La Cellule
publicité
Immunologie Le système immunitaire a pr fonction de protéger l’organisme des lésions causées par l’invasion de micro-organismes. I) Les acteurs du système immunitaire 1) Les GB (leucocytes) Fabriqués ds la moelle osseuse à partir de C souches, défendent l’organisme contre bactéries, virus, parasites et C tumorales. Localisent la lésion en suivant des gradients de diffusion et en réagissant à des subs chimiques qui diffusent hors des C endommagées. 2 catégories : - Granulocytes neutrophiles (70%) : phagocytes (infection aiguë) éosinophiles (5%) : réaction inflammatoire allergique / parasites basophiles (0.5%) : contiennent de l’histamine, libérée au siège de l’infection - Agranulocytes les lymphocytes (25%) : clef de voûte du système immunitaire. Se logent ds les tissus lymphoïdes. Les lymphocytes B : responsables de l’act imm humorale. Fabriqués ds moelle osseuse et activés lorsqu’ils rencontrent un Ag. Forment plasmocytes qui produisent des Ac. Les lymphocytes T : responsables de l’act imm cellulaire. Migrent de la moelle osseuse au thymus où ils maturent. Agissent sur les C cibles en libérant médiateurs chimiques. 2) Le système lymphoïde Abrite phagocytes et lymphocytes. Il comprend : - Les nœuds lymphatiques : débarassent les agents infectieux et C K - la rate : filtre le sang et débarrasse les bact, virus, débris - le thymus : rôle important ds les 1eres années de la vie. Secrète notamment thymosine qui différencie les lymphocytes T - les amygdales (tonsilles) : piègent et éliminent bact, agent pathogènes qui entrent ds la gorge - follicules lymphatiques agrégés (intestin grêle). II) Définitions 1) Le système de défense non spécifique 2) Le système de défense spécifique (= système immunitaire) Les C immun les + importantes st les lymphocytes et les macrophagocytes. défense directe : attaque menée par les C immun défense indirecte : libération de subs chimiques mobilisatrices + molécules d’Ac protecteurs. Ce syst doit dc d’abord rencontrer une subs étrangère (ou Ag), ou y avoir été sensibilisés auparavant, avt de pouvoir réagir. III) Les défenses non spécifiques de l’organisme Il comprend : peau, muqueuses, réaction inflammatoire, fièvre, urine, certaines protéines (phagocytes, C tueuses naturelles, protéines anti microbiennes). Il baisse la charge du 2e syst de défense. 1) Les barrières superficielles : peau et muqueuses Barrière physique bloquant l’entrée. Peau intacte - acidité de la peau inhibe croissance des bact, le sébum tuent les bact, - kératine assure résistance contre les acides, alcalis, enzymes bact Muqueuses intactes - mucus (emprisonne microorganismes ds voies respiratoires et digestives), poils nasaux, cils, suc gastrique (contient HCL détruit agents pathogènes), acidité vagin, sécrétion lacrymale, salive (lysozyme) 2) Les défenses cellulaires et chimiques non spécifiques a) Les phagocytes : les macrophagocytes & granulocytes neutrophiles, englobent et ingèrent les agent pathogènes qui ont réussi à traverser les barrières naturelles. b) Les NK (C naturelles tueuses) : nettoient la lymphe et le sang en lysant la membrane de la C indésirable (cancéreuse, virale). Les NK : pas besoin d’Ag spécifique. c) La réaction inflammatoire : empêche les agents nocifs de se propager aux tissus adjacents, élimine les agents pathogènes et les cellules mortes, et permet la réparation des tissus. Les médiateurs chimiques libérés attirent les phagocytes et les C immunocompétentes vers le siège de la légion. Signes de l’inflammation : rougeur, chaleur, douleur et tuméfaction (œdème). Lésions des tissus libération de subs chimiques (histamine, kinines) - dilatation vaisseaux sanguins (d’où rougeur et chaleur ms aussi œdème car le débit des capillaires est augmenté ce qui permet au plasma d’aller ds le L.I ) - activation récepteurs douleur (dû à l’œdème d’où douleur) - attire phagocytes et GB ds région touchée d) Les protéines antimicrobiennes : - le complément : groupe d’au moins 20 protéines ds le sg, inactives, s’activant lorsqu’ils se lient aux C étrangères. Provoque : lésion sur la membrane, intensification de la réaction inflammatoire, libération vasodilatateurs + chimiotactiques, recouvre la C d’une subs collante permettant l’opsonisation (phagocytose). - les interférons : protéines fabriquées par des C infectées par un virus, qui vont diffuser et se lier aux récepteurs des C saines voisines pour inhiber la multiplication du virus. IV) Les défenses spécifiques de l’organisme : le système immunitaire La réaction immunitaire est : - spécifique à un Ag - systématique - possède une mémoire l’immunité humorale : assurée par les Ac présents l’immunité C : assurée par les lymphocytes 1) Les Ag Ag est 1 subs capable de mobiliser le syst immun et de provoquer une réaction. Grosse molécule complexe qu’on ne retrouve pas habituellement ds l’organisme ; considérée comme intrus. 2) Caractéristiques des C du syst immunitaire : lymphocytes et macrophagocytes a) les lymphocytes : lymphocytes B : élaborent des Ac et sont responsables de l’act humorale lymphocytes T : n’élaborent pas des Ac et sont responsables de la médiation C Issus des hématocytoblastes (moëlle osseuse rouge) lymph T immature acquiert sa maturité ds le thymus et le lymph B immature acquiert son immuno-compétence ds la moelle osseuse (=Ac). Après leur différenciation, les lymphocytes garnissent les nœuds lymphatiques, rate, et tous les amas de tissu lymphatique où se déclenche la réaction antigénique. b) les macrophagocytes : secondent les lymphocytes Issus des monocytes élaborés ds la moelle osseuse rouge. 2 Fonctions : - englobent les Ag et présentent à leur surface des fragments de ces Ag pr que les lymphocytes T puissent les reconnaître (permet l’activation des lymphocytes T) - sécrètent des protéines (monokines) qui stimulent la prolifération des T, en provoquant de la fièvre et qui sont des facteurs nécrosant les tumeurs. Les lymphocytes T activés les macrophagocytes en macrophagocytes activés. 3) Les Ac Fraction gammaglobuline des protéines plasmatiques (=immunoglobulines = Ig) Protéines solubles secrétées par les lymphocytes B activés et leurs descendants, les plasmocytes. 5 classes d’Ig : - D rôle important ds l’activation des lymphocytes B - M 1ere classe d’Ig libérée ds le plasma par plasmocytes ; puissant agent agglutinant ; fixe le complément - G 75 à 85% des Ac circulants. Principal Ac de la réaction immunitaire. Traverse le placenta et confère une immunité passive au fœtus ; fixe le complément - A recouvre surface des muqueuse et empêche agents pathogènes de s’y attacher - E déclenche libération d’histamine et autres subs chimiques qui participent à la réaction inflammatoire et allergique Mécanisme d’action des AC : Les Ac circulant se lient aux Ag libres pr former le complexe Ag-Ac (=complexe immun) puis inactivent les Ag au moyen de 4 mécanismes : a) la fixation du complément : arme principale contre bact ou GR incompatibles. Il se fixe lors des réactions de défense non spécifique ms s’active aussi lorsqu’il se lie à un complexe immun. Cette activation provoque des réactions (cf 2-d) qui provoque la lyse de la C étrangère et la réaction inflammatoire. b) la neutralisation : a lieu si l’Ac se lie à des sites spécifiques (bact, virus) pouvant provoquer des lésions C; l’Ac bloque alors les effets nocifs, les parties dangereuses c) l’agglutination : les Ac ont au – 2 sites de fixation dc peuvent s’attacher à au – 2 Ag à la fois et former des assemblages. d) la précipitation : qd la réaction fait intervenir des Ag solubles, les complexes immuns sont très gros et deviennent insolubles. Ils se déposent et ne font plus partie de la solution. 4) La réaction immunitaire humorale Les lymphocytes B en sont responsables. Un lymphocyte B immature est stimulé lorsqu’un Ag s’y lie (=activation). Cela amorce le processus de sélection clonale : le lymphocyte se met à grandir et il en résulte un clone réaction immunitaire primaire La plupart de ces lymphocytes deviennent des plasmocytes. Latence. Puis ils produisent des Ac pdt 4-5 jours puis meurent. Les autres lymphocytes deviennent des C mémoire à durée de vie prolongée qui peuvent provoquer une réaction humorale quasi immédiate, si elles rencontrent le mm Ag. réaction immunitaire secondaire 5) Immunité humorale active et passive - Immunité humorale active action de créer des Ac - Immunité humorale passive Ac obtenus à partir de sérum d’un donneur humain ou d’un animal immunisé (gammaglobulines). Ds ce cas les lymphocytes B ne st pas stimulés et il n’y a pas de mémoire immunitaire. Cette immunité est transmise au fœtus par la mère (placenta ou lait maternel). 5) Les réactions immunitaire à médiation C Les lymphocytes T st activés pr former un clone lorsqu’ils se lient à un Ag reconnu. Mais les macrophagocytes doivent d’abord leur « présenter » les Ag (rappel : ils englobent les Ag, puis présentent à leur surface des fragments d’Ag). Il existe 5 classes de lymphocytes T : - lymphocyte T cytotoxique (tueur) : attaque C infectées par virus, C K et C étrangères introduite ds le corps par transfusion / greffe d’organe. Se lie à la C cible et grâce à la perforine, la rompt - lymphocyte T4 (auxiliaire) : chef d’orchestre du syst immunitaire. Il circule ds tt l’organisme et recrute des C immunitaire (lymphocytes B). Il libère lymphokines qui stimulent la production de lymphocytes T tueurs et B. - lymphocyte suppresseur (T8) : libèrent subs chimiques qui suppriment l’act des B et T. Il baisse et stoppe dc la réaction immunitaire et empêche les réactions excessives ou inutiles. - lymphocyte T de l’hypersensibilité retardée : libère une quantité importante de lymphokines qui provoquent une réaction inflammatoire intense - lymphocyte T mémoire : généré au cours d’1 réact immunitaire primaire, peut demeurer ds l’organisme des années, le rendant capable de réagir de façon rapide et intense à une nouvelle stimulation par un Ag. V) Anomalies de la réponse immunitaire 1) Hypersensibilité – allergies L’allergie : syndr dysimmunitaire qui s’accompagne d’anomalies immunologiques. Les IgE (immunoglobulines ) initient la réaction allergique st spécifique d’1 Ag donné (allergène). Qd cet allergène réalise le pontage de 2 Ige, l’activation des mastocytes aboutit à la libération de médiateurs de l’allergie (histamine, prostaglandine). Chez l’allergique, il y a un grd nbr d’Ige fixés à la surface des basophiles & mastocytes. Qd rencontre av l’allergène réaction EXCESSIVE Principaux allergènes : inhalés, alimentaires, médicamenteux L’atopie : ensemble de manifestations cliniques d’hypersensibilité et production anormale d’IgE. Forme anormale de réactivité immunologique ds laquelle des réagines d’IgE st formées après exposition ordinaire à des allergènes communs de l’environnement. Ex de manifestations cliniques: lait de vache chez le nouveau-né, eczéma et asthme chez l’enfant, asthme, rhume des foins chez l’adulte. Clinique de l’anaphylaxie (réaction allergique sévère)(3 stades) 1)Simple sensation de malaise avec érythème cutané prurigineux 2) Dyspnée due à un œdème laryngé avec constriction bronchiolaire – HPA 3) Suffocation + collapsus 2) Les maladies auto-immunes Dysfonctionnement du système immunitaire qui devient auto agressif vis à vis des constituants de son organisme. Production d’auto Ac et de lymphocytes auto réactifs, pouvant aboutir à la destruction des organes atteints. Il existe 2 types de mal auto immunes : - spécifiques d’organes : thyroïde, surrénale, pancréas (diabète, Basedow) - non spécifiques d’organes : articulations, peau. Signes très disséminés (polyarthrite rhumatoïde) 3) Réaction d’immunodéficience acquise (SIDA) Virus ARN, rétrovirus qui a la propriété de rétrotranscrire le matériel génétique vital (ARN) en ADN complémentaire. Physiopathologie : - le VIH s’attache à la membrane de la C cible qu’il infecte (au niveau d’un récepteur CD4). Le matériel génétique pénètre ds la C. - L’ARN viral est transcrit en ADN proviral qui va intégrer l’ADN contenu ds le noyau de la C. - L’ADN proviral peut être activé et il donne alors à la C infectée les ordres nécessaires à sa réplication Les C cibles ayant des récepteurs CD4 sont - les lymphocytes T CD4 (principal réservoir du virus) - les monocytes et macrophages qui jouent un rôle de dissémination et réservoir du virus - les C folliculaires dendritiques ds les ganglions - les C microgliales du cerveau Cela explique la de l’immunité liée à la disparition des lymphocytes CD4 et des macrophages ainsi que l’attirance particulière du virus pr le SNC et les ganglions. La perte progressive des CD4 donnera les premiers signes cliniques (manifestations immunologiques). Clinique : Primo infection, phase d’infection chronique, syndr de lymphadénopathies généralisé persistant, syndr apparenté du SIDA (perte de poids, diarrhée, asthénie, candidose) puis SIDA. 4) Réaction lors de la transplantation d’organe a) Le Système HLA (histocompatibilité) : système génétique contrôlant la reconnaissance du « soi ». Carte d’identité portée sur la 6 e paire chromosomique. Rôle contrôle de la réponse immunitaire 2 classes : - Ag classe I : présents sur les C nuclées.. Ainsi les NK reconnaissent les Ag HLA étrangers et détruisent les C qui les porte. - Ag Classe 2 : présents sur les monocytes, macrophages, lymphocytes B, T activés. Rôle dans la reconnaissance des Ag et la coopération C entre macrophage et lymphocyte d’une part, et lymphocyte Bet T d’autre part. b) Le rejet de greffe Le receveur va reconnaître les Ag de transplantation comme étrangers. Les principaux Ag de transplantation sont appelés Ag HLA. Le rejet suraigü : infarctus du greffon ds les h qui suivent. Le rejet aigü : 4e jour post greffe, infiltration C immunocompétentes, signes bio et fonctionnels. Le rejet chronique : principale cause d’échec. S’installe insidieusement au cours du temps. Greffon devient siège d’une fibrose Prévention du rejet : ttt immunosuppresseurs, drogues anti rejet new génération, respect compatibilité HLA, conditionnement de l’organe prélevé et délai écoulé entre le moment de son prélèvement et de sa réimplantation.
