DIABÈTE et ÉPIGÉNÉTIQUE Carlos Herrero Carcedo DIABÈTE ET

DIABÈTE
et
ÉPIGÉNÉTIQUE
Carlos Herrero Carcedo

DIABÈTE ET
ÉPIGÉNÉTIQUE
Carlos Herrero Carcedo
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TABLE DES MATIÈRES
1. L'épidémie de diabète sucré de type II
2. Diabète et épigénétique
3. Le diabète et l'inflammation
4. Le diabète et l'athérosclérose
5. Diabète et Perturbateurs Endocriniens
6. Les abréviations

1. L'épidémie de diabète sucré de type II
Le diabète sucré de type II est une maladie chronique, complexe et multifactorielle qui se
pose en raison de l'interaction de l'environnement avec le pool génétique. Les facteurs
environnementaux qui contribuent à la prévalence du diabète sucré de type II dans le monde entier
sont tous des facteurs de risque qui augmentent la susceptibilité à développer cette condition
commune, à l'exception du génome spécifique de chaque personne.
Ainsi, pour le diabète sucré de type II, nous avons:
 Facteurs modifiables: le surpoids, l'obésité, l'inactivité physique, la mauvaise alimentation,
le tabagisme, l'environnement intra-utérin défavorable, le stress, les médicaments, une mauvaise ou
nuisible microbiote intestinal, des maladies qui augmentent le risque de développer et de produits
chimiques dans l'environnement (certaines de ces substances sont des perturbateurs endocriniens
synthétiques).
 Facteurs non modifiables: l'âge, le sexe, l'origine ethnique, les antécédents familiaux, le
diabète gestationnel et de la tolérance au glucose.
L'Organisation Mondiale de la Santé nous dit que le nombre de personnes atteintes de diabète
est passé de 108 millions en 1980 à 422 millions en 2014 et de la prévalence mondiale de cette
épidémie a augmenté de 4,7% en 1980 à 8,5% en 2014.
13,8% de la population espagnole a diabète de type II et 30% de l'ensemble des citoyens
espagnols a des problèmes avec le métabolisme du glucose.
Bien que nous ayons, en général, de meilleures méthodes d'analyse, 50% des cas de diabète ne
sont pas diagnostiqués. Autrement dit, il est un patient diabétique non diagnostiquée por tous ceux
qui est déjà diagnostiquée.
Les personnes atteintes de diabète sucré de type II ne peuvent pas réguler la quantité de
glucose dans le sang, étant l'insuline sécrétée par le pancréas l'hormone responsable de la réduction
de la concentration de sucre dans le sang (glycémie) en transportant le glucose de la circulation
sanguine dans les myocytes muscle, principalement, en adipocytes dans le tissu adipeux et/ou des
cardiomyocytes cardiaques.
Prédisposition génétique, ainsi que des facteurs environnementaux, induisent résistance
périphérique à l'action de l'insuline dans les tissus sensibles aux hormones, en particulier, le foie, le
tissu adipeux et le muscle squelettique. Cette résistance à l'insuline provoque une hyperglycémie en
raison de la réponse insulinique réduite dans les cellules de ces tissus:
 Pas de manière adéquate bloque la production de glucose dans le foie.
 Elle supprime pas correctement lipolyse, d'acides gras fournissant de nombreux tissus dans
des situations de besoin d'énergie, dans le tissu adipeux.
 Ne sont pas intégrés, de manière efficace et nécessaire, du glucose dans le muscle
squelettique, le tissu adipeux et le cœur.
Dans l'obésité sont présentes certaines molécules de signalisation qui produisent une
résistance à l'insuline. Pour contrer ce périphérique adaptation de résistance à l'insuline des îlots de
Langerhans apparaître, qui se traduit par:
 Augmentation de la production d'insuline.
 Augmentation de la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose.

 Augmentation de la prolifération des cellules ß, il est à l'origine d'une augmentation de la
masse des cellules ß et le volume des îlots de Langerhans.
Les personnes obèses dans cette situation peut durer quelques années jusqu'à ce que le diabète
sucré de type II se développe ou la vie sans les manifestes de la maladie. En général, 30% des
citoyens obèses ont jamais des problèmes métaboliques tandis que d'autre part, certains sujets
maigres peuvent se développer éventuellement diabète de type II.
Une diminution de la sensibilité à l'insuline, éventuellement, induire une détérioration de la
fonction des cellules ß du pancréas est atteint ne répondent plus aux exigences de la sécrétion
d'insuline produite par la résistance périphérique à l'insuline dans les tissus musculaires, hépatiques
et adipeux. Avec l'avancement de la maladie semble réduire la sécrétion d'insuline et une
augmentation de l'apoptose des cellules ß du pancréas, ce qui entraîne d'abord dans l'hyperglycémie
postprandiale, puis dans l'hyperglycémie à jeun.
À la mi-grossesse se produit une résistance à l'insuline naturelle ou physiologique, afin de
fournir les éléments nutritifs nécessaires au foetus. Dans le même temps, la mère adapte ses îlots de
Langerhans afin de compenser cette diminution de la sensibilité à l'insuline. Si cet ajustement ne se
fait pas, en réponse à la résistance périphérique à l'action de l'insuline, il est quand le diabète
gestationnel se développe.
Pas trouvé des gènes de résistance à l'action de l'insuline. Les gènes associés à la sensibilité à
l'insuline réduite sont liées aux mécanismes qui régulent les cellules ß du pancréas: les canaux
potassiques, les transporteurs de zinc, les facteurs de transcription, etc.
Dans la plupart des études d'association pangénomique (GWAS), se trouve le gène TCF7L2
qui augmente la susceptibilité à développer diabète de type II. Le gène TCF7L2 code pour un
facteur de transcription du même nom et la séquence des variants de conférer un risque pour cette
maladie métabolique relativement faible, bien que quelque peu plus prononcée pour les populations
caucasiennes. Polymorphismes mononucléotidiques (SNP) ou de variations dans la séquence
d'ADN comportant une seule base de ce gène ont été associés à la perturbation de la fonction des
cellules ß et réduit la sécrétion d'insuline.
Les 60 SNPs associés à diabète de type II (DM2) contribuent seulement des effets très
modestes sur le risque attribuable au développement DM2. Les allèles ne sont pas causales mais
fournissent une certaine susceptibilité à leur apparence.
Les résultats des différents GWAS sont en mesure d'expliquer 10% de la variabilité génétique
en ce qui concerne la mise en place du diabète sucré de type II.
Un grand nombre des facteurs de risque qui augmentent la probabilité de développer DM2
peut modifier le motif épigénétique dans le foie, le tissu adipeux et le muscle squelettique, variant
l'expression des gènes du métabolisme dans ces tissus. En outre, dans les îlots de Langerhans des
patients atteints de diabète de type II, ils ont trouvé des gènes présentant une méthylation aberrante.
Tout cela met en évidence l'importance des mécanismes épigénétiques dans la pathogenèse du
diabète de type II.