SYNDROME DE CHEVAUCHEMENT ENTRE LUPUS ERYTHEMATEUX SYSTEMIQUE ET VASCULARITE A ANCA SYNOPSIS Les vascularites associées aux anticorps dirigés contre le cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) et le lupus érythémateux systémique (LES) sont deux entités auto-immunes distinctes. La première est caractérisée par une inflammation de la paroi des vaisseaux de petits calibres, alors que la seconde repose sur la production d’anticorps antinucléaires dirigés en particulier contre l’ADN natif [1, 2]. L’atteinte rénale est fréquente dans l’une et l’autre pathologie, et se caractérise par une glomérulonéphrite extracapillaire (GNEC) « pauci-immune » (sans dépôts de complexes immuns) dans les vascularites à ANCA, et par une glomérulonéphrite à dépôts de complexes immuns, avec possible prolifération endocapillaire et/ou extracapillaire, dans le LES. Une authentique vascularite peut survenir au cours du LES, mais répondant rarement aux critères de classification des vascularites à ANCA. Néanmoins, l’existence d’ANCA à fluorescence périnucléaire dirigés contre la myelopéroxydase, mais également contre la lactoferrine, l’elastase ou la cathepsine-G a été rapportée dans 20% des LES [3]. Leur caractère pathogène dans cette maladie est actuellement discuté, mais l’hypothèse d’une association avec la gravité des lésions rénales a été soulevée [4]. Pour autant, d’authentiques syndrome de chevauchement entre vascularites à ANCA et LES, confirmés de manière histologique ont été rapportés [5]. Malgré un faible nombre de cas rapporté dans la littérature, cette association ne semble pas fortuite. Nous avons récemment colligé trois observations présentant cette association rare, et nous souhaitons par l’intermédiaire du CRI recueillir de nouvelles observations afin de décrire ce syndrome de chevauchement et tenter d’établir un lien physiopathologique entre ces deux entités. Objectif principal : Décrire les caractéristiques cliniques, biologiques, histologiques, et l’évolution sous traitement des patients présentant un syndrome de chevauchement entre LES et vascularite à ANCA. Objectif secondaire : Etablir un lien physiopathologique entre ces deux pathologies. Critères d’inclusion : Il existe des critères d’inclusion cliniques, biologiques, et histologiques. Diagnostic histologique de néphropathie lupique, et/ou de glomérulonéphrite extra-capillaire pauci-immune sur une PBR. Pour les patients atteints de néphropathie lupique : o Aspect de chevauchement des lésions histologiques avec une glomérulonéphrite extra-capillaire, nécrosante o Répondant aux définitions des vascularites associées aux ANCA issus de la conférence de consensus de Chapel-Hill [6] Vascularite nécrosante touchant les vaisseaux de petits calibres GPA : Inflammation granulomateuse touchant l’ensemble du tractus respiratoire EGPA : Inflammation granulomateuse riche en éosinophiles touchant le tractus respiratoire, associée à un asthme, et une hyperéosinophilie MPA : Syndrome pneumo-rénal, sans inflammation granulomateuse o Avec ou sans positivité des ANCA en IFI, et/ou par technique ELISA Pour les patients atteints de glomérulonéphrite extra-capillaire : o Aspect de chevauchement des lésions histologiques avec présence de dépôts inattendus de complexes immuns (C3, IgG, C1Q) o Validation d’au moins quatre critères de diagnostic du LES (ACR 1997), dont la positivité des AAN, et/ou des anti-DNA-natifs o Avec ou sans la positivité des ANCA en IFI, et/ou par technique ELISA Critères d’exclusion Patients présentant une néphropathie lupique associée à la présence d’ANCA, sans argument clinique, ou histologique pour une vascularite à ANCA Patients présentant une glomérulonéphrite extra capillaire nécrosante associée à la présence d’AAN, ou de DNA natifs sans argument clinique ou histologique pour un LES Positivité des anticorps dirigés contre la membrane basale glomérulaire Si vous avez des observations, nous vous serions reconnaissants de nous les faire connaître : - Soit en nous envoyant par email vos courriers et compte-rendu - Soit en complétant le formulaire d’inclusion ci-joint - Soit en nous signalant simplement les cas pour que nous nous déplacions dans votre centre hospitalier pour colliger les données. Ce travail fera l’objet d’une publication, et tous les participants seront proposés comme co-auteurs. Par avance, nous vous remercions pour votre aide et vous laissons nos coordonnées. Pierre-André Jarrot Interne de Médecine Interne, Reims [email protected] 06 61 52 72 73 Dr Noémie Jourde Chiche MCU-PH Néphrologie et Transplantation Rénale, Marseille [email protected] Pr Gilles Kaplanski PU-PH Immunologie Clinique, Marseille [email protected] [1] Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. « 2012 revised International Chapel Hill “Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. “ Arthritis Rheum 2013;65:1– 11. [2] Piette JC, Amoura Z, Francès C. “ Systemic Antiphospholipid syndrome “ Rev Prat. 2003;53:2175-82 lupus erythematosus. [3] Nishiya K, Chikazawa H, Nishimura S et al. “ Anti-neutrophil cytoplasmic antibody in patients with systemic lupus erythematosus is unrelated to clinical features. “ Clin Rheumatol 1997 ;16 :70-5 [4] Chin HJ, Ahn C, Lim CS et al. “ Clinical implications of antineutrophil cytoplasmic antibody test in lupus nephritis. “Am J Nephrol 2000 ;20 :57-63 [5] Hervier B, Hamidou M, Hanoche J et al. “ Systemic lupus erythematosus associated with ANCA-associated vasculitis :an overlapping syndrome ? “ Rheumatol Int 2011 ; 32 : 3285-90 [6] Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. “ 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. “ Arthritis Rheum 2013; 65(1): 1-11