1 La mitose I) Généralités et définitions La mitose est le mode de division de toutes les cellules somatiques. Elle permet une reproduction à l'identique et permet la formation de l'organisme et le renouvellement des tissus. La méiose est le mode de division qui produit les gamètes. Elle permet le brassage génétique assurant la diversité des individus. La mitose est l'étape du cycle où la cellule se divise ; les divisions successives donnent un clone. Les événements importants de la mitose sont la condensation du matériel génétique, la formation du fuseau mitotique et celle de l'anneau contractile. Elle comporte six étapes : prophase, prométaphase, métaphase, anaphase, télophase et cytocinèse. La mitose est un phénomène dynamique et continu. Exemple des fibroblastes : Prophase : 45 mn - Prométaphase : 3 mn - Métaphase : 5 mn - Anaphase : 2 mn - Télophase : 10 mn La mitose peut être étudiée en microscopie optique ou électronique. II) Les événements nucléaires de la mitose Le noyau est entouré d'une double membrane, doublée par une couche de lamines. La chromatine se trouve sous deux formes : euchromatine et hétérochromatine. 1) La prophase - Elle se caractérise par le début de la condensation des chromosomes. - Les chromosomes sont sous forme de deux chromatides accolées. - C'est aussi le début de la séparation des deux centrosomes. - Le fuseau commence à être mise en place en dehors du noyau. 2 2) La prométaphase - L'enveloppe nucléaire est rompue, les lamines sont phosphorylées laissant la place pour l'installation du fuseau. - Le nucléole disparaît et la transcription s'arrête. - C'est aussi l'étape de l'installation des kinétochores. 3) La métaphase - C'est le regroupement des chromosomes condensés sur la plaque équatoriale. - Trois sortes de tubules sont individualisés : microtubules kinétochoriens, microtubules polaires ou chevauchants et microtubules astériens ou astraux. 3 4) L'anaphase - Elle est déclenchée par la protéolyse de la cycline B. - Après séparation des chromatides soeurs, les chromosomes vont migrer vers les pôles de la cellule. - L'anaphase est divisée en deux parties : l'anaphase A correspond à la migration des chromatides vers les pôles et l'anaphase B correspond à l'allongement de la cellule. 5) La télophase - La télophase débute lorsque les chromosomes ont atteint les pôles de la cellule. - L'allongement de la cellule se poursuit, puis, il y a reconstitution de l'enveloppe nucléaire, décondensation et réapparition du nucléole. - L'anneau contractile commence à se former. 6) La cytocinèse C'est l'invagination de la membrane plasmique au centre de la cellule et la formation d'un sillon de division. III) Les événements cytoplasmiques de la mitose 1) Mise en place du fuseau mitotique 1.1) Constitution et duplication des centrioles - Le centrosome est le principal centre organisateur des tubules de la cellule. - La formation des microtubules est liée à la présence du matériel péri-centriolaire. - Le recrutement des tubulines se fait par les MAPs. 4 1.2) Formation des asters - Les asters sont constitués du centrosome et des microtubules et forment des pôles du fuseau. - Tous les microtubules possèdent une extrémité –, stable, au contact du centrosome et une extrémité +, instable, qui interagit avec un autre élément. 2) Evolution du fuseau mitotique 2.1) Mouvements des chromosomes - Ils sont dus à la polymérisation – dépolymérisation des microtubules kinétochoriens. - Les premiers mouvements sont des mouvements d'oscillation, puis les chromosomes se retrouvent sur la plaque équatoriale. - On retrouve la présence des moteurs protéiques, dynéine et kinésine. 2.2) Alignement des chromosomes sur la plaque - La stabilisation des chromosomes sur la plaque est due à l'équilibre entre les forces de traction des microtubules kinétochoriens et celles des microtubules astériens (force d'exclusion astrale). 5 2.3) Ségrégation des chromosomes en deux lots - La séparation des chromatides se fait après alignement. - Lors de l'anaphase A, le mouvement des chromatides est dû au raccourcissement des microtubules kinétochoriens par une dépolymérisation rapide de l'extrémité +. - Lors de l'anaphase B, l'allongement des microtubules polaires provoque allongement du fuseau. 3) Rôle de l'appareil mitotique - La répartition du matériel génétique est due à l'action des centrosomes et des kinétochores. - C'est le matériel péri-centriolaire qui est à l'origine de la formation des microtubules. - La présence des kinétochores est indispensable à la fixation des chromosomes. 4) Désorganisation du cytosquelette interphasique La formation du fuseau perturbe l'organisation du cytosquelette et est responsable d'un changement de forme et d'une perte de l'adhérence. 5) Modifications cytoplasmiques lors de la cytocinèse - Une dépression apparaît dans le cytoplasme au niveau de l'invagination membranaire. - Le sillon se forme sur le plan équatorial. - L'anneau contractile est formé d'un réseau de microfilaments d'actine et de myosine II. IV) Evolution du noyau au cours de la mitose Rappel sur la structure de l'enveloppe, du nucléole et de la chromatine : voir le cours sur le noyau. 1) L'enveloppe - Les lamines sont phosphorylées lors de la prophase sous l'action du MPF et l'enveloppe nucléaire disparaît. - Lors de la télophase, il y a reconstitution de l'enveloppe. 2) Le nucléole - Pendant la prophase, la transcription des organisateurs s'arrête puis, le nucléole disparaît. - Lors de la télophase, réapparition et fusion de dix petits nucléoles correspondant à chacun des organisateurs. 3) Organisation de l'ADN - La condensation de l'ADN est indispensable à la répartition équivalente entre les deux cellules fille. 6 - Pendant la prophase, l'euchromatine se condense et se transforme en hétérochromatine. V) Les anomalies de la mitose 1) Les non-disjonctions Ce sont les accidents les plus fréquents ; la migration des deux chromatides soeurs vers le même pôle aboutit à la formation d'une cellule trisomique et une cellule monosomique. 2) Mitose multipolaire Elles sont dues à un défaut de duplication du centrosome. VI) Les inhibiteurs de la mitose - Les inhibiteurs de la polymérisation – dépolymérisation des microtubules : colchicine, vimblastine, vincristine, taxol. - Les inhibiteurs de la cytocinèse : cytochalasines. - Les inhibiteurs de la synthèse protéique : asparaginase, cycloheximide. - Les antimétabolites : 5 fluoro uracile - Les agents alcoylants : moutardes azotées, cyclophosphamide. - La radiothérapie. 7