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Demande de propositions RFP 01B68-13-0068; Annexe D pièce-jointe no1
Formulaire de proposition pour les essais sur la sécurité humaine et l’élimination des résidus de médicaments vétérinaires
CENTRE DE LA LUTTE ANTIPARASITAIRE – Initiative sur les médicaments vétérinaires
Formulaire de proposition pour les essais sur la sécurité humaine - l’élimination des résidus
Les essais sur l’élimination des résidus visent à mesurer les concentrations de résidus marqueurs de médicaments dans les tissus du lapin après
l’administration des doses proposées. Les données ainsi générées seront utilisées par la Direction des médicaments vétérinaires (DMV) de Santé Canada
pour le calcul du délai d’attente à respecter après l’utilisation des médicaments chez le lapin (voir le tableau 1 de l’annexe 1).
Le présent modèle vise à indiquer au soumissionnaire les éléments clés d’un protocole d’essai sur l’élimination des résidus bien structuré en vue de
l’obtention de données significatives sur l’innocuité. On recommande au soumissionnaire de fournir une description du protocole prévu pour chaque
élément indiqué. Des méthodes autres que celles qui suivent les principes décrits dans le présent document peuvent être acceptées, pourvu qu’elles
soient appuyées par une justification scientifique.
Le formulaire de proposition a pour but de guider le soumissionnaire dans la préparation de sa proposition et vient aider Agriculture et Agroalimentaire
Canada (AAC) à évaluer et à comparer les propositions reçues. Il est très important de bien remplir chacun des champs du formulaire. Comme le présent
modèle est fourni en format MS Word, le soumissionnaire peut modifier l’espace des champs en fonction de l’information qu’il fournit pour remplir les
exigences.
LE SOUMISSIONNAIRE DOIT REMPLIR UN FORMULAIRE DE PROPOSITION POUR CHAQUE ESSAI SUR L’ÉLIMINATION DES RÉSIDUS POUR
LEQUEL IL FAIT UNE SOUMISSION. Il suffit de joindre une version papier de chaque formulaire à la proposition, comme on l’indique dans la demande
de propositions 01B68-0068. Il n’est pas nécessaire de fournir des lettres de recommandation et des renseignements généraux sur l’entreprise avec
chaque formulaire (une seule fois suffit pour chaque proposition).
FORMULAIRE DE PROPOSITION POUR LES ESSAIS SUR LA SÉCURITÉ HUMAINE - L’ÉLIMINATION DES RÉSIDUS
Numéro de l’essai :
Prémélanges médicamenteux autorisés (nom des produits et
DIN) :
Animal expérimental :
Dose visée et durée :
Nom de l’organisation :
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Formulaire de proposition pour les essais sur la sécurité humaine et l’élimination des résidus de médicaments vétérinaires
FORMULAIRE DE PROPOSITION POUR LES ESSAIS SUR LA SÉCURITÉ HUMAINE - L’ÉLIMINATION DES RÉSIDUS
Adresse postale :
Personne-ressource
Nom/titre :
Téléphone :
Adresse électronique :
Télécopieur :
Coordonnées du superviseur de l’étude :
Nom :
Téléphone :
Télécopieur :
Adresse électronique :
Coordonnées du chercheur principal :
Nom :
Téléphone :
Télécopieur :
Adresse électronique :
Objectif
Préciser l’objectif principal de l’essai, en indiquant le médicament à mettre à l’essai et
la dose. De l’information est fournie à titre de référence à l’annexe 1, mais d’autres
doses et produits approuvés peuvent être acceptés, pourvu que le soumissionnaire
justifie son choix.
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Formulaire de proposition pour les essais sur la sécurité humaine et l’élimination des résidus de médicaments vétérinaires
FORMULAIRE DE PROPOSITION POUR LES ESSAIS SUR LA SÉCURITÉ HUMAINE - L’ÉLIMINATION DES RÉSIDUS
Expérience en ce qui concerne les essais sur l’élimination des résidus de
médicaments vétérinaires
Fournir des preuves (au moins deux lettres de recommandation) montrant que le
soumissionnaire a réalisé au moins trois essais réussis sur l’élimination des résidus.
Les lettres de recommandation doivent montrer clairement que le soumissionnaire
possède une expérience professionnelle liée aux projets décrits. Elles doivent
comprendre le nom de l’organisation pour laquelle les travaux ont été effectués et le
nom du chargé de projet ou d’une personne ayant des responsabilités équivalentes,
ainsi que leurs coordonnées (numéro de téléphone, numéro de télécopieur, adresse
postale et adresse électronique).
Installations
Fournir des preuves que le soumissionnaire a trouvé les installations où l’étape
« durant la vie » de l’étude pourra être effectuée et qu’il s’est entendu avec les
responsables des lieux.
Conformité avec les BPL
Donner le nom du laboratoire choisi. Celui-ci doit respecter les BPL et être en mesure
de déterminer la concentration de résidus du médicament dans les tissus du lapin.
L’épreuve employée par le laboratoire sous-traitant doit être validée pour les tissus du
lapin, ce qui comprend la validation des matrices. Un exemplaire de la certification
BPL doit être fourni.
Participants clés
Fournir la liste complète des principaux membres de l’équipe qui participeront à
l’étude, avec le curriculum vitæ de chacun des chercheurs, leur expérience et la liste
de leurs publications.
Étape « durant la vie »
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FORMULAIRE DE PROPOSITION POUR LES ESSAIS SUR LA SÉCURITÉ HUMAINE - L’ÉLIMINATION DES RÉSIDUS
Installations
Indiquer les installations où l’étape « durant la vie » de l’étude sera
menée; les lieux doivent convenir à de telles études.
Animaux
La race, l’âge et le sexe des lapins soumis aux essais sur
l’élimination des résidus doivent concorder avec ceux des lapins qui
seraient normalement traités dans les fermes canadiennes.
Critères d’inclusion et d’exclusion
Indiquer les critères d’inclusion et d’exclusion des animaux soumis
aux essais. Il faut tenir compte des facteurs qui peuvent conduire à
l’exclusion d’un animal au moment de l’essai (p. ex., problèmes de
santé, événements indésirables).
Traitement médicamenteux
Les lapins soumis aux essais sur l’élimination des résidus doivent
recevoir le composé conformément aux pratiques de cuniculture
employées au Canada (administration par voie orale par l’entremise
des aliments plutôt qu’un lavage gastrique). La dose et la durée du
traitement sont définies pour chaque médicament au tableau 1
(« Innocuité pour l’humain »). Pour qu’un médicament remplisse les
conditions s’appliquant à un délai d’attente de 0 jour, la dose utilisée
devrait être de 1,5 à 2 fois la dose recommandée pour la durée
maximale du traitement. Les lapins ne peuvent recevoir d’autres
médicaments de façon concomitante qui pourraient nuire à
l’absorption, au métabolisme ou à l’excrétion du composé étudié, ou
qui pourraient avoir une incidence sur la méthode d’analyse
employée pour quantifier les résidus.
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FORMULAIRE DE PROPOSITION POUR LES ESSAIS SUR LA SÉCURITÉ HUMAINE - L’ÉLIMINATION DES RÉSIDUS
Élevage
La gestion des animaux doit, dans la mesure du possible, être
conforme aux pratiques employées dans les clapiers commerciaux
au Canada, et il est important de tenir compte du bien-être des
animaux. Les aliments doivent convenir à l’âge des animaux. La
concentration théorique et la concentration réelle du médicament
dans les aliments doivent être consignées, tout comme la date et
l’heure où les aliments médicamenteux sont donnés, puis retirés.
Alimentation
Pour chaque animal, il faut consigner les aliments donnés et
consommés chaque jour pour déterminer la dose théorique et la
dose réellement administrée.
Effets nocifs pour la santé
Les effets nocifs pour la santé des animaux observés durant la
période de traitement doivent être consignés et évalués pour
déterminer s’il existe un lien avec les résidus mesurés.
Nombre d’animaux
Au moins 20 lapins doivent être utilisés pour l’étude sur l’élimination
des résidus. Des groupes de 4 ou 5 lapins doivent être euthanasiés
à divers moments après la fin du traitement. Les euthanasies doivent
être réalisées à des intervalles égaux, lesquels doivent comprendre
le délai d’attente prévu pour le médicament en question. Le
soumissionnaire doit justifier les périodes d’échantillonnage
proposées en fonction des données pharmacocinétiques publiées et
de la sensibilité de l’essai. Si le médicament remplit les conditions
s’appliquant à un délai d’attente de 0 jour, seulement 10 lapins
doivent recevoir entre 1,5 et 2 fois la dose recommandée et être
traités pour la durée maximale, et tous les animaux doivent être
euthanasiés au jour 0, soit 6 heures après le retrait des aliments
médicamentés.
Gestion des animaux
Décrire la façon dont le soumissionnaire prévoit s’occuper des
animaux (alimentation, élevage), en fournissant notamment toute
information pertinente qui montre que tout sera fait pour assurer le
bien-être des animaux durant les études cliniques.
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Formulaire de proposition pour les essais sur la sécurité humaine et l’élimination des résidus de médicaments vétérinaires
FORMULAIRE DE PROPOSITION POUR LES ESSAIS SUR LA SÉCURITÉ HUMAINE - L’ÉLIMINATION DES RÉSIDUS
Analyse
Il faut déterminer la concentration de résidus marqueurs dans les
tissus en employant une méthode validée. On demande au
soumissionnaire de fournir des preuves de la validation de l’essai. Si
la méthode proposée n’a pas été validée pour les tissus du lapin, le
soumissionnaire doit inclure le sommaire du processus de validation
des matrices proposé (y compris l’échéancier des études de
validation).
Les limites de détection (LD) et de quantification (LQ) de l’essai
proposé doivent être fournies.
Données requises pour tous les essais sur l’élimination des résidus
Décrire des stratégies appropriées qui permettront de consigner
et d’évaluer les écarts par rapport au plan d’étude.
Fournir un exemplaire du programme directeur des activités
avec les animaux.
Présenter un rapport final dans lequel les données seront
résumées et feront l’objet d’une analyse statistique, ce qui
comprend une copie des données brutes de l’étape « durant la
vie » ou d’analyse de l’essai (p. ex., données sur la prise
alimentaire, rapports de validation de l’essai,
chromatogrammes).
Autres variables entourant l’innocuité
Observations sur la santé des animaux du site, évaluations
individuelles des animaux, poids corporel, prise alimentaire
Rapport final sur l’essai sur l’élimination des résidus
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Formulaire de proposition pour les essais sur la sécurité humaine et l’élimination des résidus de médicaments vétérinaires
FORMULAIRE DE PROPOSITION POUR LES ESSAIS SUR LA SÉCURITÉ HUMAINE - L’ÉLIMINATION DES RÉSIDUS
S'il vous plaît fournir les grandes lignes du rapport final - Les
données générées doivent être résumées de façon appropriée et
faire l’objet d’une analyse statistique. Un rapport d’étude final signé
par l’ensemble des participants doit être présenté. Ce rapport doit
comprendre toutes les conclusions et interprétations de l’étude. Les
données doivent être bien résumées, notamment à l’aide de tableaux
et de figures. Les études de cas individuelles (données brutes)
doivent être rassemblées et fournies à la fin du rapport d’étude.
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