Sémiologie et vocabulaire infectieux

Le système immunitaire
Le corps humain fait ,tous les jours, face à des millions de microorganismes, bactéries, virus,
ou autre. S'il ne disposait d'aucune défense, ces microorganismes auraient vite colonisé et
parasité l'organisme, rendant sa survie impossible.
Des millions d'années d'évolution ont permis d'élaborer un système complexe d'autodéfense et
de protection. En premier lieu, la peau elle même est un barrage à la prolifération bactérienne,
son acidité l'inhibant. Il s'agit d'une défense non spécifique. Il en est de même pour les
muqueuses, les sécrétions lacrymales, le mucus...Tous représentent une barrière physique non
spécifique. Or cette barrière a ses limites: la peau peut -être ébréchée et permettre ainsi
l'introduction de microorganismes. C'est à ce niveau qu'intervient le système immunitaire,
mélangeant astucieusement défenses non spécifiques et défenses spécifiques.
I - Défenses non spécifiques:
Il repose sur le pouvoir destructeur de cellules spécialisées dans le "nettoyage", en
l'occurrence les phagocytes et cellules tueuses, ainsi que bien d'autres systèmes que nous
allons développer.
A - Les phagocytes
Ils regroupent un ensemble de cellules ayant le pouvoir de phagocyter (du grec
phagein=manger) des agents pathogènes. Leur représentant principal est le macrophage,
cellule se trouvant dans la majorité des organes et dans le liquide interstitiel, à la recherche de
débris cellulaires ou d'agents pathogènes à phagocyter. Le phagocyte dispose de
prolongements cytoplasmiques que l'on pourrait comparer à les lianes, ou des bras, lui
permettant de saisir une particule. Celle-ci a autant plus de chances
d'être saisie qu'elle dispose sur la membrane de protéines du
complément, phénomène appelé opsonisation. Ensuite,celle-ci est
progressivement ramenée contre la paroi, qui s'invagine, et crée une
vacuole ou la particule est "ingérée". Cette vacuole fusionne alors
avec un lysosome (=vacuole contenant des enzymes de lyse). A ce
niveau, le processus de destruction du microorganisme est assez
complexe:
Fig.1: macrophage
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L'explosion respiratoire: il s'agit d'une activité de lyse consistant à utiliser les radicaux
libres cellulaires, via l'oxygénation, contre la particule.
Il est fabriqué également par la cellule, des substances aux propriétés antibiotiques (les
lysozymes), provoquant la destruction de la paroi bactérienne, ainsi que la lactoferrine,
qui inhibe leur réplication.
Les neutrophiles disposent d'une action encore plus étendue, car ils ont la capacité de
produire une substance semblable à l'hypochlorite dans une action de destruction
kamikaze. (ils se détruisent en même temps que la particule à lyser)
B - Les lymphocytes T
Il s'agit d'un groupe cellulaire distinct, de grand lymphocytes granuleux. Leur nom,
lymphocytes T, (T= Tueur) vient du fait que ces cellules ont la capacité de tuer de manière
non spécifique, une cellule tumorale ou infectée. Contrairement aux lymphocytes habituels,
qui eux réagissent à un agent pathogène spécifique, les LT ont la capacité d'attaquer n'importe
quelle cellule. Leur mécanisme de différenciation est toujours inconnu. Ils font donc partie du
système de défenses non spécifique.
C - La réaction inflammatoire
Troisième point de défense non spécifique, la réaction inflammatoire, est un mécanisme
complexe se déclenchant dès qu'une lésion est détectée: elle empêche ainsi la prolifération
d'agents pathogènes, élimine les débris cellulaires et amorce les étapes de reconstruction des
tissus.
Une lésion provoque une libération de médiateurs chimiques (histamines, complément...) par
le tissu lésé. Celles-ci provoquent une vasodilatation, améliorant la circulation, une
augmentation de la perméabilité capillaire et un phénomène appelé chimiotactisme (c'est à
dire, une attraction des monocytes et lymphocytes sur le lieu). Cliniquement, cette réaction
inflammatoire provoque une rougeur, une chaleur locale, une tuméfaction et une douleur
liée à l'hyperpression locale. Localement, il se produit un exsudat, produit de
l'hyperperméabilité membranaire et des déchets des cellules mortes, c'est le pus.
Cette réaction inflammatoire permet l'envahissement du siège par de nombreux phagocytes,
puis, quelques heures après, une augmentation des neutrophiles (le temps de la "fabrication").
Enfin, quand le siège est débarrassé des agents pathogènes, les macrophages le nettoie des
débris,permettant ainsi une réparation tissulaire rapide.
D - Le complément et l'interféron
Le système du complément:
Il s'agit d'un système d'une vingtaine de protéines, pourtant mal connu, mais participant d'une
manière très active au système de défense. En effet, ces facteurs se trouvent à l'état inactifs,
naturellement dans le sang. Lors de la rencontre avec un agent pathogène, le facteur C3, se
fixe à sa membrane plasmique, provoquant alors une réaction en chaîne des autres protéines.
C'est la fixation du complément. Celui permet la fixation du complexe d'attaque
membranaire. Ce complexe creuse un "trou" au sein de la membrane bactérienne,
provoquant alors une fuite des solutés selon leurs gradients , aboutissant finalement à la lyse.
De plus, la fixation du complément favorise le phénomène d'opsonisation.
L'interféron
Les virus ne possédant pas les machineries nécessaires à leur survie, ils assurent celle-ci en
parasitant la machinerie cellulaire. Une cellule infectée, bien qu'impuissante face à sa propre
infection, peut contribuer à la défense des autres cellules n'ayant pas été touchées en
fabriquant une protéine: l'interféron. En atteignant d'autres cellules, celle-ci stimule la
production du TIP (translation inhibitory protein), qui inhibe la réplication virale. De plus, les
interférons activent les macrophages
II - Les défenses spécifiques:
Il s'agit de la réaction immunitaire, et comporte trois grands aspects:
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la spécificité: la réponse immunitaire est spécifique à un antigène donné qu'il reconnaît
et cible son attaque sur celui-ci.
Elle est systémique, c'est à dire qu'elle touche tout l'organisme sans se limiter au foyer
infectieux
Elle mémorise les agents infectieux précédemment rencontrés afin d'élaborer une
réponse ciblée et rapide à l'agent pathogène (principe du vaccin).
le système immunitaire se caractérise par deux familles lymphocytaires, les lymphocytes B et
les lymphocytes T, ainsi que les macrophages.
Les lymphocytes ne possèdent sur leur membrane qu'un seul type de récepteur, qui ne réagit
qu'avec un seul type d'antigène. Les macrophages, eux, jouent un rôle d'auxiliaire dans la
lutte, et montrent ainsi l'étroite collaboration entre système spécifique et non spécifique.
A - les antigènes
Aussi appelés Ag, ils s'agit de substances ayant la capacité de provoquer une réaction
immunitaire. Un antigène a la capacité de stimuler la prolifération des lymphocytes T et B
spécifiques, et de réagir avec ceux-ci et leurs anticorps libérés à cette occasion. C'est
immunogénécité et la réactivité. Les antigènes possèdent sur leur surface des combinaisons
moléculaires spécifiques, les déterminants antigéniques. C'est eux qui sont reconnus par le
système et permettent aux LT et LB de s'y lier par complémentarité de structure.
C'est ce déterminant antigénique qui déterminera la valence de l'antigène, c'est à dire le
nombre de déterminants qui seront reconnus par le système, et qui induiront cette réponse.
C'est cette propriété qui est utilisée dans l'industrie de fabrication de prothèses: celles-ci sont
réalisées dans des matières ne proposant pas ou peu de déterminants antigéniques et ne sont
pas ainsi rejetés pas l'organisme.
B - la stimulation antigénique:
Un lymphocyte est, rappelons le, spécifique à un antigène donné. La rencontre entre le
lymphocyte et son antigène a lieu dans le système lymphatique, bien souvent la rate ou un
ganglion. Le lymphocyte dispose sur sa surface membranaire de récepteurs spécifiques à
l'antigènes. Ceux-ci s'y fixent et provoquent leur regroupement sur une petite partie de la
membrane cellulaire. Ce phénomène, appelé capping, permet ensuite l'endocytose des
complexes formés et déclenche le processus de sélection clonale.
La quasi totalité des molécules (macro-) étrangères peuvent jouer le rôle d'antigène: acides
nucléiques, protéines...
C - La sélection clonale
Suite au phénomène de capping, le LB voit sa croissance stimulée par une mitose rapide,
formant ainsi une véritable armée de lymphocytes spécifiques à l'antigène. La plupart des
clones se transforment en plasmocytes, qui sont les cellules effectrices de la réaction
humorale. Ils élaborent une machinerie interne complexe afin de produire une quantité
phénoménale d'anticorps, au rythme de 2000/seconde et par plasmocyte, jusqu'à sa mort
(durée de vie d'une centaine d'heures). Les anticorps libérés circulent alors librement dans le
sang ou la lymphe, afin de se fixer au premier antigène libre venu, formant ainsi un complexe
anticorps antigène.
Fig.2 plasmocyte. Remarquez la place du noyau et des réticulums,
indispensables à la production en masse des anticorps
Une partie minime des clones va se transformer, et devenir des cellules mémoires, à durée de
vie prolongée, capables de provoquer une réaction humorale quasi immédiate s'il rencontre à
nouveau l'anticorps à l'avenir.
D - La mémoire immunitaire
Lors d'une première rencontre antigène/lymphocyte, la prolifération lymphocytaire prend trois
à six jours: c'est la réaction immunitaire primaire, dont la concentration plasmatique
d'anticorps atteint son pic au dixième jour.
Par la suite, une seconde exposition provoque une réaction immunitaire secondaire,
beaucoup plus rapide, de l'ordre de quelques heures. La concentration en anticorps reste, elle
aussi, élevée beaucoup plus longtemps, de l'ordre de plusieurs mois. Les cellules mémoires
conservent leurs capacités réactive durant toute la vie du sujet.