UE 2.11 THERAPEUTIQUE GENERALITES SUR LES

UE 2.11 THERAPEUTIQUE
GENERALITES SUR LES ANTIMITOTIQUES
1) LE CANCER :
Le cancer est la prolifération anarchique de cellules dont la transformation en cellules
spécifiques ne se fait plus ou pas, créant ainsi une « tumeur cancéreuse ».
Une cellule normale se divise pour devenir une cellule spécifique. Une cellule
cancéreuse continue à se diviser.il s’agit de cellules à comportement jeune, c'est-à-
dire « néoplasique » (nouvellement formée)
Rien ne différencie une cellule saine à division rapide d’une cellule cancéreuse à
division rapide, parc qu’elles sont en division constante dans les 2cas, sans
différenciation nette, à l’état de mitose.
La mitose est un processus de multiplication qui permet d’obtenir, à partir d’une
cellule à 2 chromosomes, 2 nouvelles cellules.
2) DEFINITION :
Les antimitotiques s’opposent à la multiplication des cellules cancéreuses par
différents mécanismes. En raison de son très grand nombre de multiplication, la
cellule cancéreuse finit par apprendre à se protéger contre l’anticancéreux. Il existe
donc des anticancéreux à mécanisme d’action très variable, pour tenter de bloquer
par divers moyens cette multiplication.
3) STRATEGIE THERAPEUTIQUE
Actuellement, le traitement du cancer repose sur la destruction des cellules
cancéreuses, le but étant d’éliminer la dernière cellule cancéreuse.
Il existe plusieurs moyens de traiter le cancer et de lutter contre la résistance aux
traitements anticancéreux.
 Chirurgie
Il s’agit de l’exérèse (ablation) totale ou partielle de la tumeur et d’une quantité
variable de tissu sain autour.

 Radiothérapie
Elle consiste à « brûler » la tumeur et le tissu environnant, le but étant de compléter
le travail de la chirurgie.
 Chimiothérapie
Elle consiste en l’utilisation de substances capables de stopper la prolifération des
cellules cancéreuses et leur dissémination.
Il s’agit toujours d’une poly chimiothérapie, pour laquelle on utilise plusieurs
anticancéreux à mécanisme d’action différent. Elle est utilisée soit avant soit après
l’intervention chirurgicale.
 Hormonothérapie
Certains cancers dépendent de la présence d’hormones pour se développer.
L’hormonothérapie va bloquer ces hormones par des antihormonaux ou stopper la
production de ces hormones. On parle de castration chimique.
 Immunothérapie
Certains cancers sont des proliférations de cellules du système immunitaire ou du
système sanguin.
L’immunothérapie permet de diminuer la prolifération de ce type de cellules en créant
une dépression immunitaire (corticoïde).
Il existe également des modulo-immunitaires tels que L’INTERFERON.
4) CHAMBRE IMPLANTABLE POUR PERFUSION INTRAVEINEUSE
 Définition
La chambre implantable est un petit boitier cylindrique et plat, muni dune membre
souple. Elle est implantée chirurgicalement sous la peau dans la région sous-
clavière gauche ou elle est fixée par des ligatures. Elle est relié à la veine sous-
clavière par un cathéter.
 Intérêt
La chambre implantable permet de préserver le capital veineux ayant à recevoir
les traitements intraveineux de longue durée de chimio.
Elle permet un abord veineux profond, sans avoir à utiliser chaque fois une veine
superficielle. C’est une voie d’accès permanente pour les injections
d’anticancéreux et le branchement d’éventuelles perfusions.
 Modalités d’emploi

Il faut respecter une asepsie rigoureuse grâce à l’utilisation d’un kit pour injection.
Celui-ci contient tout le nécessaire pour effectuer une perfusion. Le mode
opératoire répond aux exigences suivantes :
- Enfiler des gants stériles
- Mettre en place un champ percé stérile
- Piquer perpendiculairement à la membrane avec une aiguille de Huber
- Monter sur une seringue ou un flacon de perfusion à l’aide d’un nécessaire à
perfuser
Les anticancéreux sont dilués dans du sérum physiologique ou dans du sérum
glucosé. Il faut effectuer un rinçage veineux entre chaque produit. Ce rinçage du
cathéter peut se faire avec une solution de chlorure de sodium 0,9% contenant une
faible quantité d’héparine. L’héparinisation doit se faire au moins tous les 15 jours.
Après la séance de chimio, la zone sous-clavière est recouverte d’une compresse.
5) PROTOCOLE DE CHIMIOTHERAPIE
La chimio hospitalière est réalisé par succession de cures réparties sur 4 à 6 mois,
pour atténuer l’importance des effets secondaires. Une séance de chimio est
effectuée généralement tous les 3 à 4 semaines.
La guérison est confirmée après 5 ans, depuis la mise en place du premier
traitement. Les guérisons constatées avant ce délai sont des rémissions.
Les anticancéreux sont utilisés dans le cadre de protocoles, sans cesse modifiés,
comparés entre eux, pour tenter d’obtenir le meilleur taux de réussite possible.
Un protocole ne doit jamais être modifié sans l’accord du cancérologue. La
posologie sur l’ordonnance doit être exprimée en surface corporelle. Des examens
bio doivent être effectués avant chaque cure, autorisant la poursuite du traitement.
CLASSIFICATION DES ANTICANCEREUX
Les anticancéreux agissent à différents niveaux et lieux de la cellule cancéreuse :
soit au niveau de l’ADN, soit au niveau des constituants de la mitose.
1) MECANISME D’ACTION
 Actions sur l’ADN
Le chromosome est constitué de 2 brins d’ADN formant une double hélice.

Lors de la mitose, le chromosome doit se retrouver en double identique à lui-
même. Pour cela, l’ADN se duplique, la doble hélice s’ouvre et chaque brin
ainsi libéré sera copié pour former 2 nouvelles hélices.
Si l’ADN ne peut pas se dupliquer la cellule meurt :
- Les alkylants se positionnent entre 2 brins
- Les intercalants entre 2 morceaux d’ADN
- Les fragmenteurs coupent des morceaux d’ADN
 Interférence dans la synthèse protéique
Une protéine est constituée d’une suite d’acides aminés. L’ordre selon lequel
ils sont collés les uns après les autres provient de l’information génétique
issue des chromosomes. Cette synthèse a lieu au niveau du ribosome. Si
l’information génétique est faussée dès le départ, la réalisation des proteines
ne pourra se faire. Les analogues des acides nucléiques vont se substituer
aux vrais acides nucléiques, rendant la lecture de l’information génétique
impossible et provoquant la mort de la cellule cancéreuse.
 Les poisons de fuseau
Lorsqu’une cellule a doublé sa quantité de chromosomes en vue de réaliser
sa multiplication en 2 nouvelles cellules, elle rassemble les chromosomes en
son centre. Les chromosomes dédoublés sont rattachés aux 2 pôles de la
cellule par un fuseau constitué de micro-tubulines. Lorsque celles-ci se
contractent, les chromosomes dédoublés se séparent et regagnent chacun
son pôle de la cellule. C’est à ce niveau que se constitueront les 2 nouvelles
cellules. Le poison du fuseau bloque la contraction des micro-tubulines et la
cellule, ne pouvant plus se diviser meurt.
2) PRINCIPAUX PRODUITS RENCONTRES
Ils sont inscrits sur la liste 1. Remarque : il n’y a pas de domaine réservé pour
un anticancéreux particulier. L’indication donnée sera fonction des protocoles
expérimentés.
 Moutardes azotées
Ce sont des alkylants, dérivés du gaz moutarde, gaz chloré :
- ENDOXAN (cyclophosphamide)
- ALKERAN (melphalan)
- HOLOXAN
 Dérivés du platine

Ce sont des alkylants qui ont une toxicité rénale, hématologique, auditive :
CYSPLATYL (cisplastine)
 Anthracyclines
Ce sont des intercalants. Les anthracyclines sont des antibiotiques
cancéreux. Ils ont une toxicité cardiaque :
- ADRIBLASTINE (adriamycine)
A partir de cette substance ont été synthétisés de nombreux dérivés,
comme :
- FARMORUBICINE (épirubicine)
 Vinca-alcaloides
Ce sont des dérivés de la pervenche de Madagascar. Ce sont des poisons
de fuseau.
- ONCOVIN (vincristine)
- NAVELBINE (vinorelbine)
 Les antimétabolites
Ils vont prendre de la place de ses bases puriques ou pyrimidiques. Ce
sont des bases nucléique »s nécessaires à la constitution de l’ADN. Leur
présence dans l’ADN va perturber leur structure et rendre leur traduction
impossible ;
- FLUORO-URACILE
- ARACYTINE
 Inhibiteurs de la topo-isomérase
Ils inhibent l’enzyme permettant aux chromosomes de se rassembler au
centre de la cellule en voie de division : VEHEM (téniposime)
 Taxanes
Ce sont des poisons de fuseau. C’est actuellement le produit de référence
dans le traitement de certains cancers métastasés :
- TAXOL (paclitaxel)
- TAXOTERE (docétaxel)
Ils ont une toxicité cutanée, cardiaque et neurologique.