Cancer du foie : risque cancer du foie, risque tumeur du foie, causes

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Cancerdufoie
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Ilexisteplusieursformesdecancersdufoie:leplusrépanduestl’hépatocarcinome.Ilexisteaussi
lecholangicarcinomeetl’angioscarcome,moinsfréquents.
Toutemaladiechroniquedufoiesusceptibled’évoluerencirrhoseexposeaurisquedecancerdu
foie.C’estlecasdelaconsommationexcessived’alcooletdeshépatitesBetC.
Selonle CIRC ,laconsommationdeboissonsalcooliséesestresponsablede31.8%descancers
dufoiechezl’hommeet8.4%descancersdufoiechezlafemme.
SelonlesdonnéesactualiséesduWCRF(2015)ilyexistedespreuvessolidesquimontrentquela
graissecorporelleenexcèsaugmentelerisquedecancerdufoie.Deplus,lelienévidententrela
consommationd'alcooletlecancerdufoieestconfirmé(risqueaugmentéavecla
consommationdetroisverresparjour).
Lesautresfacteursderisqued’hépatocarcinomesont:lacirrhose,lesvirusdeshépatitesBetC,
lesaflatoxines,lechloruredevinylemonomère,l’arsenic,lescontraceptifsoraux,lesradiations
ionisantes,etletabagisme.
L’expositionprincipaleauCVMpourraitêtresaprésencedanslesréseauxdedistributiond’eau
potable(relarguagedeCVMparlesconduitesenPVC).L’expositionprofessionnelleauchlorurede
vinyleapresquedisparuenFrancedepuisplusieursdécennies.
Ilexiste5tableauxdemaladiesprofessionnellesquiclassentdescancershépatiques
(hépatocarcinomeouangiosarcome)enlienavecdesexpositionsauCVM,àl’arsenic,ouàdes
virushépatiques.
Epidémiologieducancerdufoie
Lesfacteursderisques
Expositionsenvironnementalesetprofessionnelles
Cancerdufoieetmaladiesprofessionnelles
Lesmesuresdeprévention
Evolutionrécentes
Epidémiologieducancerdufoie
Lenombredenouveauxcasdecancerdufoie(onparleaussidecancerhépatique)asensiblement
augmentécesdernièresdécennies.Lesfacteursderisquedececancerdemauvaispronosticsontvariés.Ils
Rechercherdanslesite

tiennentàdesexpositionsenvironnementalesetprofessionnelles(arsenic,chloruredevinyle…),auxhépatites
virales,àdeschampignons,ainsiqu’àdescomportementsindividuels(consommationexcessived’alcool…).
Lefoieestunevolumineuseglandeannexeautubedigestif,situésouslescôtes.Ilsecrètelabileetade
multiplesfonctionsmétaboliquesindispensablesàlavie.Ilépurelesangissudesproduitsdeladigestion,qu’il
reçoitparlaveineporte,puislerenvoieaucœur.Ilremplitcettefonctiond’épurationetdedétoxification
(ammoniaque…)enéliminantlaplupartdessubstancesàexcréterdanslabileoudanslesurines.Lefoie
réguleaussilesglucides,lipidesetprotides(synthèse,miseenréserve).
Ilexisteplusieursformesdecancerdufoie.Lecarcinomehépatocellulaire(ouhépatocarcinome)estleplus
répandu.Ilsedéveloppeàpartirdescellulesmajoritairesdufoieappeléeshépatocytes.D’autrestumeurs
peuventcependantapparaîtremaisbeaucoupplusrarement.C’estlecasducholangiocarcinomeseformant
àpartirdescellulesdesvoiesbiliairesdufoieoudel’angiosarcomequisedéveloppeauniveaudescellulesdes
vaisseauxhépatiques.
Lecancerdufoieestl’unedeslocalisationsdecancerdontl’incidencecroissantecontribuecesdernières
décenniesàl’augmentationdescancersenFrance.
Onestimeà6433lenombredenouveauxcasd’hépatocarcinomessurvenusen2005,dont79%chez
l’homme.95%despersonnesatteintesavaient50ansetplus,lesâgesmoyensaudiagnosticétantde71
anschezlafemmeet68anschezl’homme.L’évolutiondel’incidencediffèrechezl’hommeetlafemme.Chez
celleci,lahausseestrégulièresurl’ensembledelapériode19802005:4%deplusparanenmoyenne.
Chezl’homme,elleestmoinsmarquéeàlafindelapériodequ’audébut:3,8%d’évolutionannuelleentre
1980et2005maisseulement1,9%deplusparanentre2000et2005( INCa ,2009).Ilyaurait7à16
nouveauxcasd’angiosarcomesparanenFrance,selonl’ InVS (2010).
En2006,l’InVSaplacélescancersdufoieau7èmerangdeprioritéde25localisations.Ilaeffectuéce
classementàpartirde16critèresrelevantdesliensavecl’environnement,delasantépubliqueetdela
perceptionsociale.Laréférenceauxseulscritèresdesliensavecl’environnement,situaitcescancersau9ème
rangdelahiérarchiedescancersàsurveilleretétudier,d’autreslocalisationscorrespondantaussiauxorganes
d’éliminationetdedétoxificationdel’organismeétantégalementprésentsdanslespremiersrangsdece
classement(vessie,rein...).
Concernantl’augmentationdescancersdufoiedurantlapériode19802005,l’InVSdonnetroisexplications
àcetteévolutionjugéeinquiétante:l’améliorationdelapriseenchargedespatientsporteursd’une
cirrhosequilaisseletempsaucancerdesedévelopper,lapartsansdoutegrandissantequeprendle
syndromemétabolique,ainsiquepeutêtrecelledesvirusdel’hépatiteBetC.Cetteobservationaconduit
l’InVSàpréconiserdesétudesàviséesétiologiquessurcecancer(InVS,2008).
Lesfacteursderisque
Lesfacteursderisqueconnusdel’angiosarcomesont:
lechloruredevinylemonomère(CVM),
l’arsenic,
ledioxydedethorium
Onsuspecteégalementd’autressubstances:lesstéroïdesanabolisants,lesœstrogènes(hormones
féminines)etlescontraceptifsoraux.
Le CIRC classetoutescessubstancesparmilescancérogènesavérés(groupe1)hormislesstéroïdes
anabolisantsconsidéréscancérogènesprobables(groupe2A),l’arsenicreprésentantuncancérogènecertain
lorsqu’ilestprésentdansl’eaudeboisson.
Lesstéroïdessontdeshormonesaussiconnuessouslenomdestéroïdesandrogéniquesanabolisants(SAA).
Ilssontutilisésàdesfinsmédicales(ex:inductiondelapubertémasculine)maisaussiàdesfinsesthétiques
pourleurseffetsd’augmentationdesmusclesetpardessportifsprofessionnels.
LeCIRCconsidèrequeledioxydedethoriumestcancérogènepourlefoie,lesvoiesetvésiculebiliaire.Utilisé
commeproduitdecontrastedanslesexamensd’imageriemédicalejusqu’en1964,ill’estencorepour
certainessouduresparl’industrie(tungstène).
Plusieursdecesfacteursderisquesontaussiceuxdel’hépatocarcinomequisurvient9foissur10chezdes

personnessouffrantd’unecirrhose,qu’ellequesoitl’originedecelleci(alcooliqueounon).Endehorsdela
cirrhose,cecancerapourprincipauxfacteursleCVMetlesvirusdeshépatitesB(VHB)ethépatitesC(VHC).
Lesaflatoxines,contraceptifsoraux,radiationsionisantes,tabagismeetarsenicsontégalementlesautres
facteursderisquedel’hépatocarcinome.
Lesfacteurspropresàl’hépatocarcinome,c’estàdirelesboissonsalcoolisées,lesinfectionschroniquesaux
VHBetVHC,lesaflatoxines,lesradiationsionisantesetletabagismesontaussidescancérogènesavérés
(classésgroupe1duCIRC).
Lefoieestl’unedeslocalisationsdecancerpourlaquellelesindicationsdecancérogénicitépourl’Hommedu
tabagismeactif,delafuméedutabacetdesboissonsalcooliséessontsuffisantes.En2008,leCIRCaestimé
quelechloruredevinyleétaitunfacteurderisquepourl’angiosarcomehépatiqueetpourlecarcinome
hépatocellulaire,l’Unioneuropéenneleclassantégalementparmilescancérogènesavérés(catégorie1A).
LeCIRCattribueauxboissonsalcoolisées31,8%descasmasculinsdecancershépatiqueset8,4%descas
féminins.Ilestestiméqu’uneconsommationrégulièreetélevéedeboissonsalcooliséesfavoriseraitl’hépatite
oud’autrespathologiesdufoie(notammentlacirrhosehépatique),ellesmêmesfacteursderisqueducancer
dufoie,etquelaconsommationd’alcoolaugmenteraitcerisquechezdespersonnesatteintesdecirrhose
(INCa/ RéseauNACRe ,octobre2009).
Selonuneétudepubliéeenmars2009,l’obésitéapparaîtentantquetellecommeunfacteurderisquedu
cancerdufoie.Laforteaugmentationducancerdufoieestcorréléeàcelledel’obésitéetdudiabètedetype
2.Lesyndromemétabolique,quipeutfairesuiteàuneobésité,associerésistanceàl’insuline,obésité
abdominaleetanomaliedeslipidessanguins.Ilpeutaussientrainerunesurchargeengraissesdanslefoie
nuisibleauxfonctionshépatiquesetuncancerdufoie.Onattireaussil’attentionsurlesmécanismes
d’apparitiondecancersdufoiedéveloppésdanscecontextequipourraientêtredifférentsdeceux
habituellementconnus,ceuxdespatientsobèsessedéveloppantenquasiabsencedelésionshépatiques
prééxistantesdansunfoiesurchargéengraisseouprésentantunadénome(Paradis,2009).
Expositionsenvironnementalesetprofessionnelles
L’arsenic,lechloruredevinyleetlesaflatoxinessontdessubstancesimpliquéesdansdesexpositions
environnementalesetprofessionnelles.
L’arsenicetlechloruredevinylerenvoientàdestableauxdemaladiesprofessionnellesquidécriventles
secteursetactivitésconcernés(voirplusbas).Cesdeuxsubstancessontaussiimpliquéesdanslapollutionde
l’eaudeconsommation.
L’arsenicestnaturellementprésentenFrance,danslesoldesrochesanciennesouvolcaniques(Massif
Central,Vosges...).Lessitesminiersfermésdepuisdesdécenniesgénèrentencoredescontaminations
(rivières…)ainsiquelesactivitésindustriellesquil’utilisentencorecouramment(alliagesdemétaux,
insecticides,traitementsmédicaux,imprimantesouphotocopieuses…).
L’expositionàl’arsenicpeutseproduireparl’inhalationdepoussièresémisesàpartirdessolsouparl’ingestion
(parexemplechezdesenfantsenbasâgequiportentleursmainsàleurbouche).Ellepeutaussisefairepar
l’ingestiondecertainsproduitscultivéssurlessolspolluésoudeproduitsdelamer.L’InVSestimecependant
quel’eaudistribuéeconstitueraitlaquasitotalitédel’expositionàl’arsenic,enFrance.Cerisqueesttoutefois
localetenrégression,concernantdespopulationsd’AuvergneetdeSavoie(voiraussiledossierenligne
«eauetsanté»del’InVS).
Lechloruredevinyleestuncomposéchimiquedesynthèsedontlesvoiesd’expositionenvironnementales
sontinhalatoireetoraleetlessourcesvariées(rejetsindustriels..).L’expositionprofessionnelleauchlorurede
vinyleayantpresquedisparuenFrancedepuisplusieursdécennies,l’InVSconsidèrequel’expositionactuelle
principalepourraitêtresaprésencedansl’eaudesréseauxdedistributiond’eaupotable,liéeàsonrelarguage
deCVMparlesconduitesenPVC.
L’Institutestimelapopulationalimentéeparcesconduitessusceptiblesd’êtreàl’originederelarguagede
chloruredevinyle,àmoinsde600000habitants,àpartirdesdonnéesactuelles.Depuis2008,leCIRC
associeégalementlechloruredevinyleauxcancersdufoielesplusfréquents,leshépatocarcinomes,cequi
amèneàenvisagerunimpactpotentieldesonexpositionpouvantêtreplusimportantquepourlesseuls
angiosarcomes(NotedepositionsurleCVMetlescancershépatiquesetannexe,2010).
Lesaflatoxinescontaminentlesalimentsmaislestravailleurs,quilesmanipulent,sontaussiexposés(ports,

silos).Leslaboratoiresderecherchelesutilisentaussi.Classéesparmilescancérogènesavérés,leurs
composantsretrouvésdanslelaitdevachesnourriesavecunfourragecontaminélesontdanslegroupe2B
descancérogènespossibles.
Cancerdufoieetmaladiesprofessionnelles
Huittableauxdemaladiesprofessionnellesserapportentnotammentàdesatteinteshépatiques,cinqd’entre
euxconcernantdescancers.
Letableau12duRégimegénéraldéfinitdespathologiesliéesàl’expositionàdeshydrocarburesaliphatiques
halogénésdontildresseleslistescorrespondantàchaquepathologieconsidérée,dontdeshépatitesaigues.
Lestableaux13duRégimeagricoleet14dugénéraltraitenttouslesdeuxdetravauxàl’origined’exposition
auxmêmessubstances(dérivésduphénol…),l’unedesmaladiesévoquéesétantuneatteintehépatiquedans
lecasd’uneintoxicationsuraiguë.
Les5tableauxconsidérantdescancersdufoierelèventaussides2régimesdelaSécuritésociale.Ilsmettent
encauselechloruredevinyle,l’arsenicetles5virusdeshépatites.
Letableau52duRégimegénéralreconnaîtcommemaladieprofessionnellel’angiosarcomesiletravailleura
étéexposéaumoins6moisdanscertainstravauxdefabricationdesplastiques,ledélaidepriseencharge
étantde30ans.Misàjouren1991,cetableau,prendencompteaveclemêmedélai,certainesformes
d’hypertensiondelaveineporteetdeuxautrespathologiesselondesdélaisde3et5ans.
Letableau33duRégimeagricoleet45dugénéral,misàjouren1999,portentsurlesinfectionsparlesvirus
deshépatites.Ilsdésignentdesexpositionspardifférentesvoiespourdesdélaisdepriseenchargeallantde
40joursà30ansconcernantdesatteintesdiversesdufoie:hépatitesaiguë,fulminante,chronique,active
ounon,cirrhose.Lecarcinomehépatocellulaire,liéauvirusBouauvirusC,bénéficied’undélaidepriseen
chargede30ans.Ilconcernedestravauxexposantauxproduitsbiologiquesd’originehumaineetaux
objetscontaminéspareux.Cesont,parexemple,diversétablissementsdesoins,deslaboratoiresd’analyses
debiologiemédicale,desservicesdetraitementdesdéchets,desoinsfunéraires.
Lestableaux10duRégimeagricoleet20dugénéraldonnentlamesuredelamultiplicitédessecteurs
professionnelsdanslesquelsonutilisel’arsenicetsescomposés.Ilsdésignentdesmaladiesplusoumoins
gravesdontledélaidepriseenchargevade7joursà40ans.Letableau20désigne3affections
cancéreusesdontl’angiosarcomedufoiequ’ilassocieàdesactivitésmenéesdanslamétallurgie,dansla
fabricationoul’emploidespesticidesetdansletravailducuir,enverrerieetenélectronique(40ansdeprise
encharge).Letableau10évoquequantàlui,àcôtéd’autrescancersaussi,àlafoisl’angiosarcomedufoie,
sousréserved’uneexpositionde10ans,etl’adénocarcinomehépatocellulaire,avec5ansd’exposition.Ces
cancerssontassociésàtoutemanipulationouemploidel’arsenicoudesescomposés,notammentdes
traitementsdelavigneouusinagesdebois.
Toxines:effetssurlasantéetexemplesdesecteursprofessionnels
concernés(sourceINRS,2009)
Mycotoxines
produitespardes
moisissures
Allergie(asthme,rhinite,
pneumopahtie
d'hypersensibilité)
Cancerdufoie
Industriecéréalière
Industrieagroalimentaire
(transformationetfabrication
d'alimentspouranimaux)
Lesmesuresdeprévention
D'unemanièregénérale,touteslesmaladieschroniquesdufoiesusceptiblesd’évoluerencirrhoseexposent
aurisquedecancerdufoie.Lesprévenirrevientdoncindirectementàdiminuerlerisquedecescancers,ce
d’autantqu’ils’agitdesplusfréquentesetdespluscontagieuses.C’esttoutparticulièrementlecasdela
consommationexcessivedeboissonsalcooliséesetdeshépatitesBetC.Lapréventiondecesdernièresfait

l’objetd’un3èmeplannational(20092012)dontlesaxessontlatransmissionduvirus(couverture
vaccinale,transmissionchezlesusagersdedrogues…),ledépistage,lessoins(accès,qualitédevie),les
mesuresadaptéesaumilieucarcéraletl’épidémiologie.
Plusieursrèglementseuropéensconcourentàréduirelaprésencedesaflatoxinesdansdifférentsaliments.Le
règlement(CE)n°1881/2006fixedestauxmaximumdanslesaliments,lesproduitslesdépassantnedevant
pasêtremissurlemarchéeuropéen.Uneautredirective,la2002/32/CE,fixelestauxmaximumautorisés
d’aflatoxinesB1danslesmatièresdestinéesàl’alimentationanimale.Enfin,lerèglementn°401/2006
déterminedesméthodesd’échantillonnageetd’analyse,communesàtoutel’Europe,pourlecontrôleofficiel
desmycotoxines,dontlesaflatoxines.
Evolutionsrécentes
LadernièreévaluationdelacancérogénicitéduchloruredevinyleparleCIRC,en2008,considèrequ’ilestun
facteurderisquenonseulementpourl’angiosarcomehépatiquemaisaussipourlecancerdufoieleplus
fréquent,lecarcinomehépatocellulaire.
En2008et2009,l’InVSconstataitunemigrationduchloruredevinyledansl’eaupotabledecanalisationsen
PVC,entrainantdesdépassementsdelalimitedequalitédel’eau.Laconjonctiondececonstat,durécent
avisduCIRCetdelalonguepériodedelatencedescancersdufoieconduisentl’InVSàmettreenexergue
l’impactpotentieldelapollutiondusystèmededistributiond’eaupotableparlechloruredevinylesur
l’incidenceducancerdufoie.Cetimpactpourraitconstituerunenjeuimportantdesantépublique(InVS,
2010).
Depuis2009,lesAgencesdesantécontribuentdefaçonconcertéeàdesactionsdepréventionetde
recherchesurlathématiqueduchloruredeviynleetdel’eaudestinéeàlaconsommationhumaine
(campagnesd’échantillonnaged’eauparl’ AFSSA …).Lesbutssontdemieuxcomprendrelesphénomènesde
migrationetdepréciserl’expositiondesusagers.L’InVSmetenplace,quantàlui,unesurveillance
épidémiologiquedesangiosarcomeshépatiques.
Sourcesrédactionnelles:AFSSA, AFSSET , ARC ,CIRC, CNRS , INCa , INRS ,InVS, INSERM ,Ministèredela
Santé,NACRE,Unioneuropéenne
Auteur:UnitéCanceretEnvironnement
Relecteurs:PrMichelRivoireDépartementdechirurgie,CentreLéonBérard,Lyon;DrMattiaStella
Départementdechirurgie,CentreLéonBérard,Lyon
Nosfichessurcethème
ClassificationdessubstancescancérogènesparleCentreinternationaldeRecherchesurleCancer
Classificationeuropéennedesproduitschimiquescancérogènes
Cancerdelavessie
Pourallerplusloin
Etudesetpublicationsscientifiques
AFSSA,2005:Seuildepréoccupationtoxicologiquepourl’analysederisquesanitairedes[...]
Cowey,2006:TheMetabolicSyndrome.AHighRiskStateforCancer?
INRS,1999:Expositionprofessionnelleauxmétauxlorsdel’usinagedeboistraitésaucuivre[...]
INRS,2004:Expositionàl’arsenicenviticulture:apportsdelabiométrologie