Bénéfice sur la mortalité est trop beau pour être vrai Réponse 1 : la mortalité a diminué significativement c’est parce que l’empagliflozine avait un effet diurétique sur l’insuffisance cardiaque qui est un stade prés mortem des décès de la plus part des maladies cardio vasculaire. Réponse2 : on a une réduction importante de la mortalité de concerts avec le contrôle des autres facteurs de risque. Réponse 3 : cette réduction précoce de la mortalité, peut bien s’explique par l’effet diurèse osmotique du fait de la diminution des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Mais faut savoir aussi que ce n’est pas un effet directement attribuable à l’empagliflozine, ceci du au fait que la plus part des malades avait déjà un traitement des autres facteurs de risque cardio vasculaires. Conclusion un effet osmotique certes mais aussi potentialisateur du traitement déjà en cours. Réponse 4 : je pense que mécanisme diurétique est le plus plausible mais la réalisation d’étude interventionnelle pourrait éclaircir le mécanisme. Reponse5 : la protection observé sous empagliflozine ne peut être spécifique ce médicament dans la mesure où il n’y a pas d’études comparatif avec les autres SGLT2. Réponse 6 : le bénéfice observé en prévention secondaire dans la population peut bien être observé chez des diabétiques au stade précoce. Et ça, que quand on aura démontré que empagliflozine a des effets indépendantes par rapport aux autres médicaments donnés pour contrôler les autres facteurs de risque cardio vasculaires. Réponse 7 : l’absence d’effets entre les deux dosages s’explique juste que les récepteurs de la SGLT2 sont saturé a 10mg et constitue la dose max. Réponse 8 : oui c’est une possibilité dans la mesure où il y pas d’effets néfastes tel que les hypoglycémies LCA EMPA-REG Objectif de l’étude Est-ce que l’empagliflozine à 10 ou 25mg (ISGT2) pourrait avoir un impact sur la réduction des décès cardiovasculaires, survenue IDM non mortel, AVC non mortel, hospitalisation pour angor instable chez des patients DT2 à haut risque cardiovasculaire? Type d’étude: Interventionnelle, analytique, de non infériorité Schéma d’étude Étude de non infériorité, randomisée, contrôlée, double aveugle, avec trois bras: empagliflozine (10mg /25 mg) VS placébo Population étudiée Diabétique de type 2, Âge ≥ 18 ans, Présentant un haut risque cardiovasculaire, BMI≤ 45 kg/m² DFG≥ 30 ml/mn HbA1c ≥ 7% - 10% Pas de modification thérapeutique dans les 12 semaines avant randomisation Critères de jugement primaires Mort par évènements cardiovasculaires Infarctus du myocarde non fatal AVC non fatal Critères de jugement secondaires Hospitalisation pour angor instable Critères primaires Technique de mesure: faits cliniques Structure de la discussion Discussion non comparative des résultats Confirmation de l’effet positif de l’amélioration des paramètres anthropométriques et cardiovasculaires sur la diminution de la mortalité. Ceci confirmé par des études antérieures Niveau de preuve: niveau 1 (recommandations grade A) Grandes lignes de la conclusion L’empagliflozine vs placebo chez le diabétique à haut risque cardiovasculaire réduit le risque de décès (cardiovasculaires et toute cause confondue)