numéro 1 2 Substance étudiée Carbone, monoxyde de Cyanure de potassium Concentration ou dose rapportée 0.35% 5 mg/kg Dose calculée (mg/kg/d) 3500 ppm 3 Ratio des doses 100 1.9 Voie d'exposition inhalation i.p. Durée d'exposition 2.5; 5.5; 8.5; 11 min dose unique Remarque Espèce souris Nombre de sujets 5 Sexe Mâle Séquence 2; 1 Remarque Résultats de l'expérience Organe ou système affecté · Effet Remarque Interaction rapportée Interaction reconnue corps . hypoxie Ratio lactate/pyruvate mesuré. COSYN COSYN corps . toxicocinétique altérée Rétention dans le sang mesurée. NON(2) NON(2) NON(1) NON(1) ADD ADD système hématopoïétique . carboxyhémoglobinémie corps . acidose pH et lactate mesurés dans le sang. Référence bibliographique Moore, S. J., I. K. Ho, et al. (1991). "Severe hypoxia produced by concomitant intoxication with sublethal doses of carbon monoxide and cyanide." Toxicology and Applied Pharmacology 109(3): 412-20. 4 116 ■ 1112QC 614 Identification du couple de substances Nom utilisé dans le RSST · N° - nom de la substance objet de l'expérience Valeur limite d'exposition professionnelle Dose équivalente mg/kg/d Carbone, monoxyde de · 1 - Carbone, monoxyde de VEMP : 40 mg/m³ (35 ppm) 5.7 Cyanures (en CN) · 2 - Cyanure de sodium Plafond : 11 mg/m³ (10 ppm) 1.6 Méthodologie de l'expérience Numéro 1 2 Substance étudiée Carbone, monoxyde de Cyanure de sodium Concentration ou dose rapportée 1500 ppm 4 mg/kg (2/3 + 1/3) Ratio des doses 43 2.6 Voie d'exposition inhalation perfusion Durée d'exposition 90 min 20 + 70 min Dose calculée (mg/kg/d) Remarque Espèce rat Nombre de sujets Sexe Femelle Séquence SIM Remarque Résultats de l'expérience Organe ou système affecté · Effet Remarque système cardiaque . atteinte Électrocardiographie effectuée. Interaction rapportée Interaction reconnue NON NON Référence bibliographique Katzman, G. M. and D. G. Penney (1993). "Electrocardiographic responses to carbon monoxide and cyanide in the conscious rat." Toxicology Letters 69(2): 139-53. 1112QC ■ 116 5 649 Identification du couple de substances Nom utilisé dans le RSST · N° - nom de la substance objet de l'expérience Valeur limite d'exposition professionnelle Dose équivalente mg/kg/d Carbone, monoxyde de · 1 - Carbone, monoxyde de VEMP : 40 mg/m³ (35 ppm) 5.7 Cyanures (en CN) · 2 - Cyanure de potassium Plafond : 11 mg/m³ (10 ppm) 1.6 Méthodologie de l'expérience Numéro 1 2 Substance étudiée Carbone, monoxyde de Cyanure de potassium Concentration ou dose rapportée 0.325 - 0.375 % 3.5 - 6.35 mg/kg Dose calculée (mg/kg/d) 3250 - 3750 ppm 1.4 - 2.54 Ratio des doses 93 - 107 0.9 - 1.6 Voie d'exposition inhalation i.p. Durée d'exposition 3 min dose unique Remarque Espèce souris Nombre de sujets NR Sexe Mâle Séquence 2; 1 Remarque Résultats de l'expérience Organe ou système affecté · Effet Remarque corps . mortalité Interaction rapportée Interaction reconnue COSYN COSYN corps . toxicocinétique altérée Rétention dans le sang mesurée. NON(2) NON(2) corps . toxicocinétique altérée Rétention dans le sang mesurée. NON(1) NON(1) Référence bibliographique Norris, J. C., S. J. Moore, et al. (1986). "Synergistic lethality induced by the combination of carbon monoxide and cyanide." Toxicology 40(2): 121-9. 6 116 ■ 1112QC