UMR CNRS 6023 Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement, Clermont Université (C. Forestier) Directeur de thèse : Pascale Gueirard (PU-HDR) [email protected] Dynamique de la réponse immunitaire dirigée contre un biofilm bactérien Le mode de développement des bactéries en communautés microbiennes structurées appelées biofilms représente un mode de vie privilégiée car il leur permet de survivre en milieu hostile. Chez l’homme, les biofilms sont impliqués dans un grand nombre d’infections bactériennes qui évoluent fréquemment vers des infections chroniques. Ces infections sont très difficiles à éradiquer car les communautés bactériennes des biofilms sont particulièrement résistantes aux traitements anti-infectieux et aux attaques du système immunitaire. L’objectif de ce projet est d’étudier la dynamique de la réponse immunitaire innée et adaptative spécifique d’un biofilm au cours des différentes étapes de l’infection bactérienne. Il permettra de mettre en évidence une signature immunitaire spécifique au biofilm et de mieux comprendre pourquoi le système immunitaire est incapable de neutraliser ces infections. L’étude portera sur les biofilms de Klebsiella pneumoniae et de Staphylococcus aureus. Elle s’articulera en deux parties: une partie réalisée in vitro avec des cellules immunitaires d’origine humaine (polynucléaires neutrophiles, macrophages, cellules dendritiques), et une partie réalisée chez la souris, en imagerie intravitale, afin d‘ étudier la réponse immunitaire en temps réel à l’échelle tissulaire. Un programme ANR et un projet régional « Thématiques émergentes » en cours d’évaluation permettront de soutenir ce travail. Gueirard, et al. (2010). Development of the malaria parasite in the skin of the mammalian host. Proc Natl Acad Sci USA. 107(43):18640-5. Mac-Daniel,...and Gueirard. (2014). Local immune response to injection of Plasmodium sporozoites into the skin. J Immunol. 193(3):1246-57.