Laboratoire : AFMB (Architecture et Fonction des Macromolécules

Laboratoire : AFMB (Architecture et Fonction des Macromolécules Biologiques)
Equipe "Immunologie Structurale " (Alain ROUSSEL)
http://www.afmb.univ-mrs.fr/immunologie-structurale
Directeur de Stage : Alain ROUSSEL
[email protected]
PROPOSITION DE STAGE de MASTER2 année universitaire 2013/2014
"Bases moléculaires et structurales de la réponse immunitaire innée chez la
Drosophile"
L'immunité innée est la première barrière de défense de tous les organismes vivants
contre les agressions microbiennes. Elle est apparue chez les invertébrés et chez les
plantes bien avant l'apparition de l'immunité adaptative chez les vertébrés. Elle a
pour base la reconnaissance de motifs spécifiques comme les peptidoglycanes, les
lipopolysaccharide ou les 1-3 glucanes qui se trouvent à la surface des
microorganismes.
Chez la Drosophile, l'induction de la synthèse de peptides antimicrobiens après
infection est sous le contrôle des voies Toll et Imd. La détection des bactéries
conduisant à l'activation de ces voies est réalisée par des protéines de
reconnaissance du peptidoglycane ou PGRP (peptidoglycan recognition protein). La
Drosophile possède 13 gènes codant pour 17 PGRP. La caractérisation au niveau
moléculaire et fonctionnel de ces protéines permettra une meilleure compréhension
de la réponse immunitaire innée chez la Drosophile et servira de modèle à la
compréhension de certains mécanismes homologues chez l'Homme.
Le projet du stage porte plus particulièrement sur la protéine PGRP-LE qui est
responsable de la reconnaissance des bactéries à Gram négatif en amont de la voie
Imd. Le but est d'étudier les mécanismes de signalisation intracellulaire induits par le
domaine N-terminal de PGRP-LE. Les techniques utilisées seront la cristallographie
aux rayons X, la microscopie électronique et la microscopie confocale. Des études
fonctionnelles sur PGRP-LE seront menées en parallèle dans l'équipe du Pr Royet à
l'IBDML (Institut de Biologie du Développement de Marseille-Luminy).
Publications récentes de l'équipe sur le sujet:
Neyen C., Poidevin M., Roussel A. and Lemaitre B. (2012) Tissue- and Ligand-
Specific Sensing of Gram-Negative Infection in Drosophila by PGRP-LC Isoforms
and PGRP-LE. Journal of Immunology 189, 1886-97.
Basbous N., Coste F., Leone P., Vincentelli R., Royet J., Kellenberger C. and
Roussel A. (2011) The Drosophila peptidoglycan-recognition protein LF interacts with
peptidoglycan-recognition protein LC to downregulate the Imd pathway. EMBO
Reports 12, 327-33.
Leone P., Bischoff V., Kellenberger C., Hetru C., Royet J. and Roussel A. (2008)
Crystal structure of Drosophila PGRP-SD suggests binding to DAP-type but not
lysine-type peptidoglycan. Molecular Immunology 45, 2521-30.