Radiologie (Humbet) : Radibiologie et radiopathologie humaine. 1. Radiobiologie : Etude de l'interaction entre : La matière vivante Les radiations : Ionisante : Rx, Rayon gamma, Rayon alpha Non ionisante : Les rayons du soeils, les radars Effets biologiques des radiations non ionisantes : Précoce : Effet calorique : la peau est chaude. Pigmentation immédiate : le bronzage. Action anti-dépressive : On est moins dépressif en été qu'en hiver. Retardé : érythème, brûlure,... Vieillissement et destruction des fibres de collagène pigmentation Diminution de la réponse immunitaire Carcinogenèse Rayonnement ionisant : Types : Electromagnétique (tac) : Rx Rayon gamma Corpusculaire : Rayon alpha, beta Neutrons, protons Le rayonnement est une propagation dans l'espace et les particules on un aspect corpusculaire et ondulatoire. Les particules sont en mouvement et ont une longueur d'onde, pour calculer cette longueur d'onde : ʎ = h/m.v Les trajectoires : Rectiligne : Si dans le vide complet, si aucune action extérieur. Déviation : Lorsqu'elle pénètre dans la matière. Energie est absorbée par les atomes qu'il rencontre, et ceci, petit a petit. Rayonnement alpha : 2 charges électriques, fortement absorbée par la matière Trajet en ligne droite, particule de masse élevée, pas déviée par l'électron. Rx. Sauf si peau très fine, elle n'atteint pas les cellules vivantes de l'épiderme. Rayonnement beta : Moins rapidement absorbée et plus facilement déviée Elle atteint les cellules de l'épiderme Rayonnement gamma et x Pénètrent tout deux aisément dans les tissus humain Rayon X : radiodiagnostic. Ratyon Gamma : Médecine nucléaire. Interactions : Les effets ionisants : Directement ionisant : rayonnement α et β Indirectement ionisant : rayonnement X, gamme, neutrons Effets biologiques : dépend : Dose absorbée Distribution au sein des tissus Dose absorbée = énergie globale absorbée / unité de masse de matière Unité : le Gray (1j/Kg) Unité de radioactivité : le Becquerel (Bq) : 1 transformation nucléaire/seconde) Si il y a lésion au niveau de l'ADN, il y aura modification au niveau cellulaire et donc dégât a l'organisme. Sources d'exposition de l'homme Externe : naturelle (la terre), la médecine, les essais nucléaires. Interne : Médecine, lorsque les substances se retrouve a l'intérieur de l'organisme. Par exemple le tritium : Dans l'atmosphère il se lie avec des molécules d'hydrogène pour former H-T, une fois qu'il redescend il se lie avec une molécule d'eau pour former HTO et se retrouve dans l'eau dern pluie, cette eau s'incorpore au milieu vivant Autre exemple, le carbon 14 : Le carbone 14 est très vite oxydé par l'oxygène de l'air en CO2 14, qui suit alors le cycle du CO2. Utilisation médicale : En mSv : Au niveau de l'exposition naturelle : +/- 2,4 mSv/année Variation avec l'altitude (X2 tout les 1500 m) Variation en fonction de la latitude Variation de l'exposition externe : Dépend de la nature du sol et de la nature des habitations/ Variation de l'exposition interne : La concentration en radon (bâtiments, composition des sols) Conséquences des rayonnements ionisants au niveau moléculaire et cellulaire : Lésion moléculaire : Avec peu de spécificité Avec grande efficacité Dans la matière vivante, une dose de 1 gray provoque plusieurs milliers de lésion d'ADN. Lésion de l'ADN : Direct : Lésion primaire de l'ADN induite directement par un transfert d'énergie de la radiation a la molécule. Indirect : Lésion secondaire de l'ADN provoquée par des réactions physico-chimique complexe dans l'environnement immédiat a la molécule. Nature des lésions : Rupture d'un brin de la double chaine Rupture de 2 brins Modification chimique des bases Modification chimique des sucres Pontages intramoléculaires Pontages intermoléculaires Réparation : Excision d'une base : réparation d'une rupture d'un simple brin et reconstitution de la chaîne lésée. Excision d'un nucléotide Recombinaison homologue : réparation d'une rupture d'un double brin. Recombinaison non-homologue : réparation rapide d'une rupture d'un double brin, mais la réparation n'est pas fidèle. Temps de réparation : Simple brin : quelques secondes Double brin : Quelques Heures 1 gray/s = 3000 lésion /s/ noyayx Plusieurs types de lésions résiduelles de l'ADN : Lésion primaire de l'ADN : Ces lésions sont résiduelles et stable (n'entraine rien) Lésion incompatible avec le survie : Apoptose (ou mort programmée) Compatible avec survie et division : la mutation : Cellule somatique : provoque les cancers. Cellule sexuelles : provoque les anomalies héréditaires. Lésions chromosomiques : Certaines lésions moléculaires : Modification de la forme des chromosomes Anomalie chromatidiques Lésions chromosomiques Dosimétrie biolgoique : Lymphocytes circulants : Culture Division (agent mitogène) Bloque en métaphase (inhibiteur : colchicine) Caryotype Conclusion : Les rayonnements ionisants produisent des lésions ponctuelles des molécules d'ADN, distribuées de façon circulatoire Ces lésions très instables, dites primaires, seront pour la plupart réparée de façon fidèle Les lésions qui échappent au processus de réparation peuvent donner lieu à des lésions résiduelles stables, les seules capables d'expression biologiques. Radiosensibilité : Elle dépend de la phase du cycle cellulaire. Les rayonnement peuvent, selon le cas, ralentir ou accélérer la division cellulaire. Au niveau du cycle cellulaire : Phase M et G2 : La plus sensible. Phase G1 et S (début) : Radiosensibilité intermédiaire. S (fin) : Maximum de radiosensibilité. Cf Graphique page 47, première partie du cours. Apoptose ou mort cellulaire programmée : L'irradiation peut, selon le cas : Supprimer le phénomène d'apoptose naturelle, la cellule est alors immortalisée, ca peut être a l'origine d'un cancer (une cellule non saine qui aurait du être détruite et qui ne l'est pas a cause de l'irradiation par exemple). Au contraire, précipiter l'apoptose, c'est la mort cellulaire prématurée (apoptose radio-induite). C'est un profond remaniement de l'ADN. Scindé en nombreux fragment d'ADN dont le PM est souvent de 180 paires de bases nucléiques ou à des multiples de cette unité. (on peut le mettre en évidence par électrophorèse). Elle permet l'homéostasie. Variation de l'effet léthal : En fonction : Débit de dose Caractéristiques cellulaires (par exemple les cellules a haut pouvoir de division (moelle osseuse, intestin,...) sont plus radiosensible) Les lésions de l'ADN DIA super importante : première page deuxième chapitre : dessin je résume ici : Rayonnement ionisant Ionisation, excitation molécule d'eau Production de molécule et de radicaux libres Effet direct Effet indirect Réparation fidèle Survie cellulaire normale 2 possibilités : (réparation : minutes ou heures Mort cellulaire programmée : APOPTOSE Mutation Cellule somatique Modification d'un caractère génétique : CANCER Réparation fautive ou pas de réparation Cellule sexuelle Modification d'un caractère génétique transmis a la descendance : ANOMALIE HEREDITAIRE Les mutations : Âge provoque des mutations Bruit de fond (ou mutations naturelles) Radio-induites Oncongènes et antioncongènes : Oncogène : Favorise le cancer (proto-oncogène -> Activation) Anti-oncogène : (ex P53) Gène suppresseur de tumeur Indispensable au bon fonctionnement cellulaire Contrôle le cycle cellulaire de la prolifération Rôle P53 : Bloque le cycle cellulaire en G1 Meilleure réparation de l'ADN avant le passage en phase S Si lésion très nombreuses : Apoptose de la cellule endommagée Plusieurs étapes aux cancer radio-induit : Immortalisation (transformation) Cellule maligne Clône (prolifération) Tumeur maligne Dose équivalente : C'est la dose absorbée dans l'organe ou un tissus (en gray) pondéré par le facteur Wr (nature du rayonnement) Unité : Sievert (Sv) Dose efficace : La dose efficace est la dose équivalente délivrée à chaque organe pondérée par le facteur Wt (unité : le sievert (sV) Somme tj pondérée deux fois : Une fois par Wr Une fois par Wt Environ 2,4 mSv par ans (radiation naturelle) Radio-carcinogenèse : Effet sur la tumeur et le tissu sein Fractionnement Irradiation globale et ionisante de tout l'organisme : Retenir uniquement que l'effet d'une irradiation globale de 2 – 4 gray sur tout l'organisme provoque : - Atteinte d'ordre hématologique (diminution granulocyte et plaquette)